Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ARQ 197 kemoterápiával kombinálva áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

2021. március 12. frissítette: Daiichi Sankyo, Inc.

Véletlenszerű, placebo-kontrollos, 1/2 fázisú vizsgálat az ARQ 197-ről irinotekánnal és cetuximabbal kombinációban vad típusú KRAS-szal áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő alanyoknál, akik frontvonali szisztémás terápiában részesültek

ARQ 197 vagy placebo irinotekánnal és cetuximabbal kombinálva metasztatikus vastag- és végbélrákban (CRC) szenvedő betegeknél, olyan vad típusú KRAS allélekkel rendelkező résztvevőknél, akiknél sikertelen volt a frontvonalbeli szisztémás terápia, az ARQ 197 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése céljából, határozza meg az ajánlott adagot a 2. fázishoz.

A 2. fázisban javasolt dózis meghatározása után a résztvevők vizsgálati gyógyszert vagy placebót kapnak irinotekánnal és cetuximabbal.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Fázis 1/2 Multicentrikus vizsgálat:

  • Az 1. fázisú rész nyílt, az irinotekánnal és cetuximabbal együtt adott ARQ 197 biztonságosságának értékelésére.
  • A 2. fázisú rész randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatként készült az ARQ 197 vagy a megfelelő placebo hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére irinotekánnal és cetuximabbal kombinálva.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

131

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211-1850
      • Encinitas, California, Egyesült Államok, 92024
      • Fountain Valley, California, Egyesült Államok, 92708
      • Riverside, California, Egyesült Államok, 92501
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Egyesült Államok, 80528
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Egyesült Államok, 06360
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Egyesült Államok, 33435
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33916
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32836
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Egyesült Államok, 62801
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Egyesült Államok, 70006
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21237
      • Hagerstown, Maryland, Egyesült Államok, 21740
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45242
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29403
      • Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 372203
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
  • Franciaország
      • Bayonne, Franciaország, 64100
      • Lille cedex, Franciaország, 59020
      • Marseille cedex, Franciaország, 13285
  • Németország
      • Halle, Németország
      • Leer, Németország, 26789
      • Mannheim, Németország, 68167
      • Munchen, Németország, 81675
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20089
      • Reggio-Emilia, Olaszország, 42100
      • Treviglio, Olaszország, 24047
  • Orosz Föderáció
      • Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 454087
      • Kursk, Orosz Föderáció, 305035
      • Moscow, Orosz Föderáció, 125367
      • Pyatigorsk, Orosz Föderáció, 357502
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 194044
      • Samara, Orosz Föderáció, 443031

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Sebészileg nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő résztvevők, akik korábban egy sor kemoterápiát kaptak. (A vizsgálat 1. fázisába olyan személyek jelentkezhetnek be, akik 1 vagy több korábbi terápiában részesültek). Mind a visszaesett, mind a refrakter CRC megengedett.
  2. Minden résztvevőnek kifejeznie kell a KRAS gén vad típusú formáját.
  3. Mérhető betegség a RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) kritériumai szerint, 1.1-es verzió.
  4. Férfi vagy nő >= 18 éves korig.
  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  6. A korábbi terápia bármely toxikus hatásának feloldása (kivéve az alopecia) az NCI CTCAE, 4.0-s verzió, fokozat <= 1-re.

  7. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, a következőképpen definiálva:

    • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (transzfúzió és/vagy növekedési faktor támogatás megengedett).
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l.
    • Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/l-re.
    • A szérum kreatinin <= a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy a kreatinin clearance >= 60 ml/perc.
    • Alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-transzamináz (AST) és alkalikus foszfatáz <=-2,5-szerese a normálérték felső határának mértéke a májmetasztázisban nem szenvedő betegeknél, és <=-5,0-szorosa a normálérték felső határának mértéke a májmetasztázisos résztvevőknél.
    • A teljes bilirubin <= a ULN 1,5-szerese (<= a ULN 4-szerese és a direkt bilirubin <= és az 1,5-szeres ULN értéke elfogadható Gilbert-szindrómás betegeknél).
  8. A fogamzóképes korú férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy kettős korlátot gátló fogamzásgátló módszereket, orális fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy elkerülik a közösülést a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgált gyógyszeradag beadása után 90 napig.
  9. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt minden fogamzóképes női résztvevőnek negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet) eredményt kell kapnia.
  10. A résztvevőknek teljes körű tájékoztatást kell kapniuk betegségükről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről (beleértve az előrelátható kockázatokat és lehetséges mellékhatásokat), valamint alá kell írniuk és keltezniük kell egy Független Etikai Bizottság (IEC) vagy Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott beleegyezési űrlapot ( ICF) (beleértve a HIPAA-engedélyt, ha van ilyen) bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás vagy teszt elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) inhibitorral végzett korábbi kezelés.
  2. A CRC-n kívüli rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha a rosszindulatú daganat meggyógyult, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 5 éven belül nem alkalmaztak daganatspecifikus kezelést (azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében bazalsejtes karcinóma vagy jóindulatú méhnyak-daganat bevonható, ha a diagnózis és a kezelés a randomizáció előtt kevesebb mint 3 évvel történt).
  3. Nagy műtéti beavatkozás vagy sugárterápia (RT) szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
  4. Kemoterápiás, sugárterápiás, műtéti, immunterápiás, biológiai terápiás vagy bármely más vizsgált rákellenes szerrel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.

  5. Szívbetegségek története:

    • A pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint II–IV.
    • Aktív koszorúér-betegség (CAD).
    • Korábban diagnosztizált bradycardia vagy egyéb szívritmuszavar, amelyet az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint 2-es vagy magasabb fokozatúnak határoztak meg, vagy nem kontrollált magas vérnyomás.
    • Szívinfarktus, amely a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül következett be (olyan szívinfarktus megengedett, amely több mint 6 hónappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt következett be).
  6. Felszívódási zavar szindróma, krónikus hasmenés (4 hétnél tovább), gyulladásos bélbetegség vagy részleges bélelzáródás.
  7. Ismert metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok, kivéve, ha a résztvevő 6 hónapnál régebbi a végleges terápia után, negatív képalkotó vizsgálatot kapott a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül, és klinikailag stabil (nincs egyidejű terápia, beleértve a szupportív terápiát szteroidokkal vagy görcsoldóval gyógyszerek) a daganat tekintetében a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjában.
  8. Kontrollálatlan rohamzavar, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
  9. Pericardialis vagy pleurális folyadékgyülem (pl. elvezetést igénylő) vagy szívburok érintettsége a daganatban. A minimális pleurális effúzióval rendelkező résztvevők a vizsgáló kérésére és a szponzor jóváhagyásával jogosultak lehetnek.
  10. Klinikailag jelentős aktív fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel.
  11. Az ARQ 197 korábbi adminisztrációja.
  12. Kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a résztvevő klinikai vizsgálatban való részvételét vagy a klinikai vizsgálat eredményeinek értékelését.
  13. Minden olyan állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti az alany biztonságát és a résztvevő protokoll-megfelelőségét, beleértve az ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzést.
  14. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége.
  15. Terhes vagy szoptató nőstények.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 2. fázis: Tivantinib, cetuximab, irinotekán
Tivantinib irinotekánnal és cetuximabbal kombinálva.
Drog: Tivantinib
Az ARQ 197-et 120 mg-os kapszula formájában szállítják, naponta kétszer adják be a vizsgálat 1. fázisában meghatározott dózisban. Addig adják, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy egyéb leállítási kritérium teljesül.
Más nevek:
  • ARQ 197
Drog: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravénás infúzió 120 percen keresztül az első ciklusban, majd 60 percen át a következő ciklusokban. Minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján adják be. Addig adják, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy egyéb leállítási kritérium teljesül.
Drog: Irinotekán
60 perccel a cetuximab beadása után 180 mg/m^2 Irinotecan intravénás infúzió 30-90 perc alatt. Minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján adják be. Addig adják, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy egyéb leállítási kritérium teljesül.
PLACEBO_COMPARATOR: 2. fázis: Placebo, cetuximab, irinotekán
Placebo irinotekánnal és cetuximabbal kombinálva
Drog: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravénás infúzió 120 percen keresztül az első ciklusban, majd 60 percen át a következő ciklusokban. Minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján adják be. Addig adják, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy egyéb leállítási kritérium teljesül.
Drog: Irinotekán
60 perccel a cetuximab beadása után 180 mg/m^2 Irinotecan intravénás infúzió 30-90 perc alatt. Minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján adják be. Addig adják, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy egyéb leállítási kritérium teljesül.
Drog: Placebo
Az ARQ 197-nek megfelelő placebo, naponta kétszer beadva. Addig adják, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy egyéb leállítási kritérium teljesül.
KÍSÉRLETI: 1. fázis: Tivantinib, cetuximab, irinotekán
Tivantinib irinotekánnal és cetuximabbal kombinálva.
Drog: Tivantinib
Az ARQ 197-et 120 mg-os kapszula formájában szállítják, naponta kétszer adják be a vizsgálat 1. fázisában meghatározott dózisban. Addig adják, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy egyéb leállítási kritérium teljesül.
Más nevek:
  • ARQ 197
Drog: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravénás infúzió 120 percen keresztül az első ciklusban, majd 60 percen át a következő ciklusokban. Minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján adják be. Addig adják, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy egyéb leállítási kritérium teljesül.
Drog: Irinotekán
60 perccel a cetuximab beadása után 180 mg/m^2 Irinotecan intravénás infúzió 30-90 perc alatt. Minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján adják be. Addig adják, amíg a betegség progressziója, az elfogadhatatlan toxicitás vagy egyéb leállítási kritérium teljesül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) tivantinibbal (ARQ 197) irinotekánnal és cetuximabbal kombinációban végzett kezelést követően vad típusú K-ras onkogénnel (KRAS) áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik frontvonali szisztémás terápiában részesültek
Időkeret: Kiindulási állapot az adagolás utáni 80 hétig
A progressziómentes túlélés a randomizálástól a betegség progressziójának (PD) vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő (a 2012. október 12-i adatok határértéke szerint).
Kiindulási állapot az adagolás utáni 80 hétig
Progressziómentes túlélés (PFS) a tivantinib (ARQ 197) és irinotekánnal és cetuximabbal kombinált kezelést követő legjobb válasz alapján az áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik frontvonali szisztémás terápiát kaptak
Időkeret: Kiindulási állapot az adagolás utáni 80 hétig
A progressziómentes túlélés a randomizálástól a betegség progressziójának (PD) vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő (a 2012. október 12-i adatok határértéke szerint).
Kiindulási állapot az adagolás utáni 80 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános daganatválasz és az objektív válaszarány a tivantinibbal (ARQ 197) és irinotekánnal és cetuximabbal kombinációban végzett kezelést követően áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél, akik frontvonali szisztémás terápiát kaptak
Időkeret: Kiindulási állapot 2 év 10 hónapig az adagolás után
A legjobb általános tumorválasz a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójának kritériumai között szerepelt a teljes válasz (CR), amelyet az összes céllézió eltűnéseként határoztak meg; részleges válasz (PR) a célléziók leghosszabb átmérőjének ≥30%-os csökkenéseként definiálva; stabil betegség (SD) úgy definiálható, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem a progresszív betegség (PD; a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése) nem megfelelő növekedés. Az objektív választ CR+PR-ként határoztuk meg.
Kiindulási állapot 2 év 10 hónapig az adagolás után
Teljes túlélés (OS) tivantinibbal (ARQ 197) irinotekánnal és cetuximabbal kombinációban végzett kezelést követően vad típusú K-ras onkogénnel (KRAS) áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik frontvonali szisztémás terápiában részesültek
Időkeret: Kiindulási állapot legfeljebb 5 évig, 1 hónappal az adagolás után
A teljes túlélést a randomizálás dátumától a halál időpontjáig eltelt időként határozzák meg.
Kiindulási állapot legfeljebb 5 évig, 1 hónappal az adagolás után
A válasz és a stabil betegség időtartama tivantinibbal (ARQ 197) irinotekánnal és cetuximabbal kombinációban végzett kezelést követően vad típusú KRAS-szal áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik frontvonali szisztémás terápiában részesültek
Időkeret: Kiindulási állapot az adagolás utáni 80 hétig
A válasz időtartamát a teljes választ (CR)/részleges választ (PR) rendelkező résztvevők esetében az objektív válasz (CR vagy PR) első dokumentálásától a progresszív betegség első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg. A stabil betegség időtartamát (SD) határozták meg azon résztvevők számára, akiknél a legjobb válasz az SD volt a randomizálás időpontjától a progresszív betegség első dokumentálásának időpontjáig. A Solid Tumors 1.1-es verziójában szereplő válaszértékelési kritériumok alapján a CR az összes céllézió eltűnése, a PR a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, a stabil betegség (SD) pedig a következő. sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez (PD; a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése).
Kiindulási állapot az adagolás utáni 80 hétig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események a résztvevők ≥ 10%-ánál jelentették a tivantinibbal (ARQ 197) és irinotekánnal és cetuximabbal kombinációban végzett kezelést követően áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik frontvonali szisztémás terápiát kaptak
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 5 év 1 hónap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény (TEAE) olyan nemkívánatos eseményként definiált, amely a vizsgálati gyógyszer, a cetuximab vagy az irinotekán első adagja után vagy azt követően jelentkezett, bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal bezárólag, és amely súlyosbodott súlyossága a vizsgálati gyógyszer első adagja után a kezelés előtti állapothoz képest.
Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 5 év 1 hónap
Kezelés – a tivantinibbal (ARQ 197) és irinotekánnal és cetuximabbal kombinációban végzett kezelést követően fellépő fertőzés és fertőzés nemkívánatos események olyan metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik frontvonali szisztémás terápiában részesültek
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 5 év 1 hónap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény (TEAE) olyan nemkívánatos eseményként definiált, amely a vizsgálati gyógyszer, a cetuximab vagy az irinotekán első adagja után vagy azt követően jelentkezett, bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 nappal bezárólag, és amely súlyosbodott súlyossága a vizsgálati gyógyszer első adagja után a kezelés előtti állapothoz képest.
Kiindulási állapot az utolsó adag után 30 napig, legfeljebb 5 év 1 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Daiichi Sankyo, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2010. január 26.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. október 12.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. február 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. február 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. február 23.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. február 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. április 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 12.

Utolsó ellenőrzés

2021. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ARQ197-A-U252

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel