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幕上多形性胶质母细胞瘤 Tx 替莫唑胺和大分割放疗的 1-2 期 (Tx-Treatment)

2021年8月4日 更新者：Scott Soltys、Stanford University

替莫唑胺和大分割放疗治疗幕上多形性胶质母细胞瘤的 1-2 期试验

本研究的目的是研究利用放射疗法和 FDA 批准的化疗药物替莫唑胺联合治疗多形性胶质母细胞瘤的安全性和有效性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目的：根据 30 天时的急性中枢神经系统毒性，确定大分割放疗的最大耐受剂量 (MTD)，分 5 次使用替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤。

次要目标：

  1. 评估短期和长期的不利影响。
  2. 确定射线照相反应率。
  3. 确定总生存率。
  4. 评估治疗期间的生活质量

为确定替莫唑胺大分割（5 次）放疗治疗多形性胶质母细胞瘤的最大耐受剂量 (MTD)，将由放射肿瘤学家、神经外科医生和神经肿瘤学家组成的多学科团队对患者进行评估，以评估他们的合格。 将审查患者的肿瘤病史、表现症状、体格检查、病理学和影像学研究。 将评估患者的手术候选资格和可切除性。 适合手术的患者将在放疗前接受手术切除。 肿瘤无法切除或不适合手术的患者将接受活组织检查以进行组织诊断。 辐射将分五部分进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织病理学证实为新诊断的多形性胶质母细胞瘤。 诊断必须通过手术活检或切除
  • 肿瘤必须在幕上位置
  • 计划目标体积（肿瘤加边缘）的体积必须≤ 150 cm^3
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 至少12周的预期寿命
  • 患者必须有足够的器官功能来耐受替莫唑胺（方案中的详细信息）

排除标准：

  • 先前接受过大脑照射治疗的患者，该区域会导致辐射场重叠
  • 在小脑幕下检测到肿瘤病灶
  • 多灶性疾病或软脑膜扩散
  • 对本方案中涉及的研究药物有过过敏反应
  • 装有起搏器的患者将被允许接受 CT 而不是 MRI
  • 儿科患者（年龄 < 18 岁）、孕妇和哺乳期患者将被排除在外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：立体定向放射外科（25 Gray x 5 分次）+替莫唑胺
大分割立体定向放射外科联合替莫唑胺，按计划目标体积 (PTV) < 60 cm³ 与 60 至 150 cm³ 分层。
药品：替莫唑胺
75 mg/m²/day 口服，与放疗同时给药并作为辅助治疗。
其他名称：
  • 特莫达尔
  • 泰莫达
程序：立体定向放射外科 (SRS)
在 25、30、35 或 40 戈瑞 (Gy) 下进行的护理治疗放疗标准
其他名称：
  • 大分割立体定向放射外科 (h-SRS)
  • 大分割立体定向放疗
  • 射波刀手术
实验性的：立体定向放射外科（30 Gray x 5 分次）+替莫唑胺
大分割立体定向放射外科联合替莫唑胺，按计划目标体积 (PTV) < 60 cm³ 与 60 至 150 cm³ 分层。
药品：替莫唑胺
75 mg/m²/day 口服，与放疗同时给药并作为辅助治疗。
其他名称：
  • 特莫达尔
  • 泰莫达
程序：立体定向放射外科 (SRS)
在 25、30、35 或 40 戈瑞 (Gy) 下进行的护理治疗放疗标准
其他名称：
  • 大分割立体定向放射外科 (h-SRS)
  • 大分割立体定向放疗
  • 射波刀手术
实验性的：立体定向放射外科（35 Gray x 5 分次）+替莫唑胺
大分割立体定向放射外科联合替莫唑胺，按计划目标体积 (PTV) < 60 cm³ 与 60 至 150 cm³ 分层。
药品：替莫唑胺
75 mg/m²/day 口服，与放疗同时给药并作为辅助治疗。
其他名称：
  • 特莫达尔
  • 泰莫达
程序：立体定向放射外科 (SRS)
在 25、30、35 或 40 戈瑞 (Gy) 下进行的护理治疗放疗标准
其他名称：
  • 大分割立体定向放射外科 (h-SRS)
  • 大分割立体定向放疗
  • 射波刀手术
实验性的：立体定向放射外科（40 Gray x 5 分次）+替莫唑胺
大分割立体定向放射外科联合替莫唑胺，按计划目标体积 (PTV) < 60 cm³ 与 60 至 150 cm³ 分层。
药品：替莫唑胺
75 mg/m²/day 口服，与放疗同时给药并作为辅助治疗。
其他名称：
  • 特莫达尔
  • 泰莫达
程序：立体定向放射外科 (SRS)
在 25、30、35 或 40 戈瑞 (Gy) 下进行的护理治疗放疗标准
其他名称：
  • 大分割立体定向放射外科 (h-SRS)
  • 大分割立体定向放疗
  • 射波刀手术

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 的数量
大体时间：30天

研究治疗的最大耐受剂量 (MTD)（替莫唑胺加大分割放疗分 5 次给药）定义为：

  • 每个协议的最高辐射剂量，或
  • 在某个剂量水平下，3 名参与者中≥2 名和/或 6 名参与者中≥2 名发生剂量限制性毒性 (DLT) 的辐射剂量。

剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为在立体定向放射外科 (SRS) 后 30 天内发生的与治疗相关的（具有可能、很可能或明确归因的）3 至 5 级 CNS 毒性 [不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4] ).

非分层结果报告为按辐射剂量和按层（计划目标体积 (PTV) < 60 cm³ 和 60 至 150 cm³）观察到的 DLT 数量。
30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
30天内急性中毒次数
大体时间：30天

急性毒性定义为在接受放疗后 30 天内发生的与治疗相关的不良事件。 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 用于对不良事件进行分级。 非分层结果报告为针对每个放疗剂量水平观察到的治疗相关不良事件的数量。

急性毒性基于放射治疗剂量水平而非肿瘤体积，并且仅通过放射治疗剂量水平报告。
30天
超过 30 天后的长期毒性
大体时间：12个月

长期毒性定义为在接受放疗后 ≥ 30 天发生的与治疗相关的不良事件（任何级别或任何身体系统）。 美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 用于对不良事件进行分级。 非分层结果报告为每个剂量水平观察到的治疗相关不良事件的数量。

长期毒性基于放射治疗剂量水平而非肿瘤体积，并且仅通过放射治疗剂量水平报告。
12个月
有射线照相反应的参与者百分比
大体时间：6个月

放疗后直至疾病进展评估放射照相反应率。 反应被认为是达到完全反应（CR）的参与者的总和和比例；部分反应（PR）；或轻微反应 (MR)。 结果表示为每个队列没有分散的数字。

CR：不再通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 检测到肿瘤。

PR：通过 CT 或 MRI 确定的两个最大直径的乘积减少 > 50%，无新病灶，以及相同或更低剂量的地塞米松。

MR：通过 CT 或 MRI 确定的两个最大直径的乘积减少 < 50%，既不是 PR 也不是 PD。

PD：新的肿瘤病灶，或通过 CT 或 MRI 确定的目标病灶两个最大直径的乘积增加 > 25%，前提是在放疗完成后 2 个月内，参与者没有减少类固醇剂量自上次评估以来。
6个月
无进展生存期
大体时间：18 个月。
放疗后的无进展生存期 (PFS)，以月为单位。 疾病进展 (PD) 定义为： 新的肿瘤病灶，或通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 确定的目标病灶 2 个最大直径的乘积增加 > 25%，前提是在 2放疗完成几个月后，自上次评估以来，参与者的类固醇剂量没有减少。 结果表示为每个队列的中位数和 95% 置信区间。
18 个月。
总生存期（OS）
大体时间：20 个月。
总生存期 (OS) 被评估为那些在 20 个月后放疗后仍然存活且具有任何肿瘤状态的参与者。 结果按计划目标体积 (PTV) < 60 cm³ 或 60 至 150 cm³ 分层，并表示为具有 95% 置信区间的中值。
20 个月。
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC-QLQ C30) 调查的生活质量
大体时间：12个月
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC-QLQ C30) 在研究开始时和治疗开始后 12 个月进行了生活质量调查，以评估与健康相关的生活质量 (HR-QOL)。 EORTC-QLQ C30 调查有 30 个问题，回答范围为 1 到 4，1 表示“完全没有”，4 表示“非常”。 总分可以在 30 到 120 之间。 结果按计划目标体积 (PTV) < 60 cm³ 或 60 至 150 cm³ 进行分层，并表示为从基线到 12 个月的差异平均值，具有 95% 的置信区间。
12个月
Brain-20 调查的生活质量
大体时间：12个月
Brain-20 (BN-20) 生活质量调查在研究开始时和治疗开始后 12 个月进行，以评估与健康相关的生活质量 (HR-QOL)。 Brain-20 (BN-20) 生活质量调查有 20 个问题，回答范围为 1 到 4，1 表示“一点也不”（最满意），4 表示“非常”（最不满意）。 总分可以从 20 分到 80 分，结果表示为从基线（研究进入）到治疗开始后 12 个月的差异。 结果按计划目标体积 (PTV) < 60 cm³ 或 60 至 150 cm³ 分层，并表示为具有 95% 置信区间的平均值。
12个月
MD Anderson 症状量表的生活质量 - 脑肿瘤 (MDASI-BT) 调查
大体时间：12个月
MD 安德森症状清单 - 脑肿瘤 (MDASI-BT) 生活质量调查在研究开始时和治疗开始后 12 个月进行，以评估与健康相关的生活质量 (HR-QOL)。 MDASI-BT 生活质量调查有 23 个问题，回答范围为 0 到 10，0 表示“没有干扰”（最满意），10 表示“完全受到干扰”（最不满意）。 参与者的总分计算为该参与者个人得分的平均值，范围为 0 到 10。 结果按计划目标体积 (PTV) < 60 cm³ 或 60 至 150 cm³ 分层，并表示为与基线的平均差异和 95% 置信区间。 平均值为正值表示生活质量恶化。
12个月
治疗失败分析
大体时间：18个月

个体参与者的治疗失败，即肿瘤复发或转移，可以通过相对于第一次治疗失败的位置（即内场、边缘或远端）来描述，如下文进一步定义。

失败模式定义为相对于原发灶的肿瘤复发或转移

  • 内场：在肿瘤处或 5 毫米以内
  • 边缘：距肿瘤 > 5 毫米或≤ 20 毫米
  • 远端：距肿瘤 > 20 mm

结果将报告为每种失败类型（即内场、边缘或远端失败）治疗失败的参与者人数。
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stanford University

调查人员

  • 首席研究员：Scott Gerard Soltys, MD、Stanford University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年4月1日

初级完成 (实际的)

2016年11月1日

研究完成 (实际的)

2020年11月15日

研究注册日期

首次提交

2010年5月7日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月7日

首次发布 (估计)

2010年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月4日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB-17774 (其他标识符：Stanford IRB)
  • SU-04202010-5726 (其他标识符：Stanford University)
  • BRN0012 (其他标识符：OnCore)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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