Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ARQ 197 в сочетании с химиотерапией у пациентов с метастатическим колоректальным раком

12 марта 2021 г. обновлено: Daiichi Sankyo, Inc.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2 ARQ 197 в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом у субъектов с метастатическим колоректальным раком с KRAS дикого типа, которые получили передовую системную терапию

ARQ 197 или плацебо в сочетании с иринотеканом и цетуксимабом у участников с метастатическим колоректальным раком (CRC), у участников с аллелями KRAS дикого типа, у которых системная терапия первой линии оказалась неэффективной, для оценки безопасности, переносимости и эффективности ARQ 197, определить рекомендуемую дозу для фазы 2.

После определения рекомендуемой дозы для фазы 2 участники получают исследуемый препарат или плацебо с иринотеканом и цетуксимабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое исследование фазы 1/2:

  • Часть фазы 1 является открытой для оценки безопасности ARQ 197, вводимого в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом.
  • Часть фазы 2 разработана как рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности ARQ 197 или соответствующего плацебо, вводимого в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

131

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Halle, Германия
      • Leer, Германия, 26789
      • Mannheim, Германия, 68167
      • Munchen, Германия, 81675
  • Италия
      • Milano, Италия, 20089
      • Reggio-Emilia, Италия, 42100
      • Treviglio, Италия, 24047
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
      • Kursk, Российская Федерация, 305035
      • Moscow, Российская Федерация, 125367
      • Pyatigorsk, Российская Федерация, 357502
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194044
      • Samara, Российская Федерация, 443031
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211-1850
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92501
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33435
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32836
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Соединенные Штаты, 62801
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
      • Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21740
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29403
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 372203
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
  • Франция
      • Bayonne, Франция, 64100
      • Lille cedex, Франция, 59020
      • Marseille cedex, Франция, 13285

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Участники с хирургически нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим заболеванием, которые ранее получали одну линию химиотерапии. (Фаза 1 исследования будет открыта для участников, получивших 1 или более предыдущих видов терапии). Допускается как рецидивирующий, так и рефрактерный КРР.
  2. Все участники должны экспрессировать дикую форму гена KRAS.
  3. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях), версия 1.1.
  4. Мужчина или женщина >= до 18 лет.
  5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  6. Разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии (за исключением алопеции) в соответствии с NCI CTCAE, версия 4.0, степень <= до 1.

  7. Адекватные функции костного мозга, печени и почек, определяемые как:

    • Гемоглобин >= 9,0 г/дл (допускается переливание крови и/или поддержка фактора роста).
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л.
    • Количество тромбоцитов >= 75 x 10^9/л.
    • Креатинин сыворотки <= в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина >= до 60 мл/мин.
    • Аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза <= до 2,5 х ВГН у пациентов без метастазов в печень и <= до 5,0 х ВГН у участников с метастазами в печень.
    • Общий билирубин <= до 1,5 x ВГН (<= до 4 x ВГН и прямой билирубин <= до 1,5 x ВГН допустимо для пациентов с синдромом Жильбера).
  8. Участники мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер двойной барьерной контрацепции, оральной контрацепции или воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
  9. Все женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) до начала исследуемого лечения.
  10. Участники должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая прогнозируемые риски и возможные побочные эффекты), а также должны подписать и поставить дату в форме информированного согласия, утвержденной Независимым комитетом по этике (IEC) или Институциональным контрольным советом (IRB) ( ICF) (включая разрешение HIPAA, если применимо) перед выполнением каких-либо конкретных процедур или тестов исследования.

Критерий исключения:

  1. Предшествующая терапия ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
  2. Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме CRC, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование было вылечено и не проводилось опухолеспецифического лечения злокачественного новообразования в течение 5 лет до начала исследуемого лечения (участники с базальноклеточной карциномой в анамнезе или доброкачественная опухоль шейки матки может быть включена в исследование, если диагностика и лечение проводились менее чем за 3 года до рандомизации).
  3. Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры или лучевой терапии (ЛТ) во время исследования.
  4. Лечение химиотерапией, лучевой терапией, хирургическим вмешательством, иммунотерапией, биологической терапией или любым другим исследуемым противораковым средством в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.

  5. История сердечно-сосудистых заболеваний:

    • Застойная сердечная недостаточность определяется как класс от II до IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    • Активная ишемическая болезнь сердца (ИБС).
    • Ранее диагностированная брадикардия или другая сердечная аритмия, определяемая как степень 2 или выше в соответствии с NCI CTCAE, версия 4.0, или неконтролируемая артериальная гипертензия.
    • Инфаркт миокарда, развившийся в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения (разрешен инфаркт миокарда, развившийся более чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения).
  6. Синдром мальабсорбции, хроническая диарея (длительностью более 4 недель), воспалительное заболевание кишечника или частичная непроходимость кишечника.
  7. Известные метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда участнику назначено радикальное лечение в течение более 6 месяцев, если у участника есть отрицательные результаты визуализирующего исследования в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата, и он клинически стабилен (отсутствует сопутствующая терапия, включая поддерживающую терапию стероидами или противосудорожными препаратами). лекарства) по отношению к опухоли во время первой дозы исследуемого лечения.
  8. Неконтролируемый судорожный синдром, компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит.
  9. Перикардиальный или плевральный выпот (например, требующий дренирования) или вовлечение перикарда в опухоль. Участники с минимальным плевральным выпотом могут быть допущены к участию по запросу Исследователя и с разрешения Спонсора.
  10. Клинически значимая активная инфекция, требующая антибактериальной терапии.
  11. Предыдущее введение ARQ 197.
  12. Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые могут, по мнению Исследователя, помешать участию участника в клиническом исследовании или оценке результатов клинического исследования.
  13. Любое нестабильное состояние или состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и соблюдение протокола участником, включая известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
  14. Неспособность глотать пероральные препараты.
  15. Беременные или кормящие самки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 2: тивантиниб, цетуксимаб, иринотекан
Тивантиниб в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом.
Лекарство: Тивантиниб
ARQ 197 поставляется в виде капсул по 120 мг, которые вводят два раза в день в дозе, определенной в фазе 1 исследования. Вводят до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Другие имена:
  • ВЗ 197
Лекарство: Цетуксимаб
Цетуксимаб 500 мг/м^2 внутривенная инфузия в течение 120 минут в первом цикле, затем в течение 60 минут в последующих циклах. Вводят в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Вводят до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Лекарство: Иринотекан
Через 60 минут после цетуксимаба внутривенно вводят иринотекан 180 мг/м^2 в течение 30–90 минут. Вводят в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Вводят до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
PLACEBO_COMPARATOR: Фаза 2: плацебо, цетуксимаб, иринотекан
Плацебо в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом
Лекарство: Цетуксимаб
Цетуксимаб 500 мг/м^2 внутривенная инфузия в течение 120 минут в первом цикле, затем в течение 60 минут в последующих циклах. Вводят в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Вводят до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Лекарство: Иринотекан
Через 60 минут после цетуксимаба внутривенно вводят иринотекан 180 мг/м^2 в течение 30–90 минут. Вводят в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Вводят до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее ARQ 197, вводили два раза в день. Вводят до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1: тивантиниб, цетуксимаб, иринотекан
Тивантиниб в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом.
Лекарство: Тивантиниб
ARQ 197 поставляется в виде капсул по 120 мг, которые вводят два раза в день в дозе, определенной в фазе 1 исследования. Вводят до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Другие имена:
  • ВЗ 197
Лекарство: Цетуксимаб
Цетуксимаб 500 мг/м^2 внутривенная инфузия в течение 120 минут в первом цикле, затем в течение 60 минут в последующих циклах. Вводят в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Вводят до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.
Лекарство: Иринотекан
Через 60 минут после цетуксимаба внутривенно вводят иринотекан 180 мг/м^2 в течение 30–90 минут. Вводят в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Вводят до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии отмены.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после лечения тивантинибом (ARQ 197) в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом у участников с метастатическим колоректальным раком с онкогеном K-ras дикого типа (KRAS), получивших передовую системную терапию
Временное ограничение: Исходный уровень до 80 недель после введения дозы
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине (по состоянию на 12 октября 2012 г.).
Исходный уровень до 80 недель после введения дозы
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием вычисленного лучшего ответа после лечения тивантинибом (ARQ 197) в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом у участников с метастатическим колоректальным раком, которые получили передовую системную терапию
Временное ограничение: Исходный уровень до 80 недель после введения дозы
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования заболевания (PD) или смерти по любой причине (по состоянию на 12 октября 2012 г.).
Исходный уровень до 80 недель после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ опухоли и показатель объективного ответа после лечения тивантинибом (ARQ 197) в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом у субъектов с метастатическим колоректальным раком, получивших передовую системную терапию
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет 10 месяцев после введения дозы
Наилучший общий ответ опухоли в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 включал полный ответ (ПО), определяемый как исчезновение всех поражений-мишеней; частичный ответ (PR), определяемый как уменьшение на ≥30% самого длинного диаметра очагов поражения; стабильное заболевание (SD), определяемое как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирующее заболевание (PD; по крайней мере, 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней). Объективный ответ определялся как CR+PR.
Исходный уровень до 2 лет 10 месяцев после введения дозы
Общая выживаемость (ОВ) после лечения тивантинибом (ARQ 197) в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом у участников с метастатическим колоректальным раком с онкогеном K-ras дикого типа (KRAS), получивших передовую системную терапию
Временное ограничение: Исходный уровень до 5 лет 1 месяц после введения дозы
Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до даты смерти.
Исходный уровень до 5 лет 1 месяц после введения дозы
Продолжительность ответа и стабильное заболевание после лечения тивантинибом (ARQ 197) в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом у участников с метастатическим колоректальным раком с KRAS дикого типа, которые получили передовую системную терапию
Временное ограничение: Исходный уровень до 80 недель после введения дозы
Продолжительность ответа определялась для участников с полным ответом (ПО)/частичным ответом (ЧО) как время от даты первого документирования объективного ответа (ПО или ЧО) до даты первого документирования прогрессирующего заболевания. Продолжительность стабильного заболевания (SD) была определена для участников, чей лучший ответ был SD на момент времени от даты рандомизации до даты первой документации прогрессирующего заболевания. На основании Критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1, CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней, PR определяется как уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%, а стабильное заболевание (SD) определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирующее заболевание (PD; по крайней мере, 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней).
Исходный уровень до 80 недель после введения дозы
Нежелательные явления, возникшие в связи с лечением, зарегистрированные у ≥ 10% участников после лечения тивантинибом (ARQ 197) в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом у субъектов с метастатическим колоректальным раком, получивших системную терапию первой линии
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы, до 5 лет 1 мес.
Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE), определялось как НЯ, которое началось в день или после первой дозы исследуемого препарата, цетуксимаба или иринотекана до 30 дней включительно после последней дозы любого исследуемого препарата и ухудшилось в тяжесть после первой дозы исследуемого препарата по сравнению с состоянием до лечения.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы, до 5 лет 1 мес.
Инфекция, возникшая после лечения, и нежелательные явления инвазии после лечения тивантинибом (ARQ 197) в комбинации с иринотеканом и цетуксимабом у участников с метастатическим колоректальным раком, получивших системную терапию первой линии
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы, до 5 лет 1 мес.
Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE), определялось как НЯ, которое началось в день или после первой дозы исследуемого препарата, цетуксимаба или иринотекана до 30 дней включительно после последней дозы любого исследуемого препарата и ухудшилось в тяжесть после первой дозы исследуемого препарата по сравнению с состоянием до лечения.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы, до 5 лет 1 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daiichi Sankyo, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 января 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 октября 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 марта 2021 г.

Последняя проверка

1 марта 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARQ197-A-U252

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться