在 II-IV 期癌症患者中原位制备的实验性治疗性癌症疫苗

纳入标准：

• 18岁或以上
• II-IV 期，包括乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌或其他妇科癌症、前列腺癌、胰腺癌或其他胃肠道癌、黑色素瘤、头颈癌或淋巴瘤/浆细胞瘤。
• 在研究纳入评估后 60 天内通过腹部和/或胸部 CT 扫描审查确定的可测量疾病，目标肿瘤病变位于肝、肾、骨、肺、肾上腺、胰腺、淋巴结、皮肤、冷冻消融或酒精消融，颈部或前列腺被认为可以进行经皮穿刺或癌变或恶性腹水或恶性胸腔积液。
• 适用时，可接受的冷冻消融手术技术风险：消融目标肿瘤必须与邻近的脉管系统和其他器官有足够的距离，以允许安全应用冷冻探针（通常，冷冻探针与任何重要结构（如肠道）的间隙超过 2.5 厘米、下腔静脉或主动脉）。 冷冻探针放置的安全性评估将由主治放射科医生根据影像学研究进行。
• 预期寿命 >90 天
• 在计划的冷冻消融手术后 6 周内没有使用贝伐珠单抗 (Avastin®)
• ECOG 状态 0-2
• 没有已知会干扰血小板功能或凝血的并发药物（例如阿司匹林、布洛芬、氯吡格雷或华法林），除非这些药物可以根据药物半衰期和已知活性停用适当的时间（例如，阿司匹林 7天）冷冻消融手术前
• 除非可以在冷冻消融前 8 小时停用，否则不得使用低分子量肝素制剂
• 距离之前的细胞毒性化疗至少 2 周
• 粒细胞绝对计数 ≥ 1,200/mm3
• 血小板计数≥100,000/mm3

• PT/INR≤1.5

  o INR 可校正至 ≤ 1.5 或 PT/PTT 可校正至正常限值。 可以允许接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者参加。 对于服用华法林的患者，应在冷冻消融日之前每周监测一次 INR，以确保 INR 稳定。 然而，在冷冻消融之前必须停用肝素或华法林，以满足上述标准。

• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 肌酐≤ 1.5 毫克/分升
• 总胆红素≤正常值的1.5倍
• 碱性磷酸酶≤正常值的 2.5 倍（如果肝脏受累，则≤正常值的 5 倍）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或 (SGOT) ≤ ULN 的 2.5 倍
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或 (SGPT) ≤ ULN 的 2.5 倍
• 未怀孕或哺乳
• 有生育潜力的患者必须同意使用适当的避孕措施
• 没有精神病或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍研究参与的其他情况
• 研究特定的知情同意书

排除标准：

• 因合并症而服用抗凝药物（除非可以安全地停止冷冻消融手术）
• 先前的同种异体骨髓/干细胞或实体器官移植

• 在研究药物治疗的第一天后 30 天内长期使用（> 2 周）大于生理剂量的皮质类固醇药物（剂量相当于 > 10 mg/天的泼尼松）

  o 允许局部和吸入皮质类固醇

• 伴随的活动性自身免疫性疾病（例如，类风湿性关节炎、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、葡萄膜炎）
• 先前的实验性癌症疫苗治疗（例如，树突状细胞疗法、热休克疫苗）
• 免疫抑制治疗，包括：进入研究后 3 个月内的环孢菌素、抗胸腺细胞球蛋白或他克莫司
• 输血反应史
• 已知对牛制品过敏
• 了解对鼠类产品过敏

• 进行性病毒或细菌感染

  o 必须解决所有感染，并且患者在接受研究之前必须保持 7 天不发热且不使用抗生素

• 有症状的心脏病或心脏射血分数 < 45%
• 有症状的肺部疾病或 FEV1、FVC 和 DLCO ≤ 50% 预计值
• HIV 阳性或 AIDS 史 o HBV 和/或 HCV 阳性是允许的