Vaccin thérapeutique expérimental contre le cancer créé in situ chez des patients atteints d'un cancer de stade II à IV

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Stade II-IV, y compris cancer du sein, cancer colorectal, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de l'ovaire ou autre cancer gynécologique, cancer de la prostate, cancer du pancréas ou autre cancer gastro-intestinal, mélanome, cancer de la tête ou du cou ou lymphome/plasmacytome.
• Maladie mesurable déterminée lors de l'examen de la tomodensitométrie abdominale et/ou thoracique dans les 60 jours suivant l'évaluation pour l'inclusion dans l'étude avec une lésion tumorale cible pour la cryoablation ou l'ablation à l'alcool située dans le foie, les reins, les os, les poumons, les surrénales, le pancréas, les ganglions lymphatiques, la peau, le cou ou la prostate réputés accessibles pour un accès percutané ou une carcinose ou une ascite maligne ou un épanchement pleural malin.
• Le cas échéant, risque acceptable de la technique de cryoablation : la tumeur cible pour l'ablation doit être suffisamment éloignée du système vasculaire adjacent et d'autres organes pour permettre une application sûre de la cryosonde (généralement, plus de 2,5 cm d'espace entre la cryosonde et toute structure vitale telle que l'intestin , veine cave inférieure ou aorte). L'évaluation de la sécurité du placement de la cryosonde sera faite par un radiologue traitant sur la base d'études d'imagerie.
• Espérance de vie >90 jours
• Pas de bevacizumab (Avastin®) dans les 6 semaines suivant la procédure de cryoablation prévue
• Statut ECOG 0-2
• Aucun médicament concomitant connu pour interférer avec la fonction plaquettaire ou la coagulation (p. jours) avant la procédure de cryoablation
• Aucune préparation d'héparine de bas poids moléculaire à moins qu'elle ne puisse être interrompue 8 heures avant la cryoablation
• Au moins 2 semaines depuis une chimiothérapie cytotoxique antérieure
• Numération absolue des granulocytes ≥ 1 200/mm3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3

• TQ/INR ≤ 1,5

  o INR corrigeable à ≤ 1,5 ou un PT/PTT corrigeable aux limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être surveillé chaque semaine avant le jour de la cryoablation pour s'assurer que l'INR est stable. Cependant, l'héparine ou la warfarine doivent être retenues avant la cryoablation afin que les critères ci-dessus soient remplis.

• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la normale
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la normale (≤ 5 fois la normale si atteinte hépatique)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou (SGOT) ≤ 2,5 fois la LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) ou (SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
• Aucun trouble psychiatrique ou addictif ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
• Consentement éclairé spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

• Prendre des médicaments anticoagulants pour une condition médicale concomitante (à moins qu'ils ne puissent être interrompus en toute sécurité pour la procédure de cryoablation)
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse/cellules souches ou d'organe solide

• Utilisation chronique (> 2 semaines) de doses supérieures aux doses physiologiques d'un agent corticostéroïde (dose équivalente à> 10 mg/jour de prednisone) dans les 30 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude

  o Les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés

• Maladie auto-immune active concomitante (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, maladie thyroïdienne auto-immune, uvéite)
• Traitement antérieur par un vaccin anticancéreux expérimental (par exemple, thérapie cellulaire dendritique, vaccin contre le choc thermique)
• Traitement immunosuppresseur, y compris : cyclosporine, globuline antithymocyte ou tacrolimus dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
• Antécédents de réactions transfusionnelles
• Allergie connue aux produits bovins
• Connaître l'allergie aux produits murins

• Infection virale ou bactérienne progressive

  o Toutes les infections doivent être résolues et le patient doit rester apyrétique pendant sept jours sans antibiotiques avant d'être mis à l'étude

• Maladie cardiaque de nature symptomatique ou fraction d'éjection cardiaque < 45 %
• Maladie pulmonaire symptomatique ou FEV1, FVC et DLCO ≤ 50 % prédits
• Antécédents de séropositivité au VIH ou de SIDA o La positivité au VHB et/ou au VHC est autorisée