ARQ 197 in combinatie met chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers met chirurgisch inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die één eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen. (Het fase 1-gedeelte van de studie staat open voor inschrijving voor proefpersonen die 1 of meer eerdere therapieën hebben gekregen). Zowel recidiverende als refractaire CRC zijn toegestaan.
2. Alle deelnemers moeten de wildtype vorm van het gen KRAS tot expressie brengen.
3. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), versie 1.1.
4. Man of vrouw >= tot 18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Verdwijning van eventuele toxische effecten van eerdere therapie (behalve alopecia) bij NCI CTCAE, versie 4.0, graad <= tot 1.

7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties, gedefinieerd als:

   • Hemoglobine >= tot 9,0 g/dL (transfusie en/of ondersteuning met groeifactor toegestaan).
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= tot 1,5 x 10^9/L.
   • Aantal bloedplaatjes >= tot 75 x 10^9/L.
   • Serumcreatinine <= tot 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring >= tot 60 ml/min.
   • Alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) en alkalische fosfatase <= tot 2,5 x ULN bij proefpersonen zonder levermetastase en <= tot 5,0 x ULN bij deelnemers met levermetastase.
   • Totaal bilirubine <= tot 1,5 x ULN (<= tot 4 x ULN en direct bilirubine <= tot 1,5 x ULN is acceptabel voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert).
8. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière, orale anticonceptie of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste ontvangen dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Alle vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten elk een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat de studiebehandeling wordt gestart.
10. Deelnemers moeten volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en moeten een door de Independent Ethics Committee (IEC) of Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren ( ICF) (inclusief HIPAA-autorisatie, indien van toepassing) voordat studiespecifieke procedures of tests worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met een epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmer.
2. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan CRC, tenzij er een uitzondering is dat de maligniteit is genezen en er geen tumorspecifieke behandeling voor de maligniteit is toegediend binnen de 5 jaar voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling (deelnemers met een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom of goedaardige tumor van de cervix kan worden ingeschreven als de diagnose en behandeling minder dan 3 jaar voorafgaand aan randomisatie plaatsvonden).
3. Anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep of bestralingstherapie (RT) tijdens het onderzoek.
4. Behandeling met chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

5. Geschiedenis van hartaandoeningen:

   • Congestief hartfalen gedefinieerd als Klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA).
   • Actieve coronaire hartziekte (CAD).
   • Eerder gediagnosticeerde bradycardie of andere hartritmestoornissen gedefinieerd als graad 2 of hoger volgens NCI CTCAE, versie 4.0, of ongecontroleerde hypertensie.
   • Myocardinfarct dat optrad binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (myocardinfarct dat optrad langer dan 6 maanden voor de start van de studiebehandeling is toegestaan).
6. Malabsorptiesyndroom, chronische diarree (duurt langer dan 4 weken), inflammatoire darmaandoening of gedeeltelijke darmobstructie.
7. Bekende gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de deelnemer meer dan 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormend onderzoek heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en klinisch stabiel is (geen gelijktijdige therapie, inclusief ondersteunende therapie met steroïden of anticonvulsiva). medicijnen) met betrekking tot de tumor op het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. Ongecontroleerde convulsies, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
9. Pericardiale of pleurale effusie (bijv. drainage vereist) of pericardiale betrokkenheid bij de tumor. Deelnemers met minimale pleurale effusie kunnen in aanmerking komen op verzoek van de onderzoeker en na goedkeuring door de sponsor.
10. Klinisch significante actieve infectie die antibiotische therapie vereist.
11. Vorige toediening van ARQ 197.
12. Middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan de klinische proef of de evaluatie van de resultaten van de klinische proef kunnen belemmeren.
13. Elke aandoening die onstabiel is of die de veiligheid van de proefpersoon en de naleving van het protocol van de deelnemer in gevaar kan brengen, waaronder een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
14. Onvermogen om orale medicatie in te slikken.
15. Zwangere of zogende vrouwtjes.