Pilotní studie vlivu minocyklinu na infekci HIV-1 mozkomíšním mokem

Tato studie je založena na sekvenci souvisejících hypotéz: 1. zánětlivé reakce související s aktivací makrofágů významně přispívají k rozsahu infekce CNS HIV zvýšením lokální produkce virového potomstva; 2. tetracyklin, minocyklin, má protizánětlivé vlastnosti, které jsou pravděpodobně základem studií ukazujících, že tento lék může inhibovat infekci HIV-1 v makrofázích a mikrogliích in vitro a snížit encefalitidu viru opičí imunodeficience (SIV) u makaků; 3. snížením aktivace monocytů/makrofágů/mikroglií CNS sníží minocyklin infekci CNS HIV; 4. CSF bude odrážet nebo paralelně (a tedy sloužit jako „model“) mozkové infekce a zánětu v tomto prostředí; 5. longitudinální monitorování mozkomíšního moku proto může posoudit účinek minocyklinu jak na infekci CNS HIV, tak na zánět; 6. protože poškození mozku, které je základem komplexu demence AIDS (ADC) a jeho patologický substrát, HIV encefalitida, kriticky zahrnují zánětlivé procesy a v širokém slova smyslu imunopatologii, minocyklin by se nakonec mohl ukázat jako užitečný jako doplněk k antivirové terapii při urychlení zotavení z tohoto onemocnění. stavu (ačkoli je důležité, že tato pilotní studie nebude zahrnovat pacienty s ADC).

Půjde o nekontrolovanou, otevřenou pilotní studii zkoumající, zda má minocyklin měřitelný a selektivní účinek na koncentraci HIV RNA v CSF. Neexistují žádné předchozí studie zkoumající tento účinek u lidí. A priori definujeme „biologicky významný“ účinek jako zvýšení koncentrace Δplasma-CSF HIV > 0,5 log10 kopií/ml HIV RNA (tj. zvýšení rozdílu mezi plazmou a CSF > 0,5 log10 kopií/ml HIV RNA ve srovnání s výchozím rozdílem) při nezměněné nebo redukované plazmatické HIV RNA. Snížení absolutních hladin CSF a HIV v plazmě, stejně jako snížení zánětlivých markerů CSF a aktivace T buněk bude také zajímavé.

Tato studie bude sloužit jako počáteční zkoumání možného terapeutického účinku minocyklinu na infekci CNS HIV. Naší celkovou strategií je začít s touto pilotní studií, a pokud výsledky vypadají slibně (biologický účinek a nedostatek toxicity), použít tyto výsledky k navržení kontrolované studie, buď jako jediné nebo multiinstitucionální studie.

Kromě toho má tato studie téměř identický design s jinou navrhovanou studií zkoumající účinky atorvastatinu na infekci CSF HIV. I když žádná z těchto studií není kontrolována, přinesou pilotní srovnávací výsledky.