Eksperymentalna terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa stworzona in situ u pacjentów z rakiem w stadium II-IV

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej
• Etap II-IV, w tym rak piersi, rak jelita grubego, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak jajnika lub inny rak ginekologiczny, rak prostaty, rak trzustki lub inny rak przewodu pokarmowego, czerniak, rak głowy lub szyi lub chłoniak/nowotwór złośliwy.
• Mierzalna choroba stwierdzona na podstawie przeglądu tomografii komputerowej jamy brzusznej i/lub klatki piersiowej w ciągu 60 dni od oceny w celu włączenia do badania z docelową zmianą guza do krioablacji lub ablacji alkoholowej zlokalizowaną w wątrobie, nerkach, kościach, płucach, nadnerczach, trzustce, węźle chłonnym, skórze, szyi lub gruczołu krokowego uznanych za dostępne dla dostępu przezskórnego lub raka, złośliwego wodobrzusza lub złośliwego wysięku opłucnowego.
• W stosownych przypadkach, akceptowalne ryzyko związane z techniką krioablacji: guz docelowy do ablacji musi znajdować się w odpowiedniej odległości od sąsiednich naczyń i innych narządów, aby umożliwić bezpieczne zastosowanie kriosondy (zazwyczaj więcej niż 2,5 cm odstępu kriosondy od jakiejkolwiek istotnej dla życia struktury, takiej jak jelito) żyła główna dolna lub aorta). Ocena bezpieczeństwa umieszczenia kriosondy zostanie przeprowadzona przez prowadzącego radiologa na podstawie badań obrazowych.
• Oczekiwana długość życia > 90 dni
• Brak bewacizumabu (Avastin®) w ciągu 6 tygodni od planowanego zabiegu krioablacji
• Stan ECOG 0-2
• Brak jednoczesnego przyjmowania leków, o których wiadomo, że wpływają na czynność płytek krwi lub krzepnięcie (np. aspiryna, ibuprofen, klopidogrel lub warfaryna), chyba że można odstawić takie leki na odpowiedni okres czasu w oparciu o okres półtrwania leku i znaną aktywność (np. aspiryna przez 7 dni) przed zabiegiem krioablacji
• Żadnych preparatów heparyny drobnocząsteczkowej, chyba że można je odstawić na 8 godzin przed krioablacją
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej
• Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1200/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3

• PT/INR ≤ 1,5

  o INR możliwy do skorygowania do ≤ 1,5 lub PT/PTT możliwy do skorygowania do normalnych granic. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy monitorować co tydzień przed dniem krioablacji, aby upewnić się, że INR jest stabilny. Jednak przed krioablacją należy wstrzymać podawanie heparyny lub warfaryny, tak aby zostały spełnione powyższe kryteria.

• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy normalna
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy normalna (≤ 5 razy normalna, jeśli zajęcie wątroby)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub (SGOT) ≤ 2,5 razy GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub (SGPT) ≤ 2,5 razy GGN
• Nie w ciąży ani w okresie laktacji
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
• Brak zaburzeń psychicznych lub uzależnień lub innych stanów, które w opinii badacza wykluczałyby udział w badaniu
• Przestudiuj konkretną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych z powodu współistniejącego schorzenia (chyba że można je bezpiecznie odstawić w celu wykonania zabiegu krioablacji)
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych lub narządu miąższowego

• Przewlekłe stosowanie (> 2 tygodni) większych niż fizjologiczne dawek kortykosteroidu (dawka równoważna > 10 mg/dobę prednizonu) w ciągu 30 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem

  o Dozwolone są miejscowe i wziewne kortykosteroidy

• Współistniejąca czynna choroba autoimmunologiczna (np. reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie błony naczyniowej oka)
• Wcześniejsze eksperymentalne leczenie szczepionką przeciwnowotworową (np. terapia komórkami dendrytycznymi, szczepionka z szokiem cieplnym)
• Terapia immunosupresyjna, w tym: cyklosporyna, globulina antytymocytarna lub takrolimus w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
• Historia reakcji na transfuzję krwi
• Znana alergia na produkty pochodzenia bydlęcego
• Znaj alergię na produkty mysie

• Postępująca infekcja wirusowa lub bakteryjna

  o Wszystkie infekcje muszą zostać wyleczone, a pacjent nie może gorączkować przez siedem dni bez antybiotyków przed skierowaniem do badania

• Choroba serca o charakterze objawowym lub frakcja wyrzutowa serca < 45%
• Objawowa choroba płuc lub FEV1, FVC i DLCO ≤ 50% wartości należnej
• Dozwolona jest historia zakażenia wirusem HIV lub AIDS o HBV i/lub HCV