Badanie pilotażowe wpływu minocykliny na zakażenie wirusem HIV-1 płynu mózgowo-rdzeniowego

Badanie to opiera się na sekwencji powiązanych hipotez: 1. reakcje zapalne związane z aktywacją makrofagów w istotny sposób przyczyniają się do nasilenia zakażenia wirusem HIV w ośrodkowym układzie nerwowym poprzez zwiększenie lokalnej produkcji wirusowego potomstwa; 2. tetracyklina, minocyklina, ma właściwości przeciwzapalne, co prawdopodobnie leży u podstaw badań wykazujących, że lek ten może hamować infekcję HIV-1 w makrofagach i mikrogleju in vitro oraz zmniejszać zapalenie mózgu małpiego wirusa upośledzenia odporności (SIV) u makaków; 3. zmniejszając aktywację monocytów/makrofagów/mikrogleju w OUN, minocyklina zmniejszy zatem zakażenie wirusem HIV w OUN; 4. Płyn mózgowo-rdzeniowy będzie odzwierciedlał lub równolegle (i tym samym służył jako „model”) zakażenia mózgu i stanu zapalnego w tym ustawieniu; 5. w związku z tym podłużne monitorowanie płynu mózgowo-rdzeniowego może ocenić wpływ minocykliny zarówno na infekcję HIV, jak i stan zapalny OUN; 6. ponieważ uszkodzenie mózgu leżące u podstaw zespołu demencji AIDS (ADC) i jego patologiczne podłoże, zapalenie mózgu wywołane wirusem HIV, krytycznie obejmuje procesy zapalne oraz, w szerokim znaczeniu, immunopatologię, minocyklina może ostatecznie okazać się użyteczna jako uzupełnienie terapii przeciwwirusowej w przyspieszaniu powrotu do zdrowia po tej chorobie (co ważne, to badanie pilotażowe nie będzie obejmowało pacjentów z ADC).

Będzie to niekontrolowane, otwarte badanie pilotażowe badające, czy minocyklina ma wymierny i selektywny wpływ na stężenie RNA HIV w płynie mózgowo-rdzeniowym. Nie ma wcześniejszych badań oceniających ten efekt u ludzi. Definiujemy a priori „istotny biologicznie” efekt jako wzrost stężenia HIV RNA w osoczu-CSF o > 0,5 log10 kopii/ml HIV RNA (tj. zwiększenie różnicy między osoczem a CSF o > 0,5 log10 kopii/ml HIV RNA w porównaniu z różnicą wyjściową) w obliczu niezmienionego lub zmniejszonego HIV RNA w osoczu. Interesujące będzie również zmniejszenie bezwzględnych poziomów wirusa HIV w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu, jak również zmniejszenie markerów stanu zapalnego płynu mózgowo-rdzeniowego i aktywacji komórek T.

Badanie to posłuży jako wstępna eksploracja możliwego efektu terapeutycznego minocykliny na zakażenie wirusem HIV w ośrodkowym układzie nerwowym. Naszą ogólną strategią jest rozpoczęcie od tego badania pilotażowego, a jeśli wyniki wyglądają obiecująco (efekt biologiczny i brak toksyczności), wykorzystanie tych wyników do zaprojektowania kontrolowanego badania, jako badania pojedynczego lub wieloinstytucjonalnego.

Ponadto badanie to ma prawie identyczny projekt z innym proponowanym badaniem oceniającym wpływ atorwastatyny na zakażenie wirusem CSF w płynie mózgowo-rdzeniowym. Chociaż żadne z tych badań nie jest kontrolowane, przyniosą one pilotażowe wyniki porównawcze.