Experimentální terapeutická vakcína proti rakovině vytvořená in situ u pacientů s rakovinou stadia II a stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• 18 let nebo starší
• Stádium II-IV zahrnující rakovinu prsu, rakovinu tlustého střeva a konečníku, nemalobuněčnou rakovinu plic, rakovinu vaječníků nebo jinou gynekologickou rakovinu, rakovinu prostaty, rakovinu slinivky nebo jiné GI rakoviny, melanom, rakovinu hlavy nebo krku nebo lymfom/plazmacytom.
• Měřitelné onemocnění stanovené po přezkoumání CT vyšetření břicha a/nebo hrudníku do 60 dnů od vyhodnocení pro zařazení do studie s cílovou nádorovou lézí pro kryoablaci nebo alkoholovou ablaci lokalizovanou v játrech, ledvinách, kostech, plicích, nadledvinách, slinivce, lymfatických uzlinách, kůži, krk nebo prostata považovány za přístupné pro perkutánní přístup nebo karcinomatózu nebo maligní ascites nebo maligní pleurální výpotek.
• Je-li to možné, přijatelné riziko techniky postupu kryoablace: cílový nádor pro ablaci musí mít dostatečnou vzdálenost od sousedních cév a dalších orgánů, aby bylo možné bezpečně aplikovat kryosondu (obecně více než 2,5 cm vzdálenost kryosondy od jakékoli vitální struktury, jako je střevo , dolní dutá žíla nebo aorta). Posouzení bezpečnosti umístění kryosondy provede ošetřující radiolog na základě zobrazovacích studií.
• Předpokládaná délka života >90 dní
• Žádný bevacizumab (Avastin®) do 6 týdnů od plánované kryoablace
• Stav ECOG 0-2
• Žádná souběžná léčba, o které je známo, že interferuje s funkcí krevních destiček nebo koagulací (např. aspirin, ibuprofen, klopidogrel nebo warfarin), pokud tyto léky nelze přerušit na vhodnou dobu na základě poločasu léčiva a známé aktivity (např. dnů) před kryoablace
• Žádné nízkomolekulární heparinové přípravky, pokud nemohou být přerušeny 8 hodin před kryoablací
• Nejméně 2 týdny od předchozí cytotoxické chemoterapie
• Absolutní počet granulocytů ≥ 1 200/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3

• PT/INR ≤ 1,5

  o INR korigovatelné na ≤ 1,5 nebo PT/PTT korigovatelné na normální limity. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů užívajících warfarin by měl být INR monitorován každý týden před dnem kryoablace, aby se zajistilo, že INR je stabilní. Heparin nebo warfarin však musí být před kryoablací vynechány, aby byla splněna výše uvedená kritéria.

• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5krát normální
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát normální (≤ 5krát normální, pokud jsou postižena játra)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo (SGOT) ≤ 2,5krát ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo (SGPT) ≤ 2,5krát ULN
• Není těhotná ani kojící
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce
• Žádné psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účast ve studii
• Studujte konkrétní informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Užívání antikoagulačních léků pro doprovodný zdravotní stav (pokud nelze bezpečně přerušit pro kryoablace)
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk nebo pevných orgánů

• Chronické užívání (> 2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidů (dávka ekvivalentní > 10 mg/den prednisonu) během 30 dnů od prvního dne léčby studovaným lékem

  o Topické a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny

• Souběžné aktivní autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, uveitida)
• Předchozí experimentální léčba vakcínou proti rakovině (např. terapie dendritickými buňkami, vakcína proti tepelnému šoku)
• Imunosupresivní terapie, včetně: cyklosporinu, antithymocytárního globulinu nebo takrolimu do 3 měsíců od vstupu do studie
• Historie reakcí na krevní transfuzi
• Známá alergie na hovězí produkty
• Znát alergii na myší produkty

• Progresivní virová nebo bakteriální infekce

  o Všechny infekce musí být vyléčeny a pacient musí zůstat afebrilní po dobu sedmi dnů bez antibiotik před zařazením do studie

• Srdeční onemocnění symptomatického charakteru nebo srdeční ejekční frakce < 45 %
• Symptomatické plicní onemocnění nebo FEV1, FVC a DLCO ≤ 50 % předpovězeno
• Anamnéza HIV pozitivity nebo AIDS nebo HBV a/nebo HCV pozitivita je povolena