ARQ 197 i kombination med kemoterapi hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Deltagere med kirurgisk inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som har modtaget en tidligere linje med kemoterapi. (Fase 1-delen af ​​undersøgelsen vil være åben for tilmelding for forsøgspersoner, der har modtaget 1 eller flere tidligere behandlinger). Både recidiverende og refraktær CRC er tilladt.
2. Alle deltagere skal udtrykke vildtypeformen af ​​genet KRAS.
3. Målbar sygdom i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) kriterier, Version 1.1.
4. Mand eller kvinde >= til 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Opløsning af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling (undtagen alopeci) til NCI CTCAE, version 4.0, grad <= til 1.

7. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner, defineret som:

   • Hæmoglobin >= til 9,0 g/dL (transfusion og/eller vækstfaktorstøtte tilladt).
   • Absolut neutrofiltal (ANC) >= til 1,5 x 10^9/L.
   • Blodpladetal >= til 75 x 10^9/L.
   • Serumkreatinin <= til 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance >= til 60 ml/min.
   • Alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase <= til 2,5 x ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser og <= til 5,0 x ULN hos deltagere med levermetastase.
   • Total bilirubin <= til 1,5 x ULN (<= til 4 x ULN og direkte bilirubin <= til 1,5 x ULN er acceptabelt for personer med Gilberts syndrom).
8. Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger, oral prævention eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste forsøgsdosis modtagne lægemiddel.
9. Alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal hver have et negativt graviditetstestresultat (serum eller urin), før studiebehandlingen påbegyndes.
10. Deltagerne skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelsens karakter af undersøgelsesprotokollen (herunder forudsigelige risici og mulige bivirkninger) og skal underskrive og datere en Independent Ethics Committee (IEC) eller Institutional Review Board (IRB) godkendt informeret samtykkeformular ( ICF) (herunder HIPAA-autorisation, hvis relevant) før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller test.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) hæmmer.
2. Andre maligniteter i anamnese end CRC, medmindre der er en undtagelse, at maligniteten er blevet helbredt, og der ikke er blevet administreret tumorspecifik behandling for maligniteten inden for de 5 år forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen (deltagere med en historie med basalcellekarcinom eller godartet tumor i livmoderhalsen kan indskrives, hvis diagnose og behandling fandt sted mindre end 3 år før randomisering).
3. Forventning af behov for et større kirurgisk indgreb eller strålebehandling (RT) under undersøgelsen.
4. Behandling med kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller ethvert andet forsøgsmiddel mod kræft inden for 4 uger før start af studiebehandling.

5. Anamnese med hjertesygdom:

   • Kongestiv hjertesvigt defineret som klasse II til IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation.
   • Aktiv koronararteriesygdom (CAD).
   • Tidligere diagnosticeret bradykardi eller anden hjertearytmi defineret som grad 2 eller højere i henhold til NCI CTCAE, version 4.0, eller ukontrolleret hypertension.
   • Myokardieinfarkt, der opstod inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling (myokardieinfarkt, der opstod mere end 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling, er tilladt).
6. Malabsorptionssyndrom, kronisk diarré (varig mere end 4 uger), inflammatorisk tarmsygdom eller delvis tarmobstruktion.
7. Kendte metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre deltageren er mere end 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og er klinisk stabil (ingen samtidig behandling, inklusive understøttende terapi med steroider eller antikonvulsiva medicin) med hensyn til tumoren på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
9. Perikardie- eller pleural effusion (f.eks. kræver dræning) eller perikardie involvering med tumoren. Deltagere med minimal pleural effusion kan være berettiget efter anmodning fra Investigator og godkendelse af sponsor.
10. Klinisk signifikant aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling.
11. Tidligere administration af ARQ 197.
12. Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter Investigators opfattelse kan forstyrre deltagerens deltagelse i det kliniske forsøg eller evaluering af de kliniske forsøgsresultater.
13. Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og deltagerens protokoloverholdelse i fare, herunder kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
14. Manglende evne til at sluge oral medicin.
15. Gravide eller ammende kvinder.