Badanie bezpieczeństwa i skuteczności KX2-391 w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty z przerzutami do kości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka prostaty;
• Pacjent musi mieć co najmniej jeden udokumentowany przerzut do kości w badaniu scyntygraficznym kości;
• Pacjent musi mieć kastracyjny poziom testosteronu <50 ng/dl w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia KX2-391. W przypadku kastracji chemicznej pacjent musi również wyrazić zgodę na przyjmowanie agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) przez cały czas trwania badania;
• Pacjent musi mieć udokumentowaną progresję choroby potwierdzoną co najmniej jednym z następujących 3 kryteriów:
• Rosnące PSA, definiowane jako trzy rosnące wartości PSA w odstępie ≥ 2 tygodni, przy czym trzecia wartość wynosi 2 ng/ml lub więcej (można wykorzystać wartości historyczne). Wzrost PSA musi być widoczny w 3. wartości w stosunku do 2. wartości ORAZ w 2. wartości w stosunku do 1. wartości (tj. należy odnotować dwa kolejne wzrosty w czasie). Biorąc pod uwagę potencjalne wahania wartości PSA, przy określaniu kwalifikowalności można zaobserwować jeden spadek rosnących wartości PSA w czasie. Można również obliczyć czas podwojenia PSA przed terapią (jeśli są 3 lub więcej wartości w odstępie 4 lub więcej tygodni.
• Dowód progresji węzłowej lub trzewnej. Progresja musi być widoczna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Wymagana jest dokumentacja radiograficzna choroby za pomocą tomografii komputerowej (lub rezonansu magnetycznego, jeśli tomografia komputerowa jest niedostępna) (przy użyciu kryteriów RECIST 1.1) w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania. U pacjenta musi występować co najmniej 1 jednowymiarowa zmiana mierzalna ≥ 20 mm konwencjonalnymi technikami (tj. konwencjonalnymi CT lub RTG klatki piersiowej) LUB ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej. Można policzyć tylko węzły chłonne o średnicy ≥ 20 mm. Preferuje się tomografię komputerową zamiast rezonansu magnetycznego. Technika pomiaru radiograficznego stosowana na początku badania musi być stosowana seryjnie przez cały czas trwania badania.
• Dowody progresji przerzutów do kości na skanie kości. Pojawienie się ≥ 2 nowych zmian od poprzedniego badania (wcześniejsze badanie wykonano w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania). Dokumentacja przerzutów do kości za pomocą scyntygrafii kości (przy użyciu kryteriów PCWG2) w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
• Pacjent nie może mieć żadnych znanych przerzutów do mózgu (potwierdzenie za pomocą tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego nie jest wymagane);
• Pacjent jest mężczyzną w wieku ≥ 18 lat w momencie rejestracji;
• Pacjent musi mieć ocenę stanu sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić ≥ 6 miesięcy;
• Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję krwiotwórczą, o czym świadczy 1) stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl, 2) liczba płytek krwi ≥ 100 000 ul, 3) liczba leukocytów ≥ x109/l oraz 4) ANC ≥ 1,5 x109/l;
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność wątroby i dróg żółciowych, o czym świadczy 1) stężenie bilirubiny ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), chyba że pacjent ma zespół Gilberta, w którym to przypadku musi mieć stężenie bilirubiny ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy prawidłowe i 2) aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotności GGN;
• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny ≤ 1,5-krotności GGN i klirens kreatyniny (zmierzony lub obliczony) ≥ 35 ml/min;
• Pacjenci, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności seksualnej lub stosowania fizycznej bariery antykoncepcyjnej podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia KX2-391;
• Pacjent musi być w stanie samodzielnie podać KX2-391 i wyrazić zgodę na przestrzeganie harmonogramu wizyt studyjnych; zapoznaj się z harmonogramem leczenia i innymi wymaganiami dotyczącymi protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• pacjent miał wcześniej inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka przejściowokomórkowego powierzchownego pęcherza moczowego) w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania;
• U pacjenta w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania występowały poważne choroby sercowo-naczyniowe lub neurologiczne, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (według uznania badacza) <klasa III lub IV wg NYHA zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, potwierdzona istotne zaburzenia przewodzenia w sercu (w tym odstęp QTc > 0,45 s) lub arytmie, incydenty naczyniowo-mózgowe, przemijający atak niedokrwienny, klinicznie istotna choroba tętnic obwodowych (tj. (np. zatorowość płucna) (Uwaga: pacjenci z zakrzepicą żył głębokich kwalifikują się do włączenia, jeśli przyjmowali stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania;
• U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2. zgodnie z definicją za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE);
• Pacjent ma w opinii Badacza niewyrównaną cukrzycę;
• u pacjenta wystąpiło krwioplucie lub znaczny epizod krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• U pacjenta wystąpiło krwawienie z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• Pacjent miał perforację przewodu pokarmowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
• pacjent przeszedł poważną operację przewodu pokarmowego lub miał w wywiadzie chorobę zapalną jelit, zespół złego wchłaniania lub inny stan chorobowy, który może zakłócać wchłanianie leku doustnie;
• Pacjent ma poważną lub niegojącą się ranę lub wrzód;
• Pacjent ma znaną historię patologicznych złamań kości;
• u pacjenta stwierdzono w wywiadzie wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Pacjent otrzymał umiarkowane lub silne modulatory CYP450 3A4 (induktory lub inhibitory) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem dawkowania KX2-391 iw trakcie badania;
• Chora była wcześniej leczona estramustyną lub suraminą;
• Pacjent otrzymał leczenie flutamidem, bikalutamidem, nilutamidem lub ketokonazolem w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania;
• Pacjent otrzymał wcześniej chemioterapię z powodu raka prostaty;
• Pacjent otrzymał inhibitory 5α-reduktazy (np. finasteryd, dutasteryd) w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania;
• Pacjent otrzymał inną terapię hormonalną [np. aminoglutetymid, megestrol, dietylostilbestrol (DES)] w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania;
• Pacjent jest w trakcie równoczesnej innej terapii hormonalnej, z wyjątkiem 1) sterydów w niedoczynności kory nadnerczy lub choroby autoimmunologicznej, jeśli przyjmuje stałą dawkę przez > 3 miesiące, 2) okresowo deksametazonu jako środka przeciwwymiotnego (należy unikać, jeśli to możliwe); oraz 3) hormony na choroby niezwiązane z chorobą (np. insulina na cukrzycę);
• Pacjent otrzymał leczenie chlorkiem strontu (Sr89) lub samaru (Sm153) leksydronamem pentasodowym w ciągu 12 tygodni od włączenia do badania;
• Pacjent otrzymał rozległą radioterapię (w tym mostek, miednicę, łopatki, kręgi lub czaszkę) w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania;
• Pacjent otrzymał intensywną radioterapię > 4 tygodnie przed włączeniem do badania i nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych terapii;
• Pacjent otrzymał paliatywną niskodawkową radioterapię ograniczoną do kończyn w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia KX2-391;
• Pacjent przyjmuje bisfosfoniany, a dawka uległa zmianie w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania (rozpoczęcie podawania bisfosfonianów podczas badania jest niedozwolone);
• Pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową w pełnej dawce, a dawka została zmodyfikowana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (pacjenci otrzymujący heparynę drobnocząsteczkową lub aspirynę kwalifikują się do włączenia do badania);
• PT lub INR jest > 1,5 raza powyżej górnej granicy normy, a pacjent nie przyjmuje żadnych leków przeciwzakrzepowych ani leków przeciwpłytkowych;
• Oczekuje się, że pacjent rozpocznie chemioterapię lub paliatywną radioterapię podczas badania;
• Pacjent obecnie otrzymuje lub oczekuje się, że otrzyma leczenie filgrastymem (G-CSF), pegfilgrastymem lub sargramostimem (GM-CSF) w okresie badania (te leki i terapie można rozpocząć tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane w trakcie badania);
• pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania;
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu > 4 tygodni przed włączeniem do badania i nie w pełni wyzdrowiał po operacji;
• Pacjent otrzymał inne badane środki/terapie w ciągu 28 dni od włączenia do badania;
• u pacjenta występuje utrzymująca się toksyczność związana z leczeniem stopnia ≥ 2 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym innych badanych leków;
• Pacjent cierpi na jakiekolwiek inne schorzenie lub poważną współistniejącą chorobę, które w opinii badacza mogą sprawić, że udział pacjenta w badaniu będzie niepożądany, w tym między innymi niewydolność narządów końcowych, zaburzenia krzepnięcia, stan hemolityczny ( np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa) lub aktywna infekcja;
• Pacjent cierpi na jakiekolwiek inne schorzenia, które mogą znacząco zakłócać zgodność z protokołem, w tym między innymi demencję, psychozę, upośledzenie funkcji poznawczych lub inne poważne zaburzenie psychiczne;
• Pacjent brał wcześniej udział w badaniu klinicznym I fazy KX2-391.