Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ARQ 197 i kombination med kemoterapi hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

12 mars 2021 uppdaterad av: Daiichi Sankyo, Inc.

En randomiserad, placebokontrollerad, fas 1/2-studie av ARQ 197 i kombination med irinotecan och cetuximab hos patienter med metastaserad kolorektal cancer med vildtyp KRAS som har fått frontlinjesystemisk terapi

ARQ 197 eller placebo i kombination med irinotekan och cetuximab hos deltagare med metastaserad kolorektal cancer (CRC), hos deltagare med vildtyps-KRAS-alleler som har misslyckats med systemisk behandling i frontlinjen, för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av ARQ 197, definiera den rekommenderade dosen för fas 2.

Efter att den rekommenderade dosen har bestämts för fas 2 får deltagarna studieläkemedlet eller placebo med irinotekan och cetuximab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1/2 multicenterstudie:

  • Fas 1-delen är öppen för att utvärdera säkerheten för ARQ 197 administrerat i kombination med irinotekan och cetuximab.
  • Fas 2-delen är utformad som en randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av ARQ 197 eller matchande placebo administrerat i kombination med irinotekan och cetuximab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

131

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bayonne, Frankrike, 64100
      • Lille cedex, Frankrike, 59020
      • Marseille cedex, Frankrike, 13285
  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211-1850
      • Encinitas, California, Förenta staterna, 92024
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
      • Riverside, California, Förenta staterna, 92501
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80528
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Förenta staterna, 06360
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Förenta staterna, 33435
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33916
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32836
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Förenta staterna, 62801
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237
      • Hagerstown, Maryland, Förenta staterna, 21740
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29403
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 372203
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
  • Italien
      • Milano, Italien, 20089
      • Reggio-Emilia, Italien, 42100
      • Treviglio, Italien, 24047
  • Ryska Federationen
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454087
      • Kursk, Ryska Federationen, 305035
      • Moscow, Ryska Federationen, 125367
      • Pyatigorsk, Ryska Federationen, 357502
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 194044
      • Samara, Ryska Federationen, 443031
  • Tyskland
      • Halle, Tyskland
      • Leer, Tyskland, 26789
      • Mannheim, Tyskland, 68167
      • Munchen, Tyskland, 81675

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare med kirurgiskt icke-opererbar lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som har fått en tidigare linje av kemoterapi. (Fas 1-delen av studien kommer att vara öppen för registrering för försökspersoner som fått en eller flera tidigare behandlingar). Både recidiverande och refraktär CRC är tillåtna.
  2. Alla deltagare måste uttrycka vildtypsformen av genen KRAS.
  3. Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), version 1.1.
  4. Man eller kvinna >= till 18 år.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  6. Upplösning av eventuella toxiska effekter av tidigare behandling (förutom alopeci) till NCI CTCAE, version 4.0, grad <= till 1.

  7. Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner, definierade som:

    • Hemoglobin >= till 9,0 g/dL (transfusion och/eller tillväxtfaktorstöd tillåts).
    • Absolut neutrofilantal (ANC) >= till 1,5 x 10^9/L.
    • Trombocytantal >= till 75 x 10^9/L.
    • Serumkreatinin <= till 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance >= till 60 ml/min.
    • Alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) och alkaliskt fosfatas <= till 2,5 x ULN hos patienter utan levermetastaser och <= till 5,0 x ULN hos deltagare med levermetastaser.
    • Totalt bilirubin <= till 1,5 x ULN (<= till 4 x ULN och direkt bilirubin <= till 1,5 x ULN är acceptabelt för patienter med Gilberts syndrom).
  8. Manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med dubbla barriärer, oral preventivmetod eller undvikande av samlag under studien och i 90 dagar efter den senaste prövningsdosen som tagits emot.
  9. Alla kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat (serum eller urin) innan studiebehandlingen påbörjas.
  10. Deltagarna måste vara fullständigt informerade om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar) och måste underteckna och datera en Independent Ethics Committee (IEC) eller Institutional Review Board (IRB) godkänd informerat samtycke ( ICF) (inklusive HIPAA-auktorisation, om tillämpligt) innan några studiespecifika procedurer eller tester utförs.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med en epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare.
  2. Annan malignitet i anamnesen än CRC, såvida det inte finns ett undantag att maligniteten har botats och ingen tumörspecifik behandling för maligniteten har administrerats inom de 5 åren innan studiebehandlingen påbörjades (deltagare med en historia av basalcellscancer eller godartad tumör i livmoderhalsen kan registreras om diagnos och behandling inträffade mindre än 3 år före randomisering).
  3. Förväntning om behov av ett större kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling (RT) under studien.
  4. Behandling med kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller något annat läkemedel mot cancer inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.

  5. Historik av hjärtsjukdom:

    • Kongestiv hjärtsvikt definierad som klass II till IV enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering.
    • Aktiv kranskärlssjukdom (CAD).
    • Tidigare diagnostiserad bradykardi eller annan hjärtarytmi definierad som grad 2 eller högre enligt NCI CTCAE, version 4.0, eller okontrollerad hypertoni.
    • Hjärtinfarkt som inträffade inom 6 månader före start av studiebehandling (hjärtinfarkt som inträffade mer än 6 månader före start av studiebehandling är tillåten).
  6. Malabsorptionssyndrom, kronisk diarré (varar längre än 4 veckor), inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell tarmobstruktion.
  7. Kända metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer, såvida inte deltagaren är mer än 6 månader efter den definitiva behandlingen, har en negativ bildbehandlingsstudie inom 4 veckor efter första dosen av studiebehandlingen och är kliniskt stabil (ingen samtidig behandling, inklusive stödjande behandling med steroider eller antikonvulsiva medel mediciner) med avseende på tumören vid tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen.
  8. Okontrollerad anfallsstörning, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
  9. Perikardiell eller pleural effusion (t.ex. kräver dränering) eller perikardiell inblandning i tumören. Deltagare med minimal pleurautgjutning kan vara berättigade på begäran av utredaren och godkännande av sponsor.
  10. Kliniskt signifikant aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling.
  11. Tidigare administration av ARQ 197.
  12. Missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt Utredarens uppfattning, kan störa deltagarens deltagande i den kliniska prövningen eller utvärderingen av resultaten av den kliniska prövningen.
  13. Alla tillstånd som är instabila eller som kan äventyra patientens säkerhet och deltagarens protokollöverensstämmelse, inklusive känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion.
  14. Oförmåga att svälja orala mediciner.
  15. Gravida eller ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Fas 2: Tivantinib, cetuximab, irinotekan
Tivantinib i kombination med irinotekan och cetuximab.
Läkemedel: Tivantinib
ARQ 197 levereras som en 120 mg kapsel, administrerad två gånger dagligen i den dos som bestäms i fas 1-delen av studien. Administreras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.
Andra namn:
  • ARQ 197
Läkemedel: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravenös infusion under 120 minuter vid den första cykeln, sedan över 60 minuter vid efterföljande cykler. Administreras på dag 1 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Administreras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.
Läkemedel: Irinotekan
60 minuter efter cetuximab, Irinotecan 180 mg/m^2 intravenös infusion under 30 - 90 minuter. Administreras på dag 1 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Administreras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.
PLACEBO_COMPARATOR: Fas 2: Placebo, cetuximab, irinotekan
Placebo i kombination med irinotekan och cetuximab
Läkemedel: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravenös infusion under 120 minuter vid den första cykeln, sedan över 60 minuter vid efterföljande cykler. Administreras på dag 1 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Administreras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.
Läkemedel: Irinotekan
60 minuter efter cetuximab, Irinotecan 180 mg/m^2 intravenös infusion under 30 - 90 minuter. Administreras på dag 1 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Administreras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.
Läkemedel: Placebo
Placebo för att matcha ARQ 197, administrerat två gånger dagligen. Administreras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.
EXPERIMENTELL: Fas 1: Tivantinib, cetuximab, irinotekan
Tivantinib i kombination med irinotekan och cetuximab.
Läkemedel: Tivantinib
ARQ 197 levereras som en 120 mg kapsel, administrerad två gånger dagligen i den dos som bestäms i fas 1-delen av studien. Administreras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.
Andra namn:
  • ARQ 197
Läkemedel: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravenös infusion under 120 minuter vid den första cykeln, sedan över 60 minuter vid efterföljande cykler. Administreras på dag 1 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Administreras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.
Läkemedel: Irinotekan
60 minuter efter cetuximab, Irinotecan 180 mg/m^2 intravenös infusion under 30 - 90 minuter. Administreras på dag 1 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Administreras tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra utsättningskriterier är uppfyllda.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) efter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombination med irinotecan och cetuximab hos deltagare med metastaserad kolorektal cancer med vildtyp K-ras onkogen (KRAS) som har fått frontlinjesystemisk terapi
Tidsram: Baslinje upp till 80 veckor efter dosering
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till datum för sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak (från och med data cutoff 12 oktober 2012).
Baslinje upp till 80 veckor efter dosering
Progressionsfri överlevnad (PFS) med beräknat bästa svar efter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombination med irinotecan och cetuximab hos deltagare med metastaserad kolorektal cancer som har fått frontlinjesystemisk terapi
Tidsram: Baslinje upp till 80 veckor efter dosering
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till datum för sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall på grund av någon orsak (från och med data cutoff 12 oktober 2012).
Baslinje upp till 80 veckor efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa totala tumörsvar och objektiv svarsfrekvens efter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombination med irinotecan och cetuximab hos patienter med metastaserad kolorektal cancer som har fått frontlinjesystemisk terapi
Tidsram: Baslinje upp till 2 år 10 månader efter dosering
Bästa totala tumörsvar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1-kriterier inkluderade komplett respons (CR) definierad som försvinnandet av alla målskador; partiell respons (PR) definierad som en ≥30 % minskning av den längsta diametern av målskador; stabil sjukdom (SD) definierad som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD; minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Objektiv respons definierades som CR+PR.
Baslinje upp till 2 år 10 månader efter dosering
Total överlevnad (OS) efter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombination med Irinotecan och Cetuximab hos deltagare med metastaserad kolorektal cancer med vildtyp K-ras onkogen (KRAS) som har fått frontlinjesystemisk terapi
Tidsram: Baslinje upp till 5 år 1 månad efter dosering
Total överlevnad definieras som tiden från randomiseringsdatum till dödsdatum.
Baslinje upp till 5 år 1 månad efter dosering
Varaktighet av svar och stabil sjukdom efter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombination med Irinotecan och Cetuximab hos deltagare med metastaserad kolorektal cancer med vildtypisk KRAS som har fått frontlinjesystemisk terapi
Tidsram: Baslinje upp till 80 veckor efter dosering
Varaktighet av svar definierades för deltagare med fullständigt svar (CR)/partiellt svar (PR) som tiden från datumet för den första dokumentationen av objektivt svar (CR eller PR) till datumet för den första dokumentationen av progressiv sjukdom. Durationen av stabil sjukdom (SD) definierades för deltagare vars bästa svar var SD vid tiden från randomiseringsdatumet till datumet för den första dokumentationen av progressiv sjukdom. Baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1, definieras CR som ett försvinnande av alla målskador, PR definieras som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, och stabil sjukdom (SD) definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD; minst en 20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
Baslinje upp till 80 veckor efter dosering
Behandlingsuppkommande biverkningar rapporterade hos ≥ 10 % av deltagarna efter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombination med irinotecan och cetuximab hos patienter med metastaserad kolorektal cancer som har fått frontlinjesystemisk terapi
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 5 år 1 månad
En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definierades som en biverkning som hade ett startdatum på eller efter den första dosen av studieläkemedlet, cetuximab eller irinotekan upp till och inklusive 30 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel och som förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studieläkemedlet i förhållande till tillståndet före behandling.
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 5 år 1 månad
Behandlingsuppkommande infektioner och angrepp Biverkningar efter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombination med Irinotecan och Cetuximab hos deltagare med metastaserad kolorektal cancer som har fått frontlinjesystemisk terapi
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 5 år 1 månad
En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definierades som en biverkning som hade ett startdatum på eller efter den första dosen av studieläkemedlet, cetuximab eller irinotekan upp till och inklusive 30 dagar efter den sista dosen av något studieläkemedel och som förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studieläkemedlet i förhållande till tillståndet före behandling.
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen, upp till 5 år 1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

26 januari 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

12 oktober 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

20 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2010

Första postat (UPPSKATTA)

24 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ARQ197-A-U252

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera