뇌척수액 HIV-1 감염에 대한 미노사이클린의 효과에 대한 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 일련의 관련 가설에 근거합니다. 1. 대식세포의 활성화와 관련된 염증 반응은 바이러스 자손의 국소 생산을 증가시킴으로써 CNS HIV 감염의 규모에 중요하게 기여합니다. 2. 테트라사이클린, 미노사이클린은 이 약물이 체외에서 대식세포 및 미세아교세포에서 HIV-1 감염을 억제하고 원숭이의 원숭이 면역결핍 바이러스(SIV) 뇌염을 감소시킬 수 있음을 보여주는 연구의 기초가 되는 항염증 특성을 가지고 있습니다. 3. 따라서 미노사이클린은 CNS 단핵구/대식세포/소교세포 활성화를 감소시킴으로써 CNS HIV 감염을 감소시킬 것입니다. 4. CSF는 이 환경에서 뇌 감염 및 염증을 반영하거나 병행(따라서 '모델' 역할을 함); 5. 따라서 종적 CSF 모니터링은 CNS HIV 감염 및 염증 모두에 대한 미노사이클린의 효과를 평가할 수 있습니다. 6. AIDS 치매 복합체(ADC)와 그 병리학적 기질인 HIV 뇌염의 기저에 있는 뇌 손상은 염증 과정과 광범위하게는 면역 병리학에 결정적으로 관여하기 때문에 미노사이클린은 궁극적으로 이로부터 회복을 가속화하는 항바이러스 요법의 보조제로 유용할 수 있습니다. (중요하게도 이 예비 연구는 ADC 환자를 포함하지 않을 것입니다).
이것은 미노사이클린이 CSF HIV RNA 농도에 측정 가능하고 선택적인 영향을 미치는지 여부를 탐구하는 통제되지 않은 공개 라벨 파일럿 연구가 될 것입니다. 인간에서 이 효과를 조사한 이전 연구는 없습니다. 우리는 선험적으로 '생물학적으로 의미 있는' 효과를 Δplasma-CSF HIV 농도가 >0.5 log10 copies/mL의 HIV RNA로 증가하는 것으로 정의합니다(즉, 혈장과 CSF 간의 차이가 >0.5 log10 copies/mL의 변화 또는 감소된 혈장 HIV RNA에 직면한 기준선 차이와 비교한 HIV RNA. CSF 및 혈장 HIV의 절대 수준의 감소뿐만 아니라 CSF 염증 마커 및 T 세포 활성화의 감소 또한 관심 대상이 될 것입니다.
이 연구는 CNS HIV 감염에 대한 미노사이클린의 가능한 치료 효과에 대한 초기 탐구 역할을 할 것입니다. 우리의 전반적인 전략은 이 파일럿 연구로 시작하고 결과가 유망해 보이는 경우(생물학적 효과 및 독성 부족) 이 결과를 사용하여 단일 또는 다중 기관 연구로 통제된 시험을 설계하는 것입니다.
또한, 이 연구는 CSF HIV 감염에 대한 아토르바스타틴의 효과를 조사하는 다른 제안된 연구와 거의 동일한 설계를 공유합니다. 이러한 연구 중 어느 것도 통제되지는 않지만 파일럿 비교 결과를 얻을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 혈장 및 CSF를 통한 HIV 감염 HIV RNA 농도(Roche Amplicor 분석 사용) > 1,000 copies/mL(기준 LP 후 사용 가능).
- 연구 전 > 6주 동안 항레트로바이러스 요법(ART)을 중단하고 연구 기간 동안 치료를 시작할 계획이 없습니다. (피험자가 항레트로바이러스 요법을 받는지 여부에 대한 결정은 이 연구를 위한 스크리닝 전에 피험자가 주치의와 상의하여 결정합니다.)
- 예상되는 약물 순응도.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- > 18세
- CD4 세포 수 >150 cells/μL(모두는 아니지만 대부분은 >250 cells/μL임).
- 가능한 경우 피험자는 혈액 CD4 및 HIV RNA 수준의 안정성에 대해 선별됩니다.
제외 기준:
- 6개월 이내에 테트라사이클린을 복용하거나 미노사이클린 또는 다른 테트라사이클린에 대한 부작용의 병력이 있는 경우.
- 뇌 탈출 또는 출혈 체질에 소인이 있는 문서화되었거나 의심되는 뇌 종괴 병변을 포함하여 요추 천자로 인한 위험 증가.
- 연구 중 임신 또는 임신 예상.
- 활동성 기회 감염 또는 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 활동성 신경 질환.
- ADC 단계 > 1.
- 헤모글로빈 < 10Gms/dL.
- 정상 한계 이상의 BUN 또는 크레아틴.
- 미노사이클린의 대사를 감소시켜 독성 가능성을 높이는 것으로 알려진 다른 약물을 복용합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
미노사이클린
항 레트로 바이러스 약물이 아닌 HIV-1 감염
|
8주 동안 100mg po 입찰
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Richard W Price, MD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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