Eksperimentel terapeutisk kræftvaccine skabt in situ hos patienter med trin II-stadie IV kræft

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Stadium II-IV inklusive brystkræft, tyktarmskræft, ikke-småcellet lungekræft, ovarie- eller anden gynækologisk cancer, prostatacancer, bugspytkirtel- eller anden mave-tarm-kræft, melanom, hoved- eller halskræft eller lymfom/plasmacytom.
• Målbar sygdom bestemt ved gennemgang af abdominal- og/eller bryst-CT-scanning inden for 60 dage efter evaluering med henblik på inklusion af studiet med en måltumorlæsion til kryoablation eller alkoholablation lokaliseret i lever, nyre, knogle, lunge, binyre, bugspytkirtel, lymfeknude, hud, hals eller prostata anses for at være tilgængelig for perkutan adgang eller carcinomatose eller ondartet ascites eller ondartet pleural effusion.
• Når det er relevant, acceptabel cryoablation procedure teknik risiko: Måltumoren til ablation skal have tilstrækkelig afstand fra tilstødende vaskulatur og andre organer til at tillade sikker påføring af cryoprobe (generelt mere end en 2,5 cm clearance af cryoproben fra enhver vital struktur såsom tarmen) , inferior vena cava eller aorta). Sikkerhedsvurderingen af ​​kryoprobens placering vil blive foretaget til en behandlende radiolog baseret på billeddiagnostiske undersøgelser.
• Forventet levetid >90 dage
• Ingen bevacizumab (Avastin®) inden for 6 uger efter planlagt kryoablationsprocedure
• ECOG status 0-2
• Ingen samtidig medicin, der vides at forstyrre trombocytfunktionen eller koagulationen (f.eks. aspirin, ibuprofen, clopidogrel eller warfarin), medmindre sådanne lægemidler kan seponeres i en passende tidsperiode baseret på lægemidlets halveringstid og kendt aktivitet (f.eks. aspirin i 7 dage) før kryoablationsproceduren
• Ingen lavmolekylære heparinpræparater, medmindre de kan seponeres 8 timer før kryoablation
• Mindst 2 uger siden forudgående cytotoksisk kemoterapi
• Absolut granulocyttal ≥ 1.200/mm3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3

• PT/INR ≤ 1,5

  o INR kan korrigeres til ≤ 1,5 eller en PT/PTT, der kan korrigeres til normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR overvåges ugentligt før cryoablationsdagen for at sikre, at INR er stabil. Imidlertid skal heparin eller warfarin tilbageholdes før kryoablation, således at ovenstående kriterier er opfyldt.

• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange normal
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange normal (≤ 5 gange normal ved leverpåvirkning)
• Aspartataminotransferase (AST) eller (SGOT) ≤ 2,5 gange ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) eller (SGPT) ≤ 2,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention
• Ingen psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
• Undersøg specifikt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tager antikoagulerende medicin for samtidig medicinsk tilstand (medmindre det sikkert kan seponeres for kryoablationsprocedure)
• Tidligere allogen knoglemarvs-/stamcelle- eller fast organtransplantation

• Kronisk brug (> 2 uger) af større end fysiologiske doser af et kortikosteroidmiddel (dosis svarende til > 10 mg/dag af prednison) inden for 30 dage efter den første dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling

  o Aktuelle og inhalerede kortikosteroider er tilladt

• Samtidig aktiv autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, multipel sklerose, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, uveitis)
• Tidligere eksperimentel cancervaccinebehandling (f.eks. dendritisk celleterapi, varmechokvaccine)
• Immunsuppressiv terapi, herunder: cyclosporin, antithymocytglobulin eller tacrolimus inden for 3 måneder efter undersøgelsens start
• Anamnese med blodtransfusionsreaktioner
• Kendt allergi over for kvægprodukter
• Kend allergi over for murine produkter

• Progressiv viral eller bakteriel infektion

  o Alle infektioner skal være løst, og patienten skal forblive afebril i syv dage uden antibiotika, før den placeres i undersøgelsen

• Hjertesygdom af symptomatisk karakter eller hjerteudstødningsfraktion < 45 %
• Symptomatisk lungesygdom eller FEV1, FVC og DLCO ≤ 50 % forudsagt
• Anamnese med HIV-positivitet eller AIDS eller HBV- og/eller HCV-positivitet er tilladt