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ARQ 197 联合化疗治疗转移性结直肠癌患者

2021年3月12日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.

ARQ 197 与伊立替康和西妥昔单抗联合用于已接受一线全身治疗的野生型 KRAS 转移性结直肠癌患者的随机、安慰剂对照、1/2 期研究

ARQ 197 或安慰剂与伊立替康和西妥昔单抗联合用于转移性结直肠癌 (CRC) 参与者、具有野生型 KRAS 等位基因但一线全身治疗失败的参与者，以评估 ARQ 197 的安全性、耐受性和有效性，确定第 2 阶段的推荐剂量。

在确定第 2 阶段的推荐剂量后，参与者将接受研究药物或安慰剂以及伊立替康和西妥昔单抗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

1/2 期多中心研究：

  • 第 1 阶段部分是开放标签的，用于评估 ARQ 197 与伊立替康和西妥昔单抗联合给药的安全性。
  • 第 2 阶段部分被设计为一项随机、双盲安慰剂对照研究，以评估 ARQ 197 或匹配安慰剂与伊立替康和西妥昔单抗联合给药的疗效和安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

131

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
      • Kursk、俄罗斯联邦、305035
      • Moscow、俄罗斯联邦、125367
      • Pyatigorsk、俄罗斯联邦、357502
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194044
      • Samara、俄罗斯联邦、443031
  • 德国
      • Halle、德国
      • Leer、德国、26789
      • Mannheim、德国、68167
      • Munchen、德国、81675
  • 意大利
      • Milano、意大利、20089
      • Reggio-Emilia、意大利、42100
      • Treviglio、意大利、24047
  • 法国
      • Bayonne、法国、64100
      • Lille cedex、法国、59020
      • Marseille cedex、法国、13285
  • 美国
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211-1850
      • Encinitas、California、美国、92024
      • Fountain Valley、California、美国、92708
      • Riverside、California、美国、92501
    • Colorado
      • Fort Collins、Colorado、美国、80528
    • Connecticut
      • Norwich、Connecticut、美国、06360
    • Florida
      • Boynton Beach、Florida、美国、33435
      • Fort Myers、Florida、美国、33916
      • Orlando、Florida、美国、32836
    • Illinois
      • Centralia、Illinois、美国、62801
    • Louisiana
      • Metairie、Louisiana、美国、70006
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21237
      • Hagerstown、Maryland、美国、21740
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
      • Lake Success、New York、美国、11042
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
      • Cincinnati、Ohio、美国、45242
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29403
      • Columbia、South Carolina、美国、29210
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、372203
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患有手术无法切除的局部晚期或转移性疾病且已接受过一线化疗的参与者。 （该研究的第 1 阶段部分将开放接受过 1 种或多种先前疗法的受试者入组）。 允许复发和难治性 CRC。
  2. 所有参与者都必须表达 KRAS 基因的野生型。
  3. 根据 RECIST（实体瘤反应评估标准）标准 1.1 版可测量的疾病。
  4. 男性或女性 >= 至 18 岁。
  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  6. 解决先前治疗（脱发除外）对 NCI CTCAE，版本 4.0，等级 <= 1 的任何毒性作用。

  7. 足够的骨髓、肝和肾功能，定义为：

    • 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（允许输血和/或生长因子支持）。
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 至 1.5 x 10^9/L。
    • 血小板计数 >= 至 75 x 10^9/L。
    • 血清肌酐 <= 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 >= 60 mL/min。
    • 在没有肝转移的受试者中丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶 <= 至 2.5 x ULN，在有肝转移的受试者中 <= 至 5.0 x ULN。
    • 总胆红素 <= 至 1.5 x ULN（<= 至 4 x ULN 和直接胆红素 <= 至 1.5 x ULN 对于患有吉尔伯特综合征的受试者是可接受的）。
  8. 有生育能力的男性和女性参与者必须同意在研究期间和接受最后一次研究药物剂量后的 90 天内使用双重屏障避孕措施、口服避孕药或避免性交。
  9. 在开始研究治疗之前，所有有生育能力的女性参与者都必须有阴性妊娠试验（血清或尿液）结果。
  10. 参与者必须充分了解他们的疾病和研究方案的研究性质（包括可预见的风险和可能的副作用），并且必须签署独立伦理委员会 (IEC) 或机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书并注明日期（ ICF）（包括 HIPAA 授权，如果适用）在执行任何研究特定程序或测试之前。

排除标准：

  1. 先前使用表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂进行过治疗。
  2. 除 CRC 以外的恶性肿瘤病史，除非恶性肿瘤已治愈且在开始研究治疗前 5 年内未对恶性肿瘤进行过肿瘤特异性治疗（有基底细胞癌病史或如果诊断和治疗发生在随机分组前不到 3 年，则可以入组良性宫颈肿瘤）。
  3. 预计在研究期间需要进行重大外科手术或放射治疗 (RT)。
  4. 在研究治疗开始前 4 周内接受化疗、放疗、手术、免疫疗法、生物疗法或任何其他研究性抗癌药物的治疗。

  5. 心脏病史：

    • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类，充血性心力衰竭定义为 II 至 IV 级。
    • 活动性冠状动脉疾病 (CAD)。
    • 根据 NCI CTCAE 版本 4.0 定义为 2 级或更高级别的先前诊断的心动过缓或其他心律失常，或未控制的高血压。
    • 研究治疗开始前 6 个月内发生的心肌梗塞（允许研究治疗开始前 6 个月以上发生的心肌梗塞）。
  6. 吸收不良综合征、慢性腹泻（持续超过 4 周）、炎症性肠病或部分肠梗阻。
  7. 已知的转移性脑或脑膜肿瘤，除非参与者距离确定性治疗超过 6 个月，在首次接受研究治疗后 4 周内进行阴性影像学检查，并且临床稳定（无伴随治疗，包括使用类固醇或抗惊厥药的支持疗法药物）关于研究治疗药物首次给药时的肿瘤。
  8. 不受控制的癫痫发作、脊髓压迫或癌性脑膜炎。
  9. 心包或胸腔积液（例如，需要引流）或肿瘤累及心包。 经研究者请求并经主办方批准，胸腔积液最少的参与者可能符合条件。
  10. 需要抗生素治疗的具有临床意义的活动性感染。
  11. 先前管理的 ARQ 197。
  12. 研究者认为可能会干扰参与者参与临床试验或评估临床试验结果的药物滥用或医学、心理或社会状况。
  13. 任何不稳定或可能危及受试者安全和参与者协议合规性的情况，包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
  14. 无法吞咽口服药物。
  15. 怀孕或哺乳的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：2 期：Tivantinib、西妥昔单抗、伊立替康
Tivantinib 联合伊立替康和西妥昔单抗。
药品：替瓦替尼
ARQ 197 以 120 毫克胶囊的形式提供，每天服用两次，剂量在研究的第 1 阶段部分确定。 给药直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
其他名称：
  • 请求请求 197
药品：西妥昔单抗
西妥昔单抗 500 mg/m^2 静脉输注第一个周期超过 120 分钟，然后在后续周期超过 60 分钟。 在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天给药。 给药直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
药品：伊立替康
西妥昔单抗后 60 分钟，伊立替康 180 mg/m^2 静脉滴注 30 - 90 分钟。 在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天给药。 给药直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
PLACEBO_COMPARATOR：2 期：安慰剂、西妥昔单抗、伊立替康
安慰剂联合伊立替康和西妥昔单抗
药品：西妥昔单抗
西妥昔单抗 500 mg/m^2 静脉输注第一个周期超过 120 分钟，然后在后续周期超过 60 分钟。 在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天给药。 给药直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
药品：伊立替康
西妥昔单抗后 60 分钟，伊立替康 180 mg/m^2 静脉滴注 30 - 90 分钟。 在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天给药。 给药直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
药品：安慰剂
与 ARQ 197 匹配的安慰剂，每天给药两次。 给药直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
实验性的：1 期：Tivantinib、西妥昔单抗、伊立替康
Tivantinib 联合伊立替康和西妥昔单抗。
药品：替瓦替尼
ARQ 197 以 120 毫克胶囊的形式提供，每天服用两次，剂量在研究的第 1 阶段部分确定。 给药直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
其他名称：
  • 请求请求 197
药品：西妥昔单抗
西妥昔单抗 500 mg/m^2 静脉输注第一个周期超过 120 分钟，然后在后续周期超过 60 分钟。 在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天给药。 给药直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。
药品：伊立替康
西妥昔单抗后 60 分钟，伊立替康 180 mg/m^2 静脉滴注 30 - 90 分钟。 在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天给药。 给药直至达到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 Tivantinib (ARQ 197) 联合伊立替康和西妥昔单抗治疗已接受一线全身治疗的具有野生型 K-ras 致癌基因 (KRAS) 的转移性结直肠癌参与者后的无进展生存期 (PFS)
大体时间：给药后长达 80 周的基线
无进展生存期定义为从随机分组到疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡（截至数据截止 2012 年 10 月 12 日）的时间。
给药后长达 80 周的基线
使用 Tivantinib (ARQ 197) 联合 Irinotecan 和 Cetuximab 联合治疗接受一线全身治疗的转移性结直肠癌患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：给药后长达 80 周的基线
无进展生存期定义为从随机分组到疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡（截至数据截止 2012 年 10 月 12 日）的时间。
给药后长达 80 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在接受过一线全身治疗的转移性结直肠癌患者中，使用 Tivantinib (ARQ 197) 联合伊立替康和西妥昔单抗治疗后的最佳总体肿瘤反应和客观反应率
大体时间：给药后长达 2 年 10 个月的基线
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准，最佳整体肿瘤反应包括完全反应 (CR)，定义为所有靶病灶消失；部分反应 (PR) 定义为目标病灶的最长直径减少 ≥ 30%；疾病稳定 (SD) 定义为既没有足够的缩小达到 PR，也没有足够的增加达到进行性疾病的标准（PD；目标病灶的直径总和增加至少 20%。 客观反应定义为 CR+PR。
给药后长达 2 年 10 个月的基线
使用 Tivantinib (ARQ 197) 联合伊立替康和西妥昔单抗治疗已接受一线全身治疗的具有野生型 K-ras 致癌基因 (KRAS) 的转移性结直肠癌参与者后的总生存期 (OS)
大体时间：给药后 1 个月至 5 年的基线
总生存期定义为从随机化日期到死亡日期的时间。
给药后 1 个月至 5 年的基线
使用 Tivantinib (ARQ 197) 联合伊立替康和西妥昔单抗治疗已接受一线全身治疗的具有野生型 KRAS 的转移性结直肠癌参与者后的反应持续时间和稳定疾病
大体时间：给药后长达 80 周的基线
对于具有完全缓解 (CR)/部分缓解 (PR) 的参与者，缓解持续时间定义为从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日到首次记录进展性疾病之日的时间。 疾病稳定持续时间 (SD) 的定义是从随机化日期到首次记录进展性疾病日期期间最佳反应为 SD 的参与者。 根据实体瘤 1.1 版反应评估标准，CR 定义为所有靶病灶消失，PR 定义为靶病灶直径总和至少减少 30%，疾病稳定（SD）定义为收缩既不足以达到 PR，也不足以增加到进行性疾病（PD；目标病灶直径总和至少增加 20%。
给药后长达 80 周的基线
在接受过一线全身治疗的转移性结直肠癌患者中，在接受 Tivantinib (ARQ 197) 联合伊立替康和西妥昔单抗治疗后，≥ 10% 的参与者报告了治疗中出现的不良事件
大体时间：基线至最后一次给药后 30 天，至多 5 年 1 个月
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在研究​​药物、西妥昔单抗或伊立替康首次给药时或之后直至并包括任何研究药物最后一次给药后 30 天或之后恶化的 AE相对于治疗前状态，研究药物首次给药后的严重程度。
基线至最后一次给药后 30 天，至多 5 年 1 个月
在接受一线全身治疗的转移性结直肠癌参与者中，使用 Tivantinib (ARQ 197) 联合伊立替康和西妥昔单抗治疗后出现的治疗中出现的感染和感染不良事件
大体时间：基线至最后一次给药后 30 天，至多 5 年 1 个月
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在研究​​药物、西妥昔单抗或伊立替康首次给药时或之后直至并包括任何研究药物最后一次给药后 30 天或之后恶化的 AE相对于治疗前状态，研究药物首次给药后的严重程度。
基线至最后一次给药后 30 天，至多 5 年 1 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daiichi Sankyo, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年1月26日

初级完成 (实际的)

2012年10月12日

研究完成 (实际的)

2015年2月20日

研究注册日期

首次提交

2010年2月17日

首先提交符合 QC 标准的

2010年2月23日

首次发布 (估计)

2010年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月12日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ARQ197-A-U252

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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