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ARQ 197 en association avec la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

12 mars 2021 mis à jour par: Daiichi Sankyo, Inc.

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, de phase 1/2 de l'ARQ 197 en association avec l'irinotécan et le cetuximab chez des sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique avec KRAS de type sauvage ayant reçu un traitement systémique de première ligne

ARQ 197 ou placebo en association avec l'irinotécan et le cétuximab chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR), chez les participants avec des allèles KRAS de type sauvage qui ont échoué au traitement systémique de première ligne, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'ARQ 197, définir la dose recommandée pour la Phase 2.

Une fois la dose recommandée déterminée pour la phase 2, les participants reçoivent le médicament à l'étude ou un placebo avec de l'irinotécan et du cétuximab.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Etude multicentrique phase 1/2 :

  • La phase 1 est en ouvert pour évaluer l'innocuité de l'ARQ 197 administré en association avec l'irinotécan et le cétuximab.
  • La phase 2 est conçue comme une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ARQ 197 ou du placebo correspondant administré en association avec l'irinotécan et le cétuximab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

131

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Halle, Allemagne
      • Leer, Allemagne, 26789
      • Mannheim, Allemagne, 68167
      • Munchen, Allemagne, 81675
  • France
      • Bayonne, France, 64100
      • Lille cedex, France, 59020
      • Marseille cedex, France, 13285
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
      • Kursk, Fédération Russe, 305035
      • Moscow, Fédération Russe, 125367
      • Pyatigorsk, Fédération Russe, 357502
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194044
      • Samara, Fédération Russe, 443031
  • Italie
      • Milano, Italie, 20089
      • Reggio-Emilia, Italie, 42100
      • Treviglio, Italie, 24047
  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211-1850
      • Encinitas, California, États-Unis, 92024
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
      • Riverside, California, États-Unis, 92501
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, États-Unis, 06360
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33435
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32836
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, États-Unis, 62801
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237
      • Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21740
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29403
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 372203
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique chirurgicalement non résécable qui ont déjà reçu une ligne de chimiothérapie. (La phase 1 de l'étude sera ouverte à l'inscription pour les sujets qui ont reçu 1 ou plusieurs thérapies antérieures). Les CCR récidivants et réfractaires sont autorisés.
  2. Tous les participants doivent exprimer la forme sauvage du gène KRAS.
  3. Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors), Version 1.1.
  4. Homme ou femme >= à 18 ans.
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. Résolution de tout effet toxique d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) selon NCI CTCAE, version 4.0, grade <= à 1.

  7. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, définies comme :

    • Hémoglobine >= à 9,0 g/dL (soutien transfusionnel et/ou facteur de croissance autorisé).
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= à 1,5 x 10^9/L.
    • Numération plaquettaire >= à 75 x 10^9/L.
    • Créatinine sérique <= à 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine >= à 60 mL/min.
    • Alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST) et phosphatase alcaline <= à 2,5 x LSN chez les sujets sans métastases hépatiques et <= à 5,0 x LSN chez les participants présentant des métastases hépatiques.
    • Bilirubine totale <= à 1,5 x LSN (<= à 4 x LSN et la bilirubine directe <= à 1,5 x LSN est acceptable pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert).
  8. Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière, une contraception orale ou l'évitement des rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de médicament expérimental reçue.
  9. Toutes les participantes en âge de procréer doivent chacune avoir un résultat de test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant de commencer le traitement de l'étude.
  10. Les participants doivent être pleinement informés de leur maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles) et doivent signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI) ou un comité d'examen institutionnel (IRB) ( ICF) (y compris l'autorisation HIPAA, le cas échéant) avant l'exécution de toute procédure ou test spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
  2. Antécédents de malignité autre que le CCR, à moins qu'il n'y ait une exception que la malignité a été guérie et qu'aucun traitement spécifique à la tumeur pour la malignité n'a été administré dans les 5 ans précédant le début du traitement de l'étude (participants ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou tumeur bénigne du col de l'utérus peut être inscrite si le diagnostic et le traitement ont eu lieu moins de 3 ans avant la randomisation).
  3. Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une radiothérapie (RT) au cours de l'étude.
  4. Traitement par chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou tout autre agent anticancéreux expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

  5. Antécédents cardiaques :

    • Insuffisance cardiaque congestive définie comme Classe II à IV selon la classification de la New York Heart Association (NYHA).
    • Maladie coronarienne active (CAD).
    • Bradycardie ou autre arythmie cardiaque diagnostiquée précédemment définie comme grade 2 ou supérieur selon NCI CTCAE, version 4.0, ou hypertension non contrôlée.
    • Infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude (un infarctus du myocarde survenu plus de 6 mois avant le début du traitement à l'étude est autorisé).
  6. Syndrome de malabsorption, diarrhée chronique (durant plus de 4 semaines), maladie intestinale inflammatoire ou occlusion intestinale partielle.
  7. Tumeurs métastatiques cérébrales ou méningées connues, à moins que le participant ne soit à plus de 6 mois du traitement définitif, ait une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude et soit cliniquement stable (pas de traitement concomitant, y compris un traitement de soutien avec des stéroïdes ou un anticonvulsivant médicaments) par rapport à la tumeur au moment de la première dose du traitement à l'étude.
  8. Trouble épileptique incontrôlé, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse.
  9. Épanchement péricardique ou pleural (p. ex., nécessitant un drainage) ou atteinte péricardique avec la tumeur. Les participants présentant un épanchement pleural minimal peuvent être éligibles sur demande de l'investigateur et approbation du sponsor.
  10. Infection active cliniquement significative nécessitant une antibiothérapie.
  11. Administration antérieure de l'ARQ 197.
  12. Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du participant à l'essai clinique ou l'évaluation des résultats de l'essai clinique.
  13. Toute condition qui est instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet et la conformité au protocole du participant, y compris l'infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  14. Incapacité à avaler des médicaments oraux.
  15. Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Phase 2 : Tivantinib, cetuximab, irinotécan
Tivantinib en association avec l'irinotécan et le cétuximab.
Médicament: Tivantinib
L'ARQ 197 est fourni sous forme de gélule de 120 mg, administrée deux fois par jour à la dose déterminée dans la phase 1 de l'étude. Administré jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.
Autres noms:
  • ARQ 197
Médicament: Cétuximab
Cétuximab 500 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 120 minutes au premier cycle, puis de 60 minutes aux cycles suivants. Administré le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle de 28 jours. Administré jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.
Médicament: Irinotécan
60 minutes après le cetuximab, Irinotecan 180 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes. Administré le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle de 28 jours. Administré jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.
PLACEBO_COMPARATOR: Phase 2 : Placebo, cetuximab, irinotécan
Placebo en association avec l'irinotécan et le cétuximab
Médicament: Cétuximab
Cétuximab 500 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 120 minutes au premier cycle, puis de 60 minutes aux cycles suivants. Administré le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle de 28 jours. Administré jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.
Médicament: Irinotécan
60 minutes après le cetuximab, Irinotecan 180 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes. Administré le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle de 28 jours. Administré jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.
Médicament: Placebo
Placebo correspondant à l'ARQ 197, administré deux fois par jour. Administré jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.
EXPÉRIMENTAL: Phase 1 : Tivantinib, cetuximab, irinotécan
Tivantinib en association avec l'irinotécan et le cétuximab.
Médicament: Tivantinib
L'ARQ 197 est fourni sous forme de gélule de 120 mg, administrée deux fois par jour à la dose déterminée dans la phase 1 de l'étude. Administré jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.
Autres noms:
  • ARQ 197
Médicament: Cétuximab
Cétuximab 500 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 120 minutes au premier cycle, puis de 60 minutes aux cycles suivants. Administré le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle de 28 jours. Administré jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.
Médicament: Irinotécan
60 minutes après le cetuximab, Irinotecan 180 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes. Administré le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle de 28 jours. Administré jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) après un traitement par le tivantinib (ARQ 197) en association avec l'irinotécan et le cétuximab chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique avec oncogène K-ras de type sauvage (KRAS) ayant reçu un traitement systémique de première ligne
Délai: Ligne de base jusqu'à 80 semaines après la dose
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression de la maladie (PD) ou de décès quelle qu'en soit la cause (à la date de clôture des données le 12 octobre 2012).
Ligne de base jusqu'à 80 semaines après la dose
Survie sans progression (PFS) à l'aide de la meilleure réponse calculée après un traitement par le tivantinib (ARQ 197) en association avec l'irinotécan et le cetuximab chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant reçu un traitement systémique de première ligne
Délai: Ligne de base jusqu'à 80 semaines après la dose
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression de la maladie (PD) ou de décès quelle qu'en soit la cause (à la date de clôture des données le 12 octobre 2012).
Ligne de base jusqu'à 80 semaines après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse tumorale globale et taux de réponse objective après un traitement par le tivantinib (ARQ 197) en association avec l'irinotécan et le cetuximab chez les sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant reçu un traitement systémique de première ligne
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 ans 10 mois après la dose
La meilleure réponse tumorale globale selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1 incluait la réponse complète (RC) définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; réponse partielle (RP) définie comme une diminution ≥ 30 % du diamètre le plus long des lésions cibles ; maladie stable (SD) définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (PD ; au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. La réponse objective a été définie comme CR + PR.
Ligne de base jusqu'à 2 ans 10 mois après la dose
Survie globale (SG) après traitement par le tivantinib (ARQ 197) en association avec l'irinotécan et le cétuximab chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique avec oncogène K-ras de type sauvage (KRAS) ayant reçu un traitement systémique de première ligne
Délai: Au départ jusqu'à 5 ans 1 mois après la dose
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès.
Au départ jusqu'à 5 ans 1 mois après la dose
Durée de la réponse et stabilité de la maladie après un traitement par le tivantinib (ARQ 197) en association avec l'irinotécan et le cétuximab chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique avec KRAS de type sauvage ayant reçu un traitement systémique de première ligne
Délai: Ligne de base jusqu'à 80 semaines après la dose
La durée de la réponse a été définie pour les participants avec une réponse complète (RC)/réponse partielle (RP) comme le temps écoulé entre la date de la première documentation de la réponse objective (RC ou PR) et la date de la première documentation de la progression de la maladie. La durée de la maladie stable (SD) a été définie pour les participants dont la meilleure réponse était SD au moment de la date de randomisation jusqu'à la date de la première documentation de la maladie progressive. Sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, la RC est définie comme une disparition de toutes les lésions cibles, la RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles et la maladie stable (SD) est définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive (MP ; au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
Ligne de base jusqu'à 80 semaines après la dose
Événements indésirables survenus pendant le traitement signalés chez ≥ 10 % des participants après un traitement par le tivantinib (ARQ 197) en association avec l'irinotécan et le cetuximab chez les sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant reçu un traitement systémique de première ligne
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 5 ans 1 mois
Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) a été défini comme un EI qui s'est déclaré le jour ou après la première dose du médicament à l'étude, le cétuximab ou l'irinotécan jusqu'à 30 jours inclus après la dernière dose de tout médicament à l'étude et s'est aggravé dans gravité après la première dose du médicament à l'étude par rapport à l'état avant le traitement.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 5 ans 1 mois
Infection et infestation apparues sous traitement Événements indésirables après traitement par le tivantinib (ARQ 197) en association avec l'irinotécan et le cétuximab chez les participants atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant reçu un traitement systémique de première intention
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 5 ans 1 mois
Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) a été défini comme un EI qui s'est déclaré le jour ou après la première dose du médicament à l'étude, le cétuximab ou l'irinotécan jusqu'à 30 jours inclus après la dernière dose de tout médicament à l'étude et s'est aggravé dans gravité après la première dose du médicament à l'étude par rapport à l'état avant le traitement.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à 5 ans 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daiichi Sankyo, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 janvier 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

12 octobre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

20 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2010

Première publication (ESTIMATION)

24 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARQ197-A-U252

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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