Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ARQ 197 w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

12 marca 2021 zaktualizowane przez: Daiichi Sankyo, Inc.

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1/2 dotyczące ARQ 197 w skojarzeniu z irynotekanem i cetuksymabem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z KRAS typu dzikiego, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe pierwszej linii

ARQ 197 lub placebo w połączeniu z irynotekanem i cetuksymabem u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami (CRC), u uczestników z allelami KRAS typu dzikiego, u których nie powiodła się terapia systemowa pierwszego rzutu, w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności ARQ 197, określić zalecaną dawkę dla fazy 2.

Po określeniu zalecanej dawki dla fazy 2 uczestnicy otrzymują badany lek lub placebo z irynotekanem i cetuksymabem.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie wieloośrodkowe fazy 1/2:

  • Część fazy 1 jest otwarta w celu oceny bezpieczeństwa ARQ 197 podawanego w połączeniu z irynotekanem i cetuksymabem.
  • Część fazy 2 została zaprojektowana jako randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa ARQ 197 lub odpowiedniego placebo podawanego w połączeniu z irynotekanem i cetuksymabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

131

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454087
      • Kursk, Federacja Rosyjska, 305035
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125367
      • Pyatigorsk, Federacja Rosyjska, 357502
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 194044
      • Samara, Federacja Rosyjska, 443031
      • Bayonne, Francja, 64100
      • Lille cedex, Francja, 59020
      • Marseille cedex, Francja, 13285
      • Halle, Niemcy
      • Leer, Niemcy, 26789
      • Mannheim, Niemcy, 68167
      • Munchen, Niemcy, 81675
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211-1850
      • Encinitas, California, Stany Zjednoczone, 92024
      • Fountain Valley, California, Stany Zjednoczone, 92708
      • Riverside, California, Stany Zjednoczone, 92501
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80528
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06360
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33435
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32836
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Stany Zjednoczone, 62801
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70006
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21237
      • Hagerstown, Maryland, Stany Zjednoczone, 21740
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29403
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 372203
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
      • Milano, Włochy, 20089
      • Reggio-Emilia, Włochy, 42100
      • Treviglio, Włochy, 24047

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy z nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną chorobą lub chorobą z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej jedną linię chemioterapii. (Faza 1. części badania będzie otwarta dla uczestników, którzy otrzymali wcześniej 1 lub więcej terapii). Dozwolone są zarówno CRC nawrotowe, jak i oporne na leczenie.
  2. Wszyscy uczestnicy muszą wykazywać ekspresję typu dzikiego genu KRAS.
  3. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours), wersja 1.1.
  4. Mężczyzna lub kobieta >= do 18 lat.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  6. Usunięcie wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) według NCI CTCAE, wersja 4.0, stopień <= do 1.
  7. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, zdefiniowane jako:

    • Hemoglobina >= do 9,0 g/dl (dozwolona transfuzja i/lub wspomaganie czynnikiem wzrostu).
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= do 1,5 x 10^9/l.
    • Liczba płytek krwi >= do 75 x 10^9/l.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy <= do 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny >= do 60 ml/min.
    • Transaminaza alaninowa (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna <= do 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby i <= do 5,0 x GGN u uczestników z przerzutami do wątroby.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej <= do 1,5 x GGN (<= do 4 x GGN i bilirubina bezpośrednia <= do 1,5 x GGN jest dopuszczalne u pacjentów z zespołem Gilberta).
  8. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych o podwójnej barierze, doustnej antykoncepcji lub unikanie współżycia w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej badanej dawki leku.
  9. Wszystkie uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  10. Uczestnicy muszą być w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC) lub Institutional Review Board (IRB) formularz świadomej zgody ( ICF) (w tym zezwolenie HIPAA, jeśli dotyczy) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub testów specyficznych dla badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
  2. Historia nowotworu złośliwego innego niż CRC, chyba że istnieje wyjątek, że nowotwór złośliwy został wyleczony i w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania nie stosowano leczenia specyficznego dla nowotworu złośliwego (uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym lub łagodnego guza szyjki macicy można włączyć, jeśli diagnoza i leczenie miały miejsce mniej niż 3 lata przed randomizacją).
  3. Przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego lub radioterapii (RT) w trakcie badania.
  4. Leczenie chemioterapią, radioterapią, zabiegiem chirurgicznym, immunoterapią, terapią biologiczną lub jakimkolwiek innym eksperymentalnym środkiem przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  5. Historia chorób serca:

    • Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa II do IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
    • Czynna choroba wieńcowa (CAD).
    • Wcześniej rozpoznana bradykardia lub inne zaburzenia rytmu serca określone jako Stopień 2 lub wyższy według NCI CTCAE, wersja 4.0, lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
    • Zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (dozwolony jest zawał mięśnia sercowego, który wystąpił wcześniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
  6. Zespół złego wchłaniania, przewlekła biegunka (trwająca dłużej niż 4 tygodnie), nieswoiste zapalenie jelit lub częściowa niedrożność jelit.
  7. Znane przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że u uczestnika upłynęło więcej niż 6 miesięcy od ostatecznej terapii, w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku wynik badania obrazowego był ujemny i stan kliniczny pacjenta jest stabilny (brak jednoczesnego leczenia, w tym leczenia podtrzymującego sterydami lub lekami przeciwdrgawkowymi leków) w odniesieniu do guza w czasie podania pierwszej dawki badanego leku.
  8. Niekontrolowane zaburzenie napadowe, ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
  9. Wysięk osierdziowy lub opłucnowy (np. wymagający drenażu) lub zajęcie osierdzia przez guz. Uczestnicy z minimalnym wysiękiem opłucnowym mogą zostać zakwalifikowani na prośbę Badacza i za zgodą Sponsora.
  10. Klinicznie istotna aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii.
  11. Poprzednia administracja ARQ 197.
  12. Nadużywanie środków odurzających lub uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
  13. Każdy stan, który jest niestabilny lub który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i przestrzeganiu protokołu przez uczestnika, w tym zakażenie znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  14. Niemożność połknięcia leków doustnych.
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Faza 2: tiwantynib, cetuksymab, irynotekan
Tiwantynib w skojarzeniu z irynotekanem i cetuksymabem.
ARQ 197 jest dostarczany w postaci kapsułki 120 mg, podawanej dwa razy dziennie w dawce określonej w fazie 1 badania. Podawać do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • ARQ 197
Cetuksymab 500 mg/m^2 we wlewie dożylnym przez 120 minut w pierwszym cyklu, następnie przez 60 minut w kolejnych cyklach. Podawany w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Podawać do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
60 minut po cetuksymabie Irynotekan 180 mg/m^2 we wlewie dożylnym przez 30 - 90 minut. Podawany w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Podawać do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
PLACEBO_COMPARATOR: Faza 2: Placebo, cetuksymab, irynotekan
Placebo w połączeniu z irynotekanem i cetuksymabem
Cetuksymab 500 mg/m^2 we wlewie dożylnym przez 120 minut w pierwszym cyklu, następnie przez 60 minut w kolejnych cyklach. Podawany w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Podawać do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
60 minut po cetuksymabie Irynotekan 180 mg/m^2 we wlewie dożylnym przez 30 - 90 minut. Podawany w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Podawać do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Placebo odpowiadające ARQ 197, podawane dwa razy dziennie. Podawać do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
EKSPERYMENTALNY: Faza 1: tiwantynib, cetuksymab, irynotekan
Tiwantynib w skojarzeniu z irynotekanem i cetuksymabem.
ARQ 197 jest dostarczany w postaci kapsułki 120 mg, podawanej dwa razy dziennie w dawce określonej w fazie 1 badania. Podawać do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
Inne nazwy:
  • ARQ 197
Cetuksymab 500 mg/m^2 we wlewie dożylnym przez 120 minut w pierwszym cyklu, następnie przez 60 minut w kolejnych cyklach. Podawany w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Podawać do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.
60 minut po cetuksymabie Irynotekan 180 mg/m^2 we wlewie dożylnym przez 30 - 90 minut. Podawany w 1. i 15. dniu każdego 28-dniowego cyklu. Podawać do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innych kryteriów przerwania leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) po leczeniu tiwantynibem (ARQ 197) w skojarzeniu z irynotekanem i cetuksymabem u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami i onkogenem K-ras typu dzikiego (KRAS), którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe pierwszej linii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 80 tygodni po podaniu
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do daty progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (stan na dzień odcięcia danych 12 października 2012 r.).
Wartość wyjściowa do 80 tygodni po podaniu
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) na podstawie obliczonej najlepszej odpowiedzi po leczeniu tiwantynibem (ARQ 197) w skojarzeniu z irynotekanem i cetuksymabem u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 80 tygodni po podaniu
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do daty progresji choroby (PD) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (stan na dzień odcięcia danych 12 października 2012 r.).
Wartość wyjściowa do 80 tygodni po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź guza i odsetek obiektywnych odpowiedzi po leczeniu tiwantynibem (ARQ 197) w skojarzeniu z irynotekanem i cetuksymabem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy otrzymali leczenie systemowe pierwszego rzutu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 2 lat 10 miesięcy po podaniu
Najlepsza ogólna odpowiedź guza według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 obejmowała odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowaną jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian; odpowiedź częściowa (PR) zdefiniowana jako zmniejszenie o ≥30% najdłuższej średnicy zmian docelowych; stabilna choroba (SD) zdefiniowana jako niewystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD; co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian. Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako CR+PR.
Wartość wyjściowa do 2 lat 10 miesięcy po podaniu
Przeżycie całkowite (OS) po leczeniu tiwantynibem (ARQ 197) w skojarzeniu z irynotekanem i cetuksymabem u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami i onkogenem K-ras typu dzikiego (KRAS), którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 5 lat 1 miesiąc po podaniu
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu.
Wartość wyjściowa do 5 lat 1 miesiąc po podaniu
Czas trwania odpowiedzi i stabilizacja choroby po leczeniu tiwantynibem (ARQ 197) w skojarzeniu z irynotekanem i cetuksymabem u uczestników z przerzutowym rakiem jelita grubego i KRAS typu dzikiego, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 80 tygodni po podaniu
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano dla uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR)/częściową odpowiedzią (PR) jako czas od daty pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszej dokumentacji progresji choroby. Czas trwania stabilnej choroby (SD) określono dla uczestników, których najlepszą odpowiedzią było SD w czasie od daty randomizacji do daty pierwszej dokumentacji postępującej choroby. Na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian, PR definiuje się jako zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian o co najmniej 30%, a stabilną chorobę (SD) definiuje się jako ani wystarczającego skurczu, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD; co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian.
Wartość wyjściowa do 80 tygodni po podaniu
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zgłaszane u ≥ 10% uczestników po leczeniu tiwantynibem (ARQ 197) w skojarzeniu z irynotekanem i cetuksymabem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe pierwszej linii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce, do 5 lat i 1 miesiąca
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które miało datę rozpoczęcia w dniu lub po pierwszej dawce badanego leku, cetuksymabu lub irynotekanu do 30 dni włącznie po ostatniej dawce dowolnego badanego leku i pogorszyło się w ciężkość po pierwszej dawce badanego leku w stosunku do stanu przed leczeniem.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce, do 5 lat i 1 miesiąca
Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia i zarażenia pasożytnicze po leczeniu tiwantynibem (ARQ 197) w skojarzeniu z irynotekanem i cetuksymabem u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce, do 5 lat i 1 miesiąca
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które miało datę rozpoczęcia w dniu lub po pierwszej dawce badanego leku, cetuksymabu lub irynotekanu do 30 dni włącznie po ostatniej dawce dowolnego badanego leku i pogorszyło się w ciężkość po pierwszej dawce badanego leku w stosunku do stanu przed leczeniem.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce, do 5 lat i 1 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 października 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

20 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Subskrybuj