Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ARQ 197 i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft

12. mars 2021 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.

En randomisert, placebokontrollert, fase 1/2-studie av ARQ 197 i kombinasjon med irinotecan og cetuximab hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft med villtype KRAS som har mottatt frontlinjesystemisk terapi

ARQ 197 eller placebo i kombinasjon med irinotecan og cetuximab hos deltakere med metastatisk kolorektal kreft (CRC), hos deltakere med villtype KRAS-alleler som har mislyktes i førstelinjebehandlingen, for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av ARQ 197, definere anbefalt dose for fase 2.

Etter at anbefalt dose er bestemt for fase 2, får deltakerne studiemedisin eller placebo med irinotekan og cetuximab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1/2 multisenterstudie:

  • Fase 1-delen er åpen for å evaluere sikkerheten til ARQ 197 administrert i kombinasjon med irinotekan og cetuximab.
  • Fase 2-delen er utformet som en randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie for å vurdere effekten og sikkerheten til ARQ 197 eller matchende placebo administrert i kombinasjon med irinotekan og cetuximab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454087
      • Kursk, Den russiske føderasjonen, 305035
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125367
      • Pyatigorsk, Den russiske føderasjonen, 357502
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443031
  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211-1850
      • Encinitas, California, Forente stater, 92024
      • Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
      • Riverside, California, Forente stater, 92501
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80528
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Forente stater, 06360
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33435
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32836
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Forente stater, 62801
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
      • Hagerstown, Maryland, Forente stater, 21740
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29403
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 372203
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
  • Frankrike
      • Bayonne, Frankrike, 64100
      • Lille cedex, Frankrike, 59020
      • Marseille cedex, Frankrike, 13285
  • Italia
      • Milano, Italia, 20089
      • Reggio-Emilia, Italia, 42100
      • Treviglio, Italia, 24047
  • Tyskland
      • Halle, Tyskland
      • Leer, Tyskland, 26789
      • Mannheim, Tyskland, 68167
      • Munchen, Tyskland, 81675

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere med kirurgisk inoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom som har mottatt én tidligere linje med kjemoterapi. (Fase 1-delen av studien vil være åpen for påmelding for forsøkspersoner som har mottatt 1 eller flere tidligere terapier). Både residiverende og refraktær CRC er tillatt.
  2. Alle deltakere må uttrykke villtypeformen av genet KRAS.
  3. Målbar sykdom i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) kriterier, versjon 1.1.
  4. Mann eller kvinne >= til 18 år.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  6. Oppløsning av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (unntatt alopecia) til NCI CTCAE, versjon 4.0, grad <= til 1.

  7. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner, definert som:

    • Hemoglobin >= til 9,0 g/dL (transfusjon og/eller vekstfaktorstøtte tillatt).
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= til 1,5 x 10^9/L.
    • Blodplateantall >= til 75 x 10^9/L.
    • Serumkreatinin <= til 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance >= til 60 ml/min.
    • Alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase <= til 2,5 x ULN hos personer uten levermetastase og <= til 5,0 x ULN hos deltakere med levermetastase.
    • Totalt bilirubin <= til 1,5 x ULN (<= til 4 x ULN og direkte bilirubin <= til 1,5 x ULN er akseptabelt for personer med Gilberts syndrom).
  8. Mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke dobbeltbarriere prevensjonstiltak, oral prevensjon eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste undersøkelsesdose mottatt.
  9. Alle kvinnelige deltakere i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat (serum eller urin) før studiebehandlingen starter.
  10. Deltakerne må være fullstendig informert om sin sykdom og undersøkelsesprotokollen til studieprotokollen (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger) og må signere og datere et Independent Ethics Committee (IEC) eller Institutional Review Board (IRB)-godkjent informert samtykkeskjema ( ICF) (inkludert HIPAA-autorisasjon, hvis aktuelt) før utførelse av noen studiespesifikke prosedyrer eller tester.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmer.
  2. Annen malignitetshistorie enn CRC, med mindre det er unntak at maligniteten har blitt helbredet og ingen tumorspesifikk behandling for maligniteten har blitt administrert i løpet av de 5 årene før oppstart av studiebehandlingen (deltakere med en historie med basalcellekarsinom eller godartet svulst i livmorhalsen kan registreres hvis diagnose og behandling fant sted mindre enn 3 år før randomisering).
  3. Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep eller strålebehandling (RT) under studien.
  4. Behandling med kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller et hvilket som helst annet antikreftmiddel innen 4 uker før start av studiebehandling.

  5. Anamnese med hjertesykdom:

    • Kongestiv hjertesvikt definert som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering.
    • Aktiv koronararteriesykdom (CAD).
    • Tidligere diagnostisert bradykardi eller annen hjertearytmi definert som grad 2 eller høyere i henhold til NCI CTCAE, versjon 4.0, eller ukontrollert hypertensjon.
    • Hjerteinfarkt som oppsto innen 6 måneder før start av studiebehandling (hjerteinfarkt som oppsto mer enn 6 måneder før start av studiebehandling er tillatt).
  6. Malabsorpsjonssyndrom, kronisk diaré (som varer mer enn 4 uker), inflammatorisk tarmsykdom eller delvis tarmobstruksjon.
  7. Kjente metastatiske hjerne- eller meningeale svulster, med mindre deltakeren er mer enn 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ bildebehandlingsstudie innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen, og er klinisk stabil (ingen samtidig behandling, inkludert støttende terapi med steroider eller antikonvulsiva medisiner) med hensyn til svulsten på tidspunktet for første dose av studiebehandlingen.
  8. Ukontrollert anfallsforstyrrelse, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
  9. Perikardiell eller pleural effusjon (f.eks. krever drenering) eller perikardiell involvering med svulsten. Deltakere med minimal pleural effusjon kan være kvalifisert på forespørsel fra etterforsker og godkjenning av sponsor.
  10. Klinisk signifikant aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling.
  11. Tidligere administrasjon av ARQ 197.
  12. Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter Utforskerens mening kan forstyrre deltakerens deltakelse i den kliniske utprøvingen eller evalueringen av resultatene av den kliniske utprøvingen.
  13. Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og deltakerens protokolloverholdelse i fare, inkludert kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
  14. Manglende evne til å svelge orale medisiner.
  15. Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fase 2: Tivantinib, cetuximab, irinotekan
Tivantinib i kombinasjon med irinotekan og cetuximab.
Legemiddel: Tivantinib
ARQ 197 leveres som en 120 mg kapsel, administrert to ganger daglig i dosen bestemt i fase 1-delen av studien. Administreres inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • ARQ 197
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravenøs infusjon over 120 minutter ved første syklus, deretter over 60 minutter ved påfølgende sykluser. Administrert på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Administreres inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Legemiddel: Irinotekan
60 minutter etter cetuximab, Irinotecan 180 mg/m^2 intravenøs infusjon over 30 - 90 minutter. Administrert på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Administreres inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
PLACEBO_COMPARATOR: Fase 2: Placebo, cetuximab, irinotekan
Placebo i kombinasjon med irinotekan og cetuximab
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravenøs infusjon over 120 minutter ved første syklus, deretter over 60 minutter ved påfølgende sykluser. Administrert på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Administreres inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Legemiddel: Irinotekan
60 minutter etter cetuximab, Irinotecan 180 mg/m^2 intravenøs infusjon over 30 - 90 minutter. Administrert på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Administreres inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Legemiddel: Placebo
Placebo for å matche ARQ 197, administrert to ganger daglig. Administreres inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
EKSPERIMENTELL: Fase 1: Tivantinib, cetuximab, irinotekan
Tivantinib i kombinasjon med irinotekan og cetuximab.
Legemiddel: Tivantinib
ARQ 197 leveres som en 120 mg kapsel, administrert to ganger daglig i dosen bestemt i fase 1-delen av studien. Administreres inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Andre navn:
  • ARQ 197
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab 500 mg/m^2 intravenøs infusjon over 120 minutter ved første syklus, deretter over 60 minutter ved påfølgende sykluser. Administrert på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Administreres inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
Legemiddel: Irinotekan
60 minutter etter cetuximab, Irinotecan 180 mg/m^2 intravenøs infusjon over 30 - 90 minutter. Administrert på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Administreres inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller andre seponeringskriterier er oppfylt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombinasjon med irinotecan og cetuximab hos deltakere med metastatisk kolorektal kreft med villtype K-ras onkogen (KRAS) som har mottatt frontlinje systemisk terapi
Tidsramme: Baseline opptil 80 uker etter dose
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dato for sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (per data cutoff 12. oktober 2012).
Baseline opptil 80 uker etter dose
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av beregnet beste respons etter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombinasjon med irinotecan og cetuximab hos deltakere med metastatisk tykktarmskreft som har mottatt systemisk frontlinjebehandling
Tidsramme: Baseline opptil 80 uker etter dose
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dato for sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (per data cutoff 12. oktober 2012).
Baseline opptil 80 uker etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede tumorrespons og objektiv responsrate etter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombinasjon med irinotecan og cetuximab hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft som har mottatt frontlinjesystemisk terapi
Tidsramme: Baseline opptil 2 år 10 måneder etter dose
Beste totale tumorrespons i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1-kriterier inkluderte fullstendig respons (CR) definert som forsvinningen av alle mållesjoner; partiell respons (PR) definert som en ≥30 % reduksjon i den lengste diameteren til mållesjonene; stabil sykdom (SD) definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD; minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. Objektiv respons ble definert som CR+PR.
Baseline opptil 2 år 10 måneder etter dose
Total overlevelse (OS) etter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombinasjon med irinotecan og cetuximab hos deltakere med metastatisk kolorektal kreft med villtype K-ras onkogen (KRAS) som har mottatt frontlinje systemisk terapi
Tidsramme: Baseline opptil 5 år 1 måned etter dose
Total overlevelse er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen.
Baseline opptil 5 år 1 måned etter dose
Varighet av respons og stabil sykdom etter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombinasjon med irinotecan og cetuximab hos deltakere med metastatisk tykktarmskreft med villtype KRAS som har mottatt frontlinje systemisk terapi
Tidsramme: Baseline opptil 80 uker etter dose
Varighet av respons ble definert for deltakere med fullstendig respons (CR)/partiell respons (PR) som tiden fra datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom. Varighet av stabil sykdom (SD) ble definert for deltakere hvis beste respons var SD på tidspunktet fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom. Basert på responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1, er CR definert som en forsvinning av alle mållesjoner, PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og stabil sykdom (SD) er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD; minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.
Baseline opptil 80 uker etter dose
Behandlingsoppståtte bivirkninger rapportert hos ≥ 10 % av deltakerne etter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombinasjon med irinotecan og cetuximab hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft som har mottatt systemisk frontlinjebehandling
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 5 år 1 måned
En behandlingsutløst bivirkning (TEAE) ble definert som en bivirkning som hadde en startdato på eller etter den første dosen av studiemedikamentet, cetuximab eller irinotekan opp til og med 30 dager etter siste dose av et studielegemiddel og forverret i alvorlighetsgrad etter den første dosen av studiemedikamentet i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 5 år 1 måned
Behandlingsoppståtte infeksjoner og infestasjonsbivirkninger etter behandling med Tivantinib (ARQ 197) i kombinasjon med irinotecan og cetuximab hos deltakere med metastatisk tykktarmskreft som har mottatt systemisk frontlinjebehandling
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 5 år 1 måned
En behandlingsutløst bivirkning (TEAE) ble definert som en bivirkning som hadde en startdato på eller etter den første dosen av studiemedikamentet, cetuximab eller irinotekan opp til og med 30 dager etter siste dose av et studielegemiddel og forverret i alvorlighetsgrad etter den første dosen av studiemedikamentet i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose, opptil 5 år 1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. januar 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

12. oktober 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

24. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARQ197-A-U252

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere