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ARQ 197 in combinazione con chemioterapia in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

12 marzo 2021 aggiornato da: Daiichi Sankyo, Inc.

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, di fase 1/2 sull'ARQ 197 in combinazione con irinotecan e cetuximab in soggetti con carcinoma colorettale metastatico con KRAS wild-type che hanno ricevuto una terapia sistemica di prima linea

ARQ 197 o placebo in combinazione con irinotecan e cetuximab nei partecipanti con carcinoma colorettale metastatico (CRC), nei partecipanti con alleli KRAS wild-type che hanno fallito la terapia sistemica di prima linea, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di ARQ 197, definire la dose raccomandata per la Fase 2.

Dopo che la dose raccomandata è stata determinata per la Fase 2, i partecipanti ricevono il farmaco in studio o il placebo con irinotecan e cetuximab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio multicentrico di fase 1/2:

  • La porzione di fase 1 è in aperto per valutare la sicurezza di ARQ 197 somministrato in combinazione con irinotecan e cetuximab.
  • La porzione di fase 2 è concepita come uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ARQ 197 o del placebo corrispondente somministrato in combinazione con irinotecan e cetuximab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

131

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454087
      • Kursk, Federazione Russa, 305035
      • Moscow, Federazione Russa, 125367
      • Pyatigorsk, Federazione Russa, 357502
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 194044
      • Samara, Federazione Russa, 443031
  • Francia
      • Bayonne, Francia, 64100
      • Lille cedex, Francia, 59020
      • Marseille cedex, Francia, 13285
  • Germania
      • Halle, Germania
      • Leer, Germania, 26789
      • Mannheim, Germania, 68167
      • Munchen, Germania, 81675
  • Italia
      • Milano, Italia, 20089
      • Reggio-Emilia, Italia, 42100
      • Treviglio, Italia, 24047
  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211-1850
      • Encinitas, California, Stati Uniti, 92024
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
      • Riverside, California, Stati Uniti, 92501
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80528
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Stati Uniti, 06360
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Stati Uniti, 33435
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32836
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Stati Uniti, 62801
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Stati Uniti, 70006
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21237
      • Hagerstown, Maryland, Stati Uniti, 21740
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29403
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 372203
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Partecipanti con malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile chirurgicamente che hanno ricevuto una precedente linea di chemioterapia. (La parte di Fase 1 dello studio sarà aperta all'arruolamento per i soggetti che hanno ricevuto 1 o più terapie precedenti). Sono ammessi sia CRC recidivante che refrattario.
  2. Tutti i partecipanti devono esprimere la forma wild-type del gene KRAS.
  3. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), versione 1.1.
  4. Maschio o femmina >= a 18 anni di età.
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  6. Risoluzione di qualsiasi effetto tossico della terapia precedente (tranne l'alopecia) a NCI CTCAE, versione 4.0, grado da <= a 1.

  7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, definita come:

    • Emoglobina >= a 9,0 g/dL (trasfusione e/o supporto del fattore di crescita consentito).
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= a 1,5 x 10^9/L.
    • Conta piastrinica >= a 75 x 10^9/L.
    • Creatinina sierica <= a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina >= a 60 ml/min.
    • Alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) e fosfatasi alcalina da <= a 2,5 x ULN nei soggetti senza metastasi epatiche e da <= a 5,0 x ULN nei partecipanti con metastasi epatiche.
    • Bilirubina totale da <= a 1,5 x ULN (da <= a 4 x ULN e la bilirubina diretta da <= a 1,5 x ULN è accettabile per i soggetti con sindrome di Gilbert).
  8. I partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera, contraccezione orale o evitare i rapporti durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco sperimentale ricevuta.
  9. Tutte le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere ciascuna un risultato negativo del test di gravidanza (siero o urina) prima di iniziare il trattamento in studio.
  10. I partecipanti devono essere pienamente informati della loro malattia e della natura sperimentale del protocollo di studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e devono firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'Independent Ethics Committee (IEC) o dall'Institutional Review Board (IRB) ( ICF) (compresa l'autorizzazione HIPAA, se applicabile) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura o test specifico dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Terapia precedente con un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
  2. Storia di tumore maligno diverso dal CRC, a meno che non vi sia un'eccezione che il tumore maligno sia stato curato e non sia stato somministrato alcun trattamento tumore-specifico per il tumore maligno nei 5 anni precedenti l'inizio del trattamento in studio (partecipanti con una storia di carcinoma basocellulare o tumore benigno della cervice può essere arruolato se la diagnosi e il trattamento si sono verificati meno di 3 anni prima della randomizzazione).
  3. Previsione della necessità di una procedura chirurgica importante o radioterapia (RT) durante lo studio.
  4. Trattamento con chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o qualsiasi altro agente antitumorale sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

  5. Storia della malattia cardiaca:

    • Insufficienza cardiaca congestizia definita come Classe da II a IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
    • Malattia coronarica attiva (CAD).
    • Bradicardia precedentemente diagnosticata o altra aritmia cardiaca definita di grado 2 o superiore secondo NCI CTCAE, versione 4.0 o ipertensione non controllata.
    • Infarto del miocardio che si è verificato entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio (è consentito l'infarto del miocardio che si è verificato più di 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio).
  6. Sindrome da malassorbimento, diarrea cronica (che dura più di 4 settimane), malattia infiammatoria intestinale o ostruzione intestinale parziale.
  7. Tumori cerebrali o meningei metastatici noti, a meno che il partecipante non abbia più di 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio ed è clinicamente stabile (nessuna terapia concomitante, inclusa la terapia di supporto con steroidi o anticonvulsivanti farmaci) rispetto al tumore al momento della prima dose del trattamento in studio.
  8. Disturbo convulsivo incontrollato, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
  9. Versamento pericardico o pleurico (p. es., che richiede drenaggio) o coinvolgimento pericardico con il tumore. I partecipanti con versamento pleurico minimo possono essere idonei su richiesta dello sperimentatore e approvazione dello sponsor.
  10. Infezione attiva clinicamente significativa che richiede terapia antibiotica.
  11. Precedente amministrazione di ARQ 197.
  12. Abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero, a giudizio dello Sperimentatore, interferire con la partecipazione del partecipante alla sperimentazione clinica o la valutazione dei risultati della sperimentazione clinica.
  13. Qualsiasi condizione instabile o che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la conformità al protocollo del partecipante, inclusa l'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
  14. Incapacità di deglutire i farmaci per via orale.
  15. Donne incinte o che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Fase 2: Tivantinib, cetuximab, irinotecan
Tivantinib in combinazione con irinotecan e cetuximab.
Droga: Tivantinib
ARQ 197 viene fornito sotto forma di capsula da 120 mg, somministrata due volte al giorno alla dose determinata nella fase 1 dello studio. Somministrato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione.
Altri nomi:
  • ARQ 197
Droga: Cetuximab
Infusione endovenosa di cetuximab 500 mg/ m^2 in 120 minuti al primo ciclo, poi in 60 minuti ai cicli successivi. Somministrato il giorno 1 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Somministrato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione.
Droga: Irinotecano
60 minuti dopo cetuximab, infusione endovenosa di Irinotecan 180 mg/m^2 in 30-90 minuti. Somministrato il giorno 1 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Somministrato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione.
PLACEBO_COMPARATORE: Fase 2: Placebo, cetuximab, irinotecan
Placebo in combinazione con irinotecan e cetuximab
Droga: Cetuximab
Infusione endovenosa di cetuximab 500 mg/ m^2 in 120 minuti al primo ciclo, poi in 60 minuti ai cicli successivi. Somministrato il giorno 1 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Somministrato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione.
Droga: Irinotecano
60 minuti dopo cetuximab, infusione endovenosa di Irinotecan 180 mg/m^2 in 30-90 minuti. Somministrato il giorno 1 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Somministrato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione.
Droga: Placebo
Placebo per abbinare ARQ 197, somministrato due volte al giorno. Somministrato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione.
SPERIMENTALE: Fase 1: Tivantinib, cetuximab, irinotecan
Tivantinib in combinazione con irinotecan e cetuximab.
Droga: Tivantinib
ARQ 197 viene fornito sotto forma di capsula da 120 mg, somministrata due volte al giorno alla dose determinata nella fase 1 dello studio. Somministrato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione.
Altri nomi:
  • ARQ 197
Droga: Cetuximab
Infusione endovenosa di cetuximab 500 mg/ m^2 in 120 minuti al primo ciclo, poi in 60 minuti ai cicli successivi. Somministrato il giorno 1 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Somministrato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione.
Droga: Irinotecano
60 minuti dopo cetuximab, infusione endovenosa di Irinotecan 180 mg/m^2 in 30-90 minuti. Somministrato il giorno 1 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Somministrato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altri criteri di interruzione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo il trattamento con Tivantinib (ARQ 197) in combinazione con Irinotecan e Cetuximab nei partecipanti con carcinoma colorettale metastatico con oncogene K-ras di tipo selvaggio (KRAS) che hanno ricevuto terapia sistemica di prima linea
Lasso di tempo: Basale fino a 80 settimane dopo la somministrazione
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla data di progressione della malattia (PD) o di morte per qualsiasi causa (a partire dal cutoff dei dati 12 ottobre 2012).
Basale fino a 80 settimane dopo la somministrazione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando la migliore risposta calcolata dopo il trattamento con Tivantinib (ARQ 197) in combinazione con Irinotecan e Cetuximab nei partecipanti con carcinoma colorettale metastatico che hanno ricevuto terapia sistemica di prima linea
Lasso di tempo: Basale fino a 80 settimane dopo la somministrazione
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla data di progressione della malattia (PD) o di morte per qualsiasi causa (a partire dal cutoff dei dati 12 ottobre 2012).
Basale fino a 80 settimane dopo la somministrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta globale del tumore e tasso di risposta obiettiva dopo il trattamento con Tivantinib (ARQ 197) in combinazione con Irinotecan e Cetuximab in soggetti con carcinoma del colon-retto metastatico che hanno ricevuto terapia sistemica di prima linea
Lasso di tempo: Basale fino a 2 anni 10 mesi dopo la somministrazione
La migliore risposta globale del tumore secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1 comprendeva la risposta completa (CR) definita come la scomparsa di tutte le lesioni target; risposta parziale (PR) definita come una diminuzione ≥30% del diametro più lungo delle lesioni target; malattia stabile (SD) definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD; almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio. La risposta obiettiva è stata definita come CR+PR.
Basale fino a 2 anni 10 mesi dopo la somministrazione
Sopravvivenza globale (OS) dopo il trattamento con Tivantinib (ARQ 197) in combinazione con Irinotecan e Cetuximab nei partecipanti con carcinoma del colon-retto metastatico con oncogene K-ras di tipo selvaggio (KRAS) che hanno ricevuto una terapia sistemica di prima linea
Lasso di tempo: Basale fino a 5 anni 1 mese dopo la somministrazione
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso.
Basale fino a 5 anni 1 mese dopo la somministrazione
Durata della risposta e malattia stabile dopo il trattamento con Tivantinib (ARQ 197) in combinazione con Irinotecan e Cetuximab nei partecipanti con carcinoma colorettale metastatico con KRAS wild-type che hanno ricevuto terapia sistemica di prima linea
Lasso di tempo: Basale fino a 80 settimane dopo la somministrazione
La durata della risposta è stata definita per i partecipanti con risposta completa (CR)/risposta parziale (PR) come il tempo dalla data della prima documentazione di risposta obiettiva (CR o PR) alla data della prima documentazione di malattia progressiva. La durata della malattia stabile (SD) è stata definita per i partecipanti la cui migliore risposta era SD al momento dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di malattia progressiva. Sulla base dei criteri di valutazione della risposta nella versione 1.1 dei tumori solidi, la CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target, la PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target e la malattia stabile (DS) è definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD; almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
Basale fino a 80 settimane dopo la somministrazione
Eventi avversi emergenti dal trattamento riportati in ≥ 10% dei partecipanti dopo il trattamento con Tivantinib (ARQ 197) in combinazione con Irinotecan e Cetuximab in soggetti con carcinoma colorettale metastatico che hanno ricevuto terapia sistemica di prima linea
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 5 anni 1 mese
Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come un evento avverso che ha avuto una data di insorgenza durante o dopo la prima dose del farmaco in studio, cetuximab o irinotecan fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio ed è peggiorato in gravità dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio rispetto allo stato pre-trattamento.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 5 anni 1 mese
Eventi avversi di infezione e infestazione emergenti dal trattamento dopo il trattamento con Tivantinib (ARQ 197) in combinazione con Irinotecan e Cetuximab in partecipanti con carcinoma colorettale metastatico che hanno ricevuto terapia sistemica di prima linea
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 5 anni 1 mese
Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come un evento avverso che ha avuto una data di insorgenza durante o dopo la prima dose del farmaco in studio, cetuximab o irinotecan fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio ed è peggiorato in gravità dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio rispetto allo stato pre-trattamento.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 5 anni 1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 gennaio 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

12 ottobre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

20 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2010

Primo Inserito (STIMA)

24 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARQ197-A-U252

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

Prove cliniche su Tivantinib

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