골전이성 거세저항성 전립선암 치료를 위한 KX2-391의 안전성 및 유효성 연구

포함 기준:

• 환자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명된 사전 동의를 제공해야 합니다.
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종이 있어야 합니다.
• 환자는 뼈 스캔에서 적어도 하나의 문서화된 골전이가 있어야 합니다.
• 환자는 KX2-391 치료 시작 전 4주 이내에 거세 테스토스테론 수치가 50ng/dl 미만이어야 합니다. 화학적으로 거세하는 경우, 환자는 또한 연구 기간 동안 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 약물을 유지하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 다음 3가지 기준 중 하나 이상에 의해 입증된 질병 진행을 문서화해야 합니다.
• PSA 상승, 세 번째 PSA 값이 2ng/ml 이상이고 세 번째 값이 2주 이상 간격으로 상승하는 것으로 정의됩니다(과거 값이 사용될 수 있음). 상승하는 PSA는 두 번째 값에 대한 세 번째 값과 첫 번째 값에 대한 두 번째 값에서 보여야 합니다(즉, 시간이 지남에 따라 2회 연속 상승을 주목해야 합니다). PSA 값의 변동 가능성을 감안할 때 적격성을 판단할 때 시간이 지남에 따라 PSA 값이 한 방울 떨어지는 것을 볼 수 있습니다. 치료 전 PSA 배가 시간도 계산할 수 있습니다(4주 이상 간격으로 3개 이상의 값이 있는 경우).
• 림프절 또는 내장 진행의 증거. 진행은 연구 시작 전 3개월 이내에 명백해야 합니다.
• 연구 시작 4주 이내에 CT(또는 CT를 사용할 수 없는 경우 MRI)(RECIST 1.1 기준 사용)를 통해 질병의 방사선 사진 기록이 필요합니다. 환자는 기존 기술(즉, 기존의 CT 또는 흉부 엑스레이) 또는 나선형 CT 스캔으로 ≥ 10mm 직경 ≥ 20mm 림프절만 계산할 수 있습니다. CT가 MRI보다 선호됩니다. 베이스라인에서 사용된 방사선 측정 기술은 연구 기간 내내 연속적으로 사용되어야 합니다.
• 뼈 스캔에서 뼈 전이 진행의 증거. 이전 스캔(연구 시작 3개월 이내에 얻은 이전 스캔) 이후 2개 이상의 새로운 병변이 나타남. 연구 시작 4주 이내에 뼈 신티그래피(PCWG2 기준 사용)에 의한 뼈 전이 문서화.
• 환자는 알려진 뇌 전이가 없어야 합니다(CT 및/또는 MRI에 의한 확인이 필요하지 않음).
• 환자는 등록 시점에 ≥ 18세 남성이어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 ≤ 2여야 합니다.
• 환자는 예상 수명이 ≥ 6개월이어야 합니다.
• 환자는 1) 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, 2) 혈소판 수 ≥ 100,000ul, 3) WBC 수 ≥ x109/L 및 4) ANC ≥ 1.5 x109/L로 입증되는 적절한 조혈 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 1) 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 빌리루빈 수치로 입증된 바와 같이 적절한 간담도 기능을 가지고 있어야 합니다. 정상 및 2) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 ≤ ULN의 2.5배;
• 환자는 크레아티닌 수치가 ULN의 ≤ 1.5배이고 크레아티닌 청소율(측정 또는 계산) ≥ 35 mL/min으로 입증된 바와 같이 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 가임 파트너가 있는 환자는 연구 참여 기간 동안 및 KX2-391 치료 완료 후 최소 3개월 동안 성행위를 삼가거나 물리적 장벽 피임법을 실시할 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 KX2-391을 자가 투여할 수 있어야 하고 연구 방문 일정을 준수하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 일정 및 기타 프로토콜 요건.

제외 기준:

• 환자가 연구 시작 3년 이내에 이전에 다른 악성 종양(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 및 방광의 표재 이행 세포 암종 제외)을 앓았음;
• 환자는 등록 전 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압(연구자의 재량에 따라)을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 심혈관 또는 신경계 질환의 병력이 있습니다< NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 심근 경색, 확인됨 심각한 심장 전도 이상(QTc > 0.45초 포함) 또는 부정맥, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 임상적으로 유의한 말초 동맥 질환(예: 한 블록 미만 보행시 파행) 또는 기타 주요 동맥 혈전성 사건 (예: 폐색전증) (참고: 심부 정맥 혈전증이 있는 환자는 연구 시작 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 항응고 요법을 받은 경우 포함할 수 있습니다.
• 환자는 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)을 사용하여 정의된 바와 같이 2등급 이상의 말초 신경병증을 가집니다.
• 조사관의 의견에 따라 환자가 조절되지 않는 진성 당뇨병을 가짐;
• 환자가 등록 전 6개월 이내에 객혈 또는 상당한 출혈 에피소드를 경험한 경우;
• 환자는 등록 전 6개월 이내에 상부 또는 하부 위장관(GI) 출혈이 있었습니다.
• 환자는 등록 전 12개월 이내에 위장관 천공이 있었습니다.
• 환자는 위장관의 대수술을 받았거나 염증성 장 질환, 흡수 장애 증후군 또는 경구 약물 흡수를 방해하는 기타 의학적 상태의 병력이 있습니다.
• 환자가 심각하거나 치유되지 않는 상처나 궤양을 가지고 있습니다.
• 환자는 병적 골절의 알려진 병력이 있습니다.
• 환자는 B형, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
• 환자는 KX2-391 투약 시작 전 및 연구 동안 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 중등도 또는 강력한 CYP450 3A4 조절제(유도제 또는 억제제)를 투여받았습니다.
• 환자는 에스트라무스틴 또는 수라민으로 사전 치료를 받았고;
• 환자는 연구 시작 4주 이내에 플루타미드, 비칼루타미드, 닐루타미드 또는 케토코나졸로 치료를 받았습니다.
• 환자는 이전에 전립선암에 대한 화학요법을 받았습니다.
• 환자는 연구 시작 4주 이내에 5α-리덕타제 억제제(예: 피나스테리드, 두타스테리드)를 받았습니다.
• 환자는 연구 시작 6주 이내에 다른 호르몬 요법[예: 아미노글루테티미드, 메게스트롤, 디에틸스틸베스트롤(DES)]을 받았습니다.
• 환자가 1) 부신 기능 부전 또는 자가 면역 질환에 대한 스테로이드를 3개월 이상 안정적으로 사용하는 경우, 2) 항구토제로 간헐적인 덱사메타손(가능한 경우 피해야 함)을 제외하고 다른 동시 내분비 요법을 받고 있습니다. 및 3) 질병과 관련되지 않은 질병에 대한 호르몬(예: 당뇨병에 대한 인슐린);
• 환자는 연구 시작 12주 이내에 염화스트론튬(Sr89) 또는 사마륨(Sm153) 렉시드로남 펜타소듐 요법을 받았습니다.
• 환자는 연구 시작 4주 이내에 광범위한 방사선 요법(흉골, 골반, 견갑골, 척추 또는 두개골 포함)을 받았습니다.
• 환자가 연구 시작 전 > 4주에 광범위한 방사선 요법을 받았고 요법의 부작용으로부터 회복되지 않았음;
• 환자는 KX2-391을 시작한 지 2주 이내에 팔다리에 국한된 완화 저선량 방사선 요법을 받았습니다.
• 환자가 비스포스포네이트를 사용 중이고 연구 시작 전 4주 동안 용량이 변경되었습니다(연구 중 비스포스포네이트의 시작은 허용되지 않음).
• 환자가 전용량 항응고 요법을 받고 있으며 연구 시작 4주 전에 용량이 변경되었습니다(저분자량 헤파린 또는 아스피린을 사용하는 환자는 연구 등록에 적합함).
• PT 또는 INR이 정상 상한치의 > 1.5배이고 환자가 항응고제 또는 항혈소판제를 복용하지 않습니다.
• 환자는 연구 중에 화학 요법 또는 완화 방사선 요법을 시작할 것으로 예상됩니다.
• 환자는 현재 연구 기간 동안 필그라스팀(G-CSF), 페그필그라스팀 또는 사르그라모스팀(GM-CSF)으로 치료를 받고 있거나 받을 것으로 예상됩니다(이러한 약물 및 요법은 연구 중에 임상적으로 지시된 경우에만 시작될 수 있음).
• 환자는 연구 시작 4주 이내에 대수술을 받았습니다.
• 환자는 연구 시작 전 > 4주 이내에 대수술을 받았고 수술에서 완전히 회복되지 않았습니다.
• 환자는 연구 시작 28일 이내에 다른 연구용 제제/요법을 받았습니다.
• 환자가 다른 연구용 제제를 포함하여 이전 항암 요법으로부터 지속적으로 2등급 이상의 치료 관련 독성을 보입니다.
• 환자는 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들 수 있는 다른 의학적 상태 또는 심각한 병발 질환을 가지고 있으며, 여기에는 말단 장기 부전, 응고 장애, 용혈 상태(이에 국한되지 않음)가 포함됩니다. 예를 들어 낫적혈구병) 또는 활동성 감염;
• 환자는 치매, 정신병, 인지 장애 또는 기타 주요 정신 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜 준수를 크게 방해할 수 있는 기타 상태를 가지고 있습니다.
• 환자는 이전에 KX2-391의 임상 1상 시험에 참여한 적이 있습니다.