Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ARQ 197 v kombinaci s chemoterapií u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

12. března 2021 aktualizováno: Daiichi Sankyo, Inc.

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 1/2 ARQ 197 v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s divokým typem KRAS, kteří podstoupili systémovou terapii první linie

ARQ 197 nebo placebo v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC), u účastníků s divokým typem alel KRAS, u kterých selhala systémová terapie v první linii, k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti ARQ 197, definujte doporučenou dávku pro fázi 2.

Poté, co je stanovena doporučená dávka pro fázi 2, účastníci dostanou studovaný lék nebo placebo s irinotekanem a cetuximabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1/2 multicentrická studie:

  • Část fáze 1 je otevřená pro hodnocení bezpečnosti ARQ 197 podávaného v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem.
  • Část fáze 2 je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti ARQ 197 nebo odpovídajícího placeba podávaného v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

131

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bayonne, Francie, 64100
      • Lille cedex, Francie, 59020
      • Marseille cedex, Francie, 13285
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20089
      • Reggio-Emilia, Itálie, 42100
      • Treviglio, Itálie, 24047
  • Německo
      • Halle, Německo
      • Leer, Německo, 26789
      • Mannheim, Německo, 68167
      • Munchen, Německo, 81675
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
      • Kursk, Ruská Federace, 305035
      • Moscow, Ruská Federace, 125367
      • Pyatigorsk, Ruská Federace, 357502
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194044
      • Samara, Ruská Federace, 443031
  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211-1850
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
      • Riverside, California, Spojené státy, 92501
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Spojené státy, 06360
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Spojené státy, 33435
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32836
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Spojené státy, 62801
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
      • Hagerstown, Maryland, Spojené státy, 21740
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29403
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 372203
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci s chirurgicky neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, kteří podstoupili jednu předchozí linii chemoterapie. (Fáze 1 části studie bude otevřena pro zápis subjektů, které absolvovaly 1 nebo více předchozích terapií). Recidivující i refrakterní CRC jsou povoleny.
  2. Všichni účastníci musí exprimovat divokou formu genu KRAS.
  3. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), verze 1.1.
  4. Muž nebo žena >= do 18 let.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  6. Řešení jakýchkoli toxických účinků předchozí terapie (kromě alopecie) na NCI CTCAE, verze 4.0, stupeň <= až 1.

  7. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin, definované jako:

    • Hemoglobin >= až 9,0 g/dl (povolena transfuze a/nebo podpora růstovým faktorem).
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= až 1,5 x 10^9/l.
    • Počet krevních destiček >= až 75 x 10^9/l.
    • Sérový kreatinin <= až 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu >= až 60 ml/min.
    • Alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) a alkalická fosfatáza <= až 2,5 x ULN u subjektů bez jaterních metastáz a <= až 5,0 x ULN u účastníků s jaterními metastázami.
    • Celkový bilirubin <= až 1,5 x ULN (<= až 4 x ULN a přímý bilirubin <= až 1,5 x ULN je přijatelný pro subjekty s Gilbertovým syndromem).
  8. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvoubariérových antikoncepčních opatření, orální antikoncepce nebo vyhýbání se pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po obdržení poslední zkoumané dávky léku.
  9. Všechny účastnice ve fertilním věku musí mít před zahájením studijní léčby negativní výsledek těhotenského testu (séra nebo moči).
  10. Účastníci musí být plně informováni o své nemoci a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných vedlejších účinků) a musí podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schválený nezávislou etickou komisí (IEC) nebo institucionálním kontrolním výborem (IRB) ( ICF) (včetně povolení HIPAA, pokud je to relevantní) před provedením jakýchkoli postupů nebo testů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba inhibitorem receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
  2. Anamnéza malignity jiné než CRC, pokud neexistuje výjimka, že malignita byla vyléčena a nebyla podána žádná nádorově specifická léčba malignity během 5 let před zahájením studijní léčby (účastníci s anamnézou bazocelulárního karcinomu nebo benigní nádor děložního čípku může být zařazen, pokud k diagnóze a léčbě došlo méně než 3 roky před randomizací).
  3. Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku nebo radiační terapie (RT) během studie.
  4. Léčba chemoterapií, radioterapií, chirurgickým zákrokem, imunoterapií, biologickou terapií nebo jakýmkoli jiným zkoumaným protirakovinným přípravkem během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.

  5. Srdeční onemocnění v anamnéze:

    • Městnavé srdeční selhání definované jako třída II až IV podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
    • Aktivní onemocnění koronárních tepen (CAD).
    • Dříve diagnostikovaná bradykardie nebo jiná srdeční arytmie definovaná jako stupeň 2 nebo vyšší podle NCI CTCAE, verze 4.0, nebo nekontrolovaná hypertenze.
    • Infarkt myokardu, ke kterému došlo během 6 měsíců před zahájením studijní léčby (infarkt myokardu, který se vyskytl déle než 6 měsíců před zahájením studijní léčby, je povolen).
  6. Malabsorpční syndrom, chronický průjem (trvající déle než 4 týdny), zánětlivé onemocnění střev nebo částečná střevní obstrukce.
  7. Známé metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud účastník není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od první dávky studijní léčby a je klinicky stabilní (žádná souběžná léčba, včetně podpůrné léčby steroidy nebo antikonvulzivními léky) s ohledem na nádor v době první dávky studijní léčby.
  8. Nekontrolovaná záchvatová porucha, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida.
  9. Perikardiální nebo pleurální výpotek (např. vyžadující drenáž) nebo perikardiální postižení nádoru. Účastníci s minimálním pleurálním výpotkem mohou být způsobilí na žádost zkoušejícího a schválení sponzorem.
  10. Klinicky významná aktivní infekce, která vyžaduje antibiotickou léčbu.
  11. Předchozí správa ARQ 197.
  12. Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychické nebo sociální stavy, které mohou podle názoru zkoušejícího narušit účast účastníka v klinickém hodnocení nebo hodnocení výsledků klinického hodnocení.
  13. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a dodržování protokolu účastníka, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  14. Neschopnost polykat perorální léky.
  15. Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2: Tivantinib, cetuximab, irinotekan
Tivantinib v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem.
Lék: Tivantinib
ARQ 197 se dodává jako 120mg tobolka, podává se dvakrát denně v dávce stanovené v části 1. fáze studie. Podává se do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiných kritérií pro vysazení.
Ostatní jména:
  • ARQ 197
Lék: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravenózní infuze po dobu 120 minut v prvním cyklu, poté po dobu 60 minut v dalších cyklech. Podává se v den 1 a den 15 každého 28denního cyklu. Podává se do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiných kritérií pro vysazení.
Lék: Irinotekan
60 minut po cetuximabu, Irinotecan 180 mg/m^2 intravenózní infuze po dobu 30 - 90 minut. Podává se v den 1 a den 15 každého 28denního cyklu. Podává se do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiných kritérií pro vysazení.
PLACEBO_COMPARATOR: Fáze 2: Placebo, cetuximab, irinotekan
Placebo v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem
Lék: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravenózní infuze po dobu 120 minut v prvním cyklu, poté po dobu 60 minut v dalších cyklech. Podává se v den 1 a den 15 každého 28denního cyklu. Podává se do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiných kritérií pro vysazení.
Lék: Irinotekan
60 minut po cetuximabu, Irinotecan 180 mg/m^2 intravenózní infuze po dobu 30 - 90 minut. Podává se v den 1 a den 15 každého 28denního cyklu. Podává se do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiných kritérií pro vysazení.
Lék: Placebo
Placebo odpovídající ARQ 197, podávané dvakrát denně. Podává se do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiných kritérií pro vysazení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1: Tivantinib, cetuximab, irinotekan
Tivantinib v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem.
Lék: Tivantinib
ARQ 197 se dodává jako 120mg tobolka, podává se dvakrát denně v dávce stanovené v části 1. fáze studie. Podává se do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiných kritérií pro vysazení.
Ostatní jména:
  • ARQ 197
Lék: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravenózní infuze po dobu 120 minut v prvním cyklu, poté po dobu 60 minut v dalších cyklech. Podává se v den 1 a den 15 každého 28denního cyklu. Podává se do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiných kritérií pro vysazení.
Lék: Irinotekan
60 minut po cetuximabu, Irinotecan 180 mg/m^2 intravenózní infuze po dobu 30 - 90 minut. Podává se v den 1 a den 15 každého 28denního cyklu. Podává se do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiných kritérií pro vysazení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) po léčbě tivantinibem (ARQ 197) v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem s divokým typem onkogenu K-ras (KRAS), kteří podstoupili systémovou terapii první linie
Časové okno: Výchozí stav až 80 týdnů po dávce
Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do data progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (k datu uzávěrky 12. října 2012).
Výchozí stav až 80 týdnů po dávce
Přežití bez progrese (PFS) s použitím vypočítané nejlepší odezvy po léčbě tivantinibem (ARQ 197) v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří podstoupili systémovou terapii první linie
Časové okno: Výchozí stav až 80 týdnů po dávce
Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do data progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (k datu uzávěrky 12. října 2012).
Výchozí stav až 80 týdnů po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková nádorová odpověď a míra objektivní odpovědi po léčbě tivantinibem (ARQ 197) v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří podstoupili systémovou terapii první linie
Časové okno: Výchozí stav do 2 let 10 měsíců po dávce
Nejlepší celková odpověď nádoru podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 kritérií zahrnovala kompletní odpověď (CR) definovanou jako vymizení všech cílových lézí; částečná odpověď (PR) definovaná jako ≥30% snížení nejdelšího průměru cílových lézí; stabilní onemocnění (SD) definované jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD; alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí). Objektivní odpověď byla definována jako CR+PR.
Výchozí stav do 2 let 10 měsíců po dávce
Celkové přežití (OS) po léčbě tivantinibem (ARQ 197) v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem s onkogenem K-ras divokého typu (KRAS), kteří podstoupili systémovou terapii první linie
Časové okno: Výchozí stav do 5 let 1 měsíc po dávce
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí.
Výchozí stav do 5 let 1 měsíc po dávce
Trvání odpovědi a stabilní onemocnění po léčbě tivantinibem (ARQ 197) v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem s divokým typem KRAS, kteří podstoupili systémovou terapii první linie
Časové okno: Výchozí stav až 80 týdnů po dávce
Doba trvání odpovědi byla definována pro účastníky s kompletní odpovědí (CR)/částečnou odpovědí (PR) jako doba od data první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) do data první dokumentace progresivního onemocnění. Doba trvání stabilního onemocnění (SD) byla definována pro účastníky, jejichž nejlepší odpověď byla SD v době od data randomizace do data první dokumentace progresivního onemocnění. Na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 je CR definována jako vymizení všech cílových lézí, PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí a stabilní onemocnění (SD) je definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD; alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Výchozí stav až 80 týdnů po dávce
Nežádoucí příhody související s léčbou hlášené u ≥ 10 % účastníků po léčbě tivantinibem (ARQ 197) v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří podstoupili systémovou terapii první linie
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 5 let 1 měsíc
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) byla definována jako AE, která měla datum nástupu v nebo po první dávce studovaného léčiva, cetuximabu nebo irinotekanu až do 30 dnů včetně po poslední dávce jakéhokoli studovaného léčiva a zhoršila se v závažnost po první dávce studovaného léku ve vztahu ke stavu před léčbou.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 5 let 1 měsíc
Nežádoucí účinky infekce a infestace po léčbě tivantinibem (ARQ 197) v kombinaci s irinotekanem a cetuximabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří podstoupili systémovou terapii první linie
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 5 let 1 měsíc
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) byla definována jako AE, která měla datum nástupu v nebo po první dávce studovaného léčiva, cetuximabu nebo irinotekanu až do 30 dnů včetně po poslední dávce jakéhokoli studovaného léčiva a zhoršila se v závažnost po první dávce studovaného léku ve vztahu ke stavu před léčbou.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce, do 5 let 1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daiichi Sankyo, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. ledna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

12. října 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

20. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2010

První zveřejněno (ODHAD)

24. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARQ197-A-U252

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tivantinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit