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ARQ 197 en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

12 de marzo de 2021 actualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.

Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de fase 1/2 de ARQ 197 en combinación con irinotecán y cetuximab en sujetos con cáncer colorrectal metastásico con KRAS de tipo salvaje que han recibido terapia sistémica de primera línea

ARQ 197 o placebo en combinación con irinotecán y cetuximab en participantes con cáncer colorrectal metastásico (CCR), en participantes con alelos KRAS de tipo salvaje que han fracasado en la terapia sistémica de primera línea, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de ARQ 197, definir la dosis recomendada para la Fase 2.

Después de determinar la dosis recomendada para la Fase 2, los participantes reciben el fármaco del estudio o un placebo con irinotecán y cetuximab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio multicéntrico fase 1/2:

  • La parte de la fase 1 es de etiqueta abierta para evaluar la seguridad de ARQ 197 administrado en combinación con irinotecán y cetuximab.
  • La parte de fase 2 está diseñada como un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de ARQ 197 o el placebo equivalente administrado en combinación con irinotecán y cetuximab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

131

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Halle, Alemania
      • Leer, Alemania, 26789
      • Mannheim, Alemania, 68167
      • Munchen, Alemania, 81675
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211-1850
      • Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
      • Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92501
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33435
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32836
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
      • Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 372203
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
  • Federación Rusa
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454087
      • Kursk, Federación Rusa, 305035
      • Moscow, Federación Rusa, 125367
      • Pyatigorsk, Federación Rusa, 357502
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194044
      • Samara, Federación Rusa, 443031
  • Francia
      • Bayonne, Francia, 64100
      • Lille cedex, Francia, 59020
      • Marseille cedex, Francia, 13285
  • Italia
      • Milano, Italia, 20089
      • Reggio-Emilia, Italia, 42100
      • Treviglio, Italia, 24047

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes con enfermedad localmente avanzada o metastásica no resecable quirúrgicamente que hayan recibido una línea previa de quimioterapia. (La parte de la Fase 1 del estudio estará abierta para la inscripción de sujetos que recibieron 1 o más terapias anteriores). Se permite tanto el CCR recidivante como el refractario.
  2. Todos los participantes deben expresar la forma salvaje del gen KRAS.
  3. Enfermedad medible según criterios RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), Versión 1.1.
  4. Hombre o mujer >= a 18 años de edad.
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  6. Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa (excepto alopecia) según NCI CTCAE, versión 4.0, grado <= a 1.

  7. Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones, definidas como:

    • Hemoglobina >= a 9.0 g/dL (se permite transfusión y/o soporte de factor de crecimiento).
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= a 1,5 x 10^9/L.
    • Recuento de plaquetas >= a 75 x 10^9/L.
    • Creatinina sérica <= a 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina >= a 60 ml/min.
    • Alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) y fosfatasa alcalina <= a 2,5 x ULN en sujetos sin metástasis hepática y <= a 5,0 x ULN en participantes con metástasis hepática.
    • Bilirrubina total <= a 1,5 x ULN (<= a 4 x ULN y bilirrubina directa <= a 1,5 x ULN es aceptable para sujetos con síndrome de Gilbert).
  8. Los participantes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera, anticonceptivos orales o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante 90 días después de recibir la última dosis del fármaco en investigación.
  9. Todas las participantes femeninas en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (suero u orina) antes de iniciar el tratamiento del estudio.
  10. Los participantes deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética Independiente (IEC) o la Junta de Revisión Institucional (IRB) ( ICF) (incluida la autorización HIPAA, si corresponde) antes de realizar cualquier procedimiento o prueba específica del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Terapia previa con un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
  2. Antecedentes de neoplasia maligna distinta del CCR, a menos que exista la excepción de que la neoplasia maligna se haya curado y no se haya administrado un tratamiento específico para el tumor dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio (participantes con antecedentes de carcinoma de células basales o tumor benigno de cuello uterino puede inscribirse si el diagnóstico y el tratamiento se produjeron menos de 3 años antes de la aleatorización).
  3. Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor o radioterapia (RT) durante el estudio.
  4. Tratamiento con quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier otro agente anticancerígeno en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  5. Antecedentes de enfermedad cardiaca:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva definida como clase II a IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA).
    • Enfermedad de las arterias coronarias (EAC) activa.
    • Bradicardia previamente diagnosticada u otra arritmia cardíaca definida como Grado 2 o superior según NCI CTCAE, versión 4.0, o hipertensión no controlada.
    • Infarto de miocardio que ocurrió dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio (se permite el infarto de miocardio que ocurrió más de 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio).
  6. Síndrome de malabsorción, diarrea crónica (que dura más de 4 semanas), enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción intestinal parcial.
  7. Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos conocidos, a menos que el participante esté a más de 6 meses de la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y esté clínicamente estable (sin terapia concomitante, incluida la terapia de apoyo con esteroides o anticonvulsivantes). medicamentos) con respecto al tumor en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  8. Trastorno convulsivo no controlado, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
  9. Derrame pericárdico o pleural (p. ej., que requiere drenaje) o compromiso pericárdico con el tumor. Los participantes con derrame pleural mínimo pueden ser elegibles a pedido del Investigador y con la aprobación del Patrocinador.
  10. Infección activa clínicamente significativa que requiere terapia con antibióticos.
  11. Administración anterior de ARQ 197.
  12. Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan, en opinión del Investigador, interferir con la participación del participante en el ensayo clínico o la evaluación de los resultados del ensayo clínico.
  13. Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y el cumplimiento del protocolo del participante, incluida la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  14. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
  15. Hembras gestantes o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Fase 2: Tivantinib, cetuximab, irinotecán
Tivantinib en combinación con irinotecán y cetuximab.
Droga: Tivantinib
ARQ 197 se suministra como una cápsula de 120 mg, administrada dos veces al día a la dosis determinada en la parte de la Fase 1 del estudio. Administrado hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.
Otros nombres:
  • ARQ 197
Droga: Cetuximab
Infusión intravenosa de 500 mg/m^2 de cetuximab durante 120 minutos en el primer ciclo, luego durante 60 minutos en los ciclos posteriores. Administrado el día 1 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Administrado hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.
Droga: Irinotecán
60 minutos después de cetuximab, infusión intravenosa de 180 mg/m^2 de irinotecán durante 30 a 90 minutos. Administrado el día 1 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Administrado hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.
PLACEBO_COMPARADOR: Fase 2: Placebo, cetuximab, irinotecán
Placebo en combinación con irinotecán y cetuximab
Droga: Cetuximab
Infusión intravenosa de 500 mg/m^2 de cetuximab durante 120 minutos en el primer ciclo, luego durante 60 minutos en los ciclos posteriores. Administrado el día 1 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Administrado hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.
Droga: Irinotecán
60 minutos después de cetuximab, infusión intravenosa de 180 mg/m^2 de irinotecán durante 30 a 90 minutos. Administrado el día 1 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Administrado hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.
Droga: Placebo
Placebo para igualar ARQ 197, administrado dos veces al día. Administrado hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.
EXPERIMENTAL: Fase 1: Tivantinib, cetuximab, irinotecán
Tivantinib en combinación con irinotecán y cetuximab.
Droga: Tivantinib
ARQ 197 se suministra como una cápsula de 120 mg, administrada dos veces al día a la dosis determinada en la parte de la Fase 1 del estudio. Administrado hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.
Otros nombres:
  • ARQ 197
Droga: Cetuximab
Infusión intravenosa de 500 mg/m^2 de cetuximab durante 120 minutos en el primer ciclo, luego durante 60 minutos en los ciclos posteriores. Administrado el día 1 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Administrado hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.
Droga: Irinotecán
60 minutos después de cetuximab, infusión intravenosa de 180 mg/m^2 de irinotecán durante 30 a 90 minutos. Administrado el día 1 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Administrado hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) después del tratamiento con tivantinib (ARQ 197) en combinación con irinotecán y cetuximab en participantes con cáncer colorrectal metastásico con oncogén K-ras de tipo salvaje (KRAS) que han recibido terapia sistémica de primera línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 80 semanas después de la dosis
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa (a partir del corte de datos el 12 de octubre de 2012).
Línea de base hasta 80 semanas después de la dosis
Supervivencia libre de progresión (PFS) utilizando la mejor respuesta calculada después del tratamiento con tivantinib (ARQ 197) en combinación con irinotecán y cetuximab en participantes con cáncer colorrectal metastásico que han recibido terapia sistémica de primera línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 80 semanas después de la dosis
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad (PD) o muerte por cualquier causa (a partir del corte de datos el 12 de octubre de 2012).
Línea de base hasta 80 semanas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta tumoral general y tasa de respuesta objetiva después del tratamiento con tivantinib (ARQ 197) en combinación con irinotecán y cetuximab en sujetos con cáncer colorrectal metastásico que han recibido terapia sistémica de primera línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años 10 meses después de la dosis
La mejor respuesta global del tumor de acuerdo con los criterios de la versión 1.1 de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) incluyeron la respuesta completa (CR) definida como la desaparición de todas las lesiones diana; respuesta parcial (RP) definida como una disminución ≥30% en el diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad estable (SD) definida como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD; al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana. La respuesta objetiva se definió como RC+PR.
Línea de base hasta 2 años 10 meses después de la dosis
Supervivencia general (SG) después del tratamiento con tivantinib (ARQ 197) en combinación con irinotecán y cetuximab en participantes con cáncer colorrectal metastásico con oncogén K-ras de tipo salvaje (KRAS) que han recibido terapia sistémica de primera línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años 1 mes después de la dosis
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte.
Línea de base hasta 5 años 1 mes después de la dosis
Duración de la respuesta y enfermedad estable después del tratamiento con tivantinib (ARQ 197) en combinación con irinotecán y cetuximab en participantes con cáncer colorrectal metastásico con KRAS de tipo salvaje que recibieron terapia sistémica de primera línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 80 semanas después de la dosis
La duración de la respuesta se definió para los participantes con respuesta completa (CR)/respuesta parcial (PR) como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de respuesta objetiva (CR o PR) hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva. La duración de la enfermedad estable (DE) se definió para los participantes cuya mejor respuesta fue la DE en el momento desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad. Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1, CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana, PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y enfermedad estable (DE) se define como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD; al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Línea de base hasta 80 semanas después de la dosis
Eventos adversos emergentes del tratamiento informados en ≥ 10 % de los participantes después del tratamiento con tivantinib (ARQ 197) en combinación con irinotecán y cetuximab en sujetos con cáncer colorrectal metastásico que recibieron terapia sistémica de primera línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis, hasta 5 años 1 mes
Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se definió como un AA que tuvo una fecha de inicio en o después de la primera dosis del fármaco del estudio, cetuximab o irinotecan hasta e incluyendo 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio y empeoró en gravedad después de la primera dosis del fármaco del estudio en relación con el estado previo al tratamiento.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis, hasta 5 años 1 mes
Eventos adversos de infección e infestación emergentes del tratamiento después del tratamiento con tivantinib (ARQ 197) en combinación con irinotecán y cetuximab en participantes con cáncer colorrectal metastásico que han recibido terapia sistémica de primera línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis, hasta 5 años 1 mes
Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se definió como un AA que tuvo una fecha de inicio en o después de la primera dosis del fármaco del estudio, cetuximab o irinotecan hasta e incluyendo 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio y empeoró en gravedad después de la primera dosis del fármaco del estudio en relación con el estado previo al tratamiento.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis, hasta 5 años 1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Daiichi Sankyo, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

26 de enero de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

12 de octubre de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

20 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de febrero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de febrero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ARQ197-A-U252

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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