Pilottitutkimus minosykliinin vaikutuksesta aivo-selkäydinnesteen HIV-1-infektioon

Tämä tutkimus perustuu sarjaan liittyviä hypoteeseja: 1. makrofagien aktivaatioon liittyvät tulehdusvasteet vaikuttavat merkittävästi keskushermoston HIV-infektion suuruuteen lisäämällä virusjälkeläisten paikallista tuotantoa; 2. tetrasykliinillä, minosykliinillä, on anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka ovat todennäköisesti taustalla tutkimuksissa, jotka osoittavat, että tämä lääke voi estää HIV-1-infektiota makrofageissa ja mikroglioissa in vitro ja vähentää apinan immuunikatoviruksen (SIV) enkefaliittia makakeilla; 3. vähentämällä keskushermoston monosyyttien/makrofagien/mikrogliaaktivaatiota minosykliini vähentää näin ollen keskushermoston HIV-infektiota; 4. CSF heijastaa tai rinnastaa (ja toimii siten mallina) aivoinfektiosta ja tulehduksesta tässä ympäristössä; 5. siksi pitkittäinen CSF-seuranta voi arvioida minosykliinin vaikutusta sekä keskushermoston HIV-infektioon että tulehdukseen; 6. Koska AIDS-dementiakompleksin (ADC) taustalla oleva aivovaurio ja sen patologinen substraatti, HIV-enkefaliitti, sisältävät kriittisesti tulehdusprosesseja ja laajassa mielessä immunopatologiaa, minosykliini saattaa lopulta osoittautua hyödylliseksi antiviraalisen hoidon lisänä nopeuttamaan tästä toipumista. (vaikka mikä tärkeintä, tämä pilottitutkimus ei sisällä ADC-potilaita).

Tämä on kontrolloimaton, avoin pilottitutkimus, jossa selvitetään, onko minosykliinillä mitattavissa oleva ja selektiivinen vaikutus CSF:n HIV-RNA-pitoisuuteen. Aiempia tutkimuksia ei ole tutkittu tätä vaikutusta ihmisiin. Määrittelemme a priori "biologisesti merkitykselliseksi" vaikutukseksi Δplasma-CSF:n HIV-pitoisuuden nousun > 0,5 log10 kopiota/ml HIV RNA:ta (eli plasman ja aivo-selkäydinnesteen välisen eron kasvu > 0,5 log10 kopiota/ml HIV:n RNA:ta HIV RNA verrattuna lähtötilanteen eroon), kun plasman HIV RNA on muuttumaton tai vähentynyt. Myös CSF:n ja plasman HIV:n absoluuttisten tasojen väheneminen sekä CSF:n tulehdusmarkkerien ja T-soluaktivaation väheneminen ovat kiinnostavia.

Tämä tutkimus toimii alustavana selvityksenä minosykliinin mahdollisesta terapeuttisesta vaikutuksesta keskushermoston HIV-infektioon. Yleinen strategiamme on aloittaa tällä pilottitutkimuksella ja jos tulokset näyttävät lupaavilta (biologinen vaikutus ja toksisuuden puute), käyttää näitä tuloksia kontrolloidun kokeen suunnittelussa joko yksittäisenä tai usean laitoksen tutkimuksena.

Lisäksi tällä tutkimuksella on lähes identtinen rakenne toisen ehdotetun tutkimuksen kanssa, jossa tutkitaan atorvastatiinin vaikutuksia aivo-selkäydinnesteen HIV-infektioon. Vaikka kumpaakaan näistä tutkimuksista ei valvota, ne antavat pilottivertailutuloksia.