KX2-391治疗骨转移、去势抵抗性前列腺癌的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 在执行任何与研究相关的程序之前，患者必须签署知情同意书；
• 患者必须经组织学或细胞学证实为前列腺腺癌；
• 患者必须在骨扫描中存在至少一处记录的骨转移；
• 在开始 KX2-391 治疗前的 4 周内，患者的去势睾酮水平必须低于 50ng/dl。 如果进行化学阉割，患者还必须同意在研究期间继续服用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂药物；
• 患者必须有记录的疾病进展，如以下 3 项标准中的一项或多项所证明：
• PSA 升高，定义为间隔 ≥ 2 周的三个 PSA 升高值，第三个值 2ng/ml 或更高（可以使用历史值）。 必须在相对于第二个值的第三个值和相对于第一个值的第二个值中看到上升的 PSA（即，请注意随时间连续两次上升）。 鉴于 PSA 值存在波动的可能性，在确定资格时，可能会看到 PSA 值随时间上升的下降幅度。 还可以计算治疗前 PSA 倍增时间（如果有 3 个或更多值相隔 4 周或更长时间。
• 淋巴结或内脏进展的证据。 进展必须在进入研究前 3 个月内明显。
• 在进入研究后的 4 周内，需要通过 CT（或 MRI，当 CT 不可用时）（使用 RECIST 1.1 标准）对疾病进行放射学记录。患者必须至少有 1 个通过常规技术（即常规CT 或胸部 X 光片）或螺旋 CT 扫描≥ 10mm。仅可计数直径≥ 20mm 的淋巴结。CT 优于 MRI。 在基线时使用的射线照相测量技术必须在整个研究期间连续使用。
• 骨扫描显示骨转移进展的证据。 自上次扫描（在进入研究后 3 个月内获得的先前扫描）以来出现 ≥ 2 个新病灶。在进入研究后 4 周内通过骨闪烁扫描（使用 PCWG2 标准）记录骨转移。
• 患者必须没有已知的脑转移（不需要通过 CT 和/或 MRI 确认）；
• 入组时患者为≥ 18 岁男性；
• 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分必须≤ 2；
• 患者的预期寿命必须≥ 6 个月；
• 患者必须具有足够的造血功能，如 1) ≥ 9.0g/dL 的血红蛋白，2) 血小板计数 ≥ 100,000ul，3) WBC 计数 ≥ x109/L，以及 4) ANC ≥ 1.5 x109/L；
• 患者必须具有足够的肝胆功能，如 1) 胆红素水平≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，除非患者患有吉尔伯特综合征，在这种情况下，他/她的胆红素水平必须≤正常上限的 2.5 倍正常和 2) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平≤ ULN 的 2.5 倍；
• 患者必须具有足够的肾功能，如肌酐水平≤ ULN 的 1.5 倍和肌酐清除率（测量或计算）≥ 35 mL/min；
• 有生育潜力伴侣的患者必须愿意在参与研究期间和完成 KX2-391 治疗后至少 3 个月内避免性活动或采取物理屏障避孕；
• 患者必须能够自我管理 KX2-391 并同意遵守研究访视时间表；研究治疗计划和其他协议要求。

排除标准：

• 患者在进入研究后 3 年内曾患过其他恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和膀胱浅表移行细胞癌除外）；
• 患者入组前 6 个月内有主要心血管或神经系统疾病史，包括但不限于未控制的高血压（由研究者自行决定）< NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、心肌梗塞，确认显着的心脏传导异常（包括 QTc > 0.45 秒）或心律失常、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、有临床意义的外周动脉疾病（即行走少于一个街区时出现跛行）或其他主要动脉血栓形成事件（例如，肺栓塞）（注意：患有深静脉血栓形成的患者如果在进入研究前已接受稳定剂量的抗凝治疗至少 4 周，则符合入选条件；
• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的定义，患者的周围神经病变≥ 2 级；
• 研究者认为患者患有无法控制的糖尿病；
• 入组前6个月内有咯血或明显出血事件；
• 患者入组前 6 个月内有上消化道或下消化道 (GI) 出血史；
• 患者在入组前 12 个月内发生过 GI 穿孔；
• 患者曾接受胃肠道大手术或有炎症性肠病、吸收不良综合征或其他会干扰口服药物吸收的医学病史；
• 患者有严重或未愈合的伤口或溃疡；
• 患者有已知的病理性骨折病史；
• 患者有已知的乙型、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；
• 患者在开始 KX2-391 给药前和研究期间的 2 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受中度或强 CYP450 3A4 调节剂（诱导剂或抑制剂）；
• 患者之前接受过雌莫司汀或苏拉明治疗；
• 患者在进入研究后 4 周内接受氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特或酮康唑治疗；
• 患者之前接受过前列腺癌化疗；
• 患者在进入研究后 4 周内接受了 5α-还原酶抑制剂（例如非那雄胺、度他雄胺）；
• 患者在进入研究后 6 周内接受了其他激素治疗 [例如氨基鲁米特、甲地孕酮、己烯雌酚 (DES)]；
• 患者同时接受其他内分泌治疗，但 1) 类固醇治疗肾上腺功能不全或自身免疫性疾病，如果稳定剂量超过 3 个月，2) 间歇性地塞米松作为止吐药（尽可能避免）； 3) 用于非疾病相关疾病的激素（例如 糖尿病胰岛素）；
• 患者在进入研究后 12 周内接受了氯化锶 (Sr89) 或钐 (Sm153) 来昔膦酸五钠治疗；
• 患者在进入研究后 4 周内接受了广泛的放射治疗（包括胸骨、骨盆、肩胛骨、椎骨或颅骨）；
• 患者在进入研究前接受了 > 4 周的广泛放射治疗，并且尚未从治疗的副作用中恢复；
• 患者在开始使用 KX2-391 后 2 周内接受了仅限于四肢的姑息性低剂量放射治疗；
• 患者正在服用双膦酸盐并且剂量在进入研究前 4 周内发生变化（不允许在研究期间开始使用双膦酸盐）；
• 患者正在接受全剂量抗凝治疗，并且在进入研究前 4 周内调整了剂量（服用低分子肝素或阿司匹林的患者有资格参加研究）；
• PT 或 INR > 正常上限的 1.5 倍且患者未接受任何抗凝治疗或抗血小板药物；
• 预计患者在研究期间开始化疗或姑息性放疗；
• 患者目前正在接受或预计在研究期间接受非格司亭 (G-CSF)、培非格司亭或沙格司亭 (GM-CSF) 治疗（这些药物和疗法只能在研究期间出现临床指征时才开始）；
• 患者在进入研究后 4 周内接受过大手术；
• 患者在进入研究前 > 4 周内接受过大手术，并且尚未从手术中完全康复；
• 患者在进入研究后 28 天内接受了其他研究药物/疗法；
• 患者因既往抗癌治疗（包括其他研究药物）具有持续≥2 级的治疗相关毒性；
• 患者患有研究者认为可能使患者不希望参加研究的任何其他医疗状况或严重并发疾病，包括但不限于终末器官衰竭、凝血障碍、溶血状况（例如 镰状细胞病）或活动性感染；
• 患者有任何其他可能严重影响方案依从性的情况，包括但不限于痴呆、精神病、认知障碍或其他主要精神疾病；
• 患者此前曾参加过KX2-391的I期临床试验。