骨転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療における KX2-391 の安全性と有効性の研究

包含基準:

• 患者は、研究関連の手順を実行する前に、署名されたインフォームドコンセントを提供する必要があります。
• 患者は組織学的または細胞学的に前立腺腺癌が確認されている必要があります。
• 患者は骨スキャンで少なくとも 1 つの骨転移の存在が記録されていなければなりません。
• 患者は、KX2-391治療開始前の4週間以内に去勢テストステロンレベルが50ng/dl未満でなければなりません。 化学的に去勢する場合、患者は研究期間中黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト薬の投与を続けることにも同意する必要があります。
• 患者は、以下の 3 つの基準の 1 つ以上によって証明される病気の進行を記録していなければなりません。
• PSA の上昇。2 週間以上離れた 3 回の PSA 値の上昇として定義され、3 番目の値は 2ng/ml 以上です (過去の値を使用することもできます)。 PSA の上昇は、2 番目の値に対する 3 番目の値、および最初の値に対する 2 番目の値で見られる必要があります (つまり、時間の経過とともに 2 回連続して上昇することに注意してください)。 PSA 値が変動する可能性があるため、適格性を判断する際に、時間の経過とともに PSA 値の上昇が 1 回低下することが見られる場合があります。 治療前の PSA 倍加時間も計算できます (3 つ以上の値が 4 週間以上離れている場合)。
• リンパ節または内臓の進行の証拠。 進行は研究参加前 3 か月以内に明らかでなければなりません。
• 研究登録後 4 週間以内に、CT（または CT が利用できない場合は MRI）（RECIST 1.1 基準を使用）による疾患の X 線写真による記録が必要です。患者には、従来の技術（つまり、従来の手法）で 20mm 以上の一次元的に測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります。 CT または胸部 X 線）、またはスパイラル CT スキャンで 10mm 以上。直径 20mm 以上のリンパ節のみをカウントできます。MRI よりも CT の方が優先されます。 ベースラインで使用される X 線撮影測定技術は、研究期間全体を通じて連続的に使用する必要があります。
• 骨スキャンでの骨転移の進行の証拠。 前回のスキャン以降に2つ以上の新たな病変が出現した（以前のスキャンは研究参加後3か月以内に取得された）。研究参加後4週間以内の骨シンチグラフィー（PCWG2基準を使用）による骨転移の記録。
• 患者には既知の脳転移があってはなりません（CT および/または MRI による確認は必要ありません）。
• 患者は登録時に18歳以上の男性である。
• 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 2 以下でなければなりません。
• 患者の推定余命は6か月以上である必要があります。
• 患者は、1) ヘモグロビン ≥ 9.0g/dL、2) 血小板数 ≥ 100,000ul、3) WBC 数 ≥ x109/L、および 4) ANC ≥ 1.5 x109/L によって実証される適切な造血機能を持っていなければなりません。
• 患者は、1) ビリルビン値が正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下であることによって実証される適切な肝胆道機能を有している必要があります。ただし、患者がギルバート症候群を患っている場合は、ビリルビン値が上限の 2.5 倍以下でなければなりません。正常および2）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがULNの2.5倍以下。
• 患者は、クレアチニンレベルがULNの1.5倍以下、クレアチニンクリアランス（測定または計算値）が35mL/分以上であることによって証明される適切な腎機能を有している必要があります。
• 妊娠の可能性のあるパートナーがいる患者は、研究参加中およびKX2-391治療完了後少なくとも3か月間は性行為を控えるか、物理的バリアによる避妊を実施する意思がなければなりません。
• 患者は、KX2-391 を自己投与でき、治験来院スケジュールを遵守することに同意する必要があります。治療スケジュールおよびその他のプロトコル要件を研究します。

除外基準:

• 患者は、研究参加後3年以内に他の悪性腫瘍を患ったことがある（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌および膀胱の表層移行上皮癌を除く）。
• 患者は、登録前6か月以内に、コントロール不良の高血圧（治験責任医師の裁量による）<NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、主要な心血管疾患または神経疾患の病歴を有していることが確認されている重大な心臓伝導異常（QTc > 0.45秒を含む）または不整脈、脳血管障害、一過性脳虚血発作、臨床的に重大な末梢動脈疾患（すなわち、1ブロック未満の歩行での跛行）、またはその他の主要な動脈血栓性イベント（例：肺塞栓症）（注：深部静脈血栓症患者は、研究参加前少なくとも4週間安定した用量の抗凝固療法を受けていれば対象となる。
• 患者は有害事象共通用語基準（CTCAE）を使用して定義されるグレード2以上の末梢神経障害を患っている。
• 治験責任医師の見解では、患者はコントロールされていない糖尿病を患っている。
• 患者は登録前の6か月以内に喀血または重大な出血エピソードを経験している。
• 患者は登録前6か月以内に上部または下部消化管（GI）出血を起こしたことがある。
• 患者は登録前 12 か月以内に消化管穿孔を患っている。
• 患者は消化管の大手術を受けたことがある、または炎症性腸疾患、吸収不良症候群、または経口薬物の吸収を妨げるその他の病状の病歴がある。
• 患者は重篤なまたは治癒しない創傷または潰瘍を患っている。
• 患者には病的骨折の既知の病歴がある。
• 患者には B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の既知の病歴がある。
• 患者は、KX2-391の投与開始前および研究期間中に、2週間または5半減期（いずれか短い方）以内に中等度または強力なCYP450 3A4モジュレーター（誘導剤または阻害剤）の投与を受けた。
• 患者は以前にエストラムスチンまたはスラミンによる治療を受けていた。
• 患者は研究参加後4週間以内にフルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、またはケトコナゾールによる治療を受けた。
• 患者は前立腺がんに対して化学療法を受けていました。
• 患者は研究参加後 4 週間以内に 5α-レダクターゼ阻害剤 (フィナステリド、デュタステリドなど) の投与を受けました。
• 患者は研究参加後6週間以内に他のホルモン療法[アミノグルテチミド、メゲストロール、ジエチルスチルベストロール(DES)など]を受けた。
• 患者は他の内分泌療法を同時に受けている。ただし、1) 副腎不全または自己免疫疾患に対するステロイド（安定用量を 3 か月以上継続している場合）、2) 制吐剤としての間欠的なデキサメタゾン（可能な限り避けるべき）、および 2） を除く。 3) 病気とは関係のない病気のためのホルモン（例： 糖尿病用のインスリン）;
• 患者は研究参加後12週間以内に塩化ストロンチウム（Sr89）またはサマリウム（Sm153）レキシドロナム・ペンタナトリウム療法を受けた。
• 患者は研究参加後4週間以内に広範な放射線療法（胸骨、骨盤、肩甲骨、脊椎骨、または頭蓋骨を含む）を受けた。
• 患者は研究参加の4週間以上前に広範な放射線療法を受けており、治療の副作用から回復していません。
• 患者は、KX2-391の開始から2週間以内に四肢に限定された緩和的低線量放射線療法を受けた。
• 患者はビスホスホネートを服用しており、研究参加前の 4 週間に用量が変更されました（研究中のビスホスホネートの開始は許可されていません）。
• 患者は全用量の抗凝固療法を受けており、研究登録前の4週間に用量が変更されている（低分子量ヘパリンまたはアスピリンを服用している患者は研究登録の資格がある）。
• PT または INR が正常の上限の 1.5 倍を超えており、患者は抗凝固療法または抗血小板薬を服用していません。
• 患者は研究期間中に化学療法または緩和放射線療法を開始することが期待されます。
• 患者は現在、治験期間中にフィルグラスチム（G-CSF）、ペグフィルグラスチム、またはサルグラモスチム（GM-CSF）による治療を受けている、または受ける予定である（これらの薬物療法および治療は、治験中に臨床的に必要とされた場合にのみ開始できます）。
• 患者は研究参加後4週間以内に大手術を受けた。
• 患者は研究参加前4週間以内に大手術を受けており、手術から完全に回復していない。
• 患者は研究参加後 28 日以内に他の治験薬/治療を受けた。
• 患者は、他の治験薬を含む以前の抗がん療法による持続的なグレード 2 以上の治療関連毒性を有している。
• 患者は、治験責任医師の意見において、患者が研究に参加することが望ましくない可能性がある他の病状または重篤な併発疾患を患っている。これには、末端臓器不全、凝固障害、溶血状態が含まれるがこれらに限定されない。例えば 鎌状赤血球症）または活動性感染症。
• 患者は、認知症、精神病、認知障害、またはその他の主要な精神障害を含むがこれらに限定されない、プロトコル遵守を著しく妨げる可能性のあるその他の状態を患っている。
• 患者は以前にKX2-391の第I相臨床試験に参加していた。