Fase 1-2 de Temozolomida e Radioterapia Hipofracionada em Tx de Glioblastoma Multiforme Supratentorial (Tx-Treatment)
Um estudo de fase 1-2 de temozolomida e radioterapia hipofracionada no tratamento de glioblastoma multiforme supratentorial
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo primário: Determinar a dose máxima tolerada (DMT), com base na toxicidade aguda do SNC em 30 dias, de radioterapia hipofracionada administrada em 5 frações com temozolomida para o tratamento de glioblastoma multiforme.
Objetivos Secundários:
- Avalie os efeitos adversos a curto e longo prazo.
- Determine a taxa de resposta radiográfica.
- Determine a taxa de sobrevivência global.
- Avaliar a qualidade de vida durante o tratamento
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de radioterapia hipofracionada (5 frações) com temozolomida para o tratamento de glioblastoma multiforme, os pacientes serão avaliados por uma equipe multidisciplinar composta por radioterapeutas, neurocirurgiões e neuro-oncologistas para avaliar sua elegibilidade. A história oncológica do paciente, os sintomas apresentados, o exame físico, a patologia e os estudos de imagem serão revisados. Os pacientes serão avaliados quanto à candidatura cirúrgica e ressecabilidade. Os pacientes candidatos à cirurgia serão submetidos a uma ressecção cirúrgica antes da radioterapia. Os pacientes cujos tumores são irressecáveis ou não são bons candidatos cirúrgicos serão submetidos a uma biópsia para diagnóstico tecidual. A radiação será entregue em cinco frações.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Glioblastoma multiforme recém-diagnosticado com confirmação histopatológica. O diagnóstico deve ser feito por biópsia cirúrgica ou excisão
- O tumor deve ser supratentorial em localização
- O volume alvo de planejamento (tumor mais margem) deve medir ≤ 150 cm^3 em volume
- Idade ≥ 18 anos
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- O paciente deve ter função orgânica adequada para tolerar a temozolomida (detalhes no protocolo)
Critério de exclusão:
- Pacientes que foram previamente tratados com irradiação cerebral para a região que resultaria em sobreposição dos campos de radiação
- Focos tumorais detectados abaixo do tentório
- Doença multifocal ou disseminação leptomeníngea
- Reação alérgica prévia aos medicamentos do estudo envolvidos neste protocolo
- Pacientes com marcapasso poderão se submeter a tomografia computadorizada em vez de ressonância magnética
- Pacientes pediátricos (idade < 18 anos), gestantes e lactantes serão excluídos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radiocirurgia Estereotáxica (25 Gray x 5 frações)+Temozolomida
Radiocirurgia estereotáxica hipofracionada com temozolomida concomitante, estratificada por Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ vs 60 a 150 cm³.
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75 mg/m²/dia via oral, administrado concomitantemente à radioterapia e como terapia adjuvante.
Outros nomes:
Radioterapia terapêutica padrão de cuidado administrada em 25, 30, 35 ou 40 Gray (Gy)
Outros nomes:
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Experimental: Radiocirurgia Estereotáxica (30 Gray x 5 frações)+Temozolomida
Radiocirurgia estereotáxica hipofracionada com temozolomida concomitante, estratificada por Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ vs 60 a 150 cm³.
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75 mg/m²/dia via oral, administrado concomitantemente à radioterapia e como terapia adjuvante.
Outros nomes:
Radioterapia terapêutica padrão de cuidado administrada em 25, 30, 35 ou 40 Gray (Gy)
Outros nomes:
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Experimental: Radiocirurgia Estereotáxica (35 Gray x 5 frações)+Temozolomida
Radiocirurgia estereotáxica hipofracionada com temozolomida concomitante, estratificada por Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ vs 60 a 150 cm³.
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75 mg/m²/dia via oral, administrado concomitantemente à radioterapia e como terapia adjuvante.
Outros nomes:
Radioterapia terapêutica padrão de cuidado administrada em 25, 30, 35 ou 40 Gray (Gy)
Outros nomes:
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Experimental: Radiocirurgia Estereotáxica (40 Gray x 5 frações)+Temozolomida
Radiocirurgia estereotáxica hipofracionada com temozolomida concomitante, estratificada por Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ vs 60 a 150 cm³.
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75 mg/m²/dia via oral, administrado concomitantemente à radioterapia e como terapia adjuvante.
Outros nomes:
Radioterapia terapêutica padrão de cuidado administrada em 25, 30, 35 ou 40 Gray (Gy)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: 30 dias
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A dose máxima tolerada (MTD) do tratamento do estudo (temozolomida mais radioterapia hipofracionada administrada como 5 frações) é definida como:
Toxicidade dose-limitante (DLT) foi definida como uma toxicidade relacionada ao tratamento (com atribuição possível, provável ou definitiva) de Grau 3 a 5 do SNC [Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v4] ocorrendo dentro de 30 dias de radiocirurgia estereotáxica (SRS ). O resultado não estratificado é relatado como o número de DLTs observados por dose de radiação e por estratos (Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ e de 60 a 150 cm³). |
30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de toxicidade aguda em 30 dias
Prazo: 30 dias
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A toxicidade aguda é definida como eventos adversos relacionados ao tratamento que ocorrem dentro de 30 dias após o recebimento da radioterapia. O National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 é usado para classificar os eventos adversos. O resultado não estratificado é relatado como o número de eventos adversos relacionados ao tratamento observados para cada nível de dose de radioterapia. A toxicidade aguda é baseada no nível de dose de radioterapia, não no volume do tumor, e é relatada apenas pelo nível de dose de radioterapia. |
30 dias
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Toxicidade a longo prazo após mais de 30 dias
Prazo: 12 meses
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Toxicidade a longo prazo é definida como eventos adversos relacionados ao tratamento (qualquer grau ou qualquer sistema corporal) que ocorrem ≥ 30 dias após o recebimento da radioterapia. O National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 é usado para classificar os eventos adversos. O resultado não estratificado é relatado como o número de eventos adversos relacionados ao tratamento observados para cada nível de dose. A toxicidade a longo prazo é baseada no nível de dose de radioterapia, não no volume do tumor, e é relatada apenas pelo nível de dose de radioterapia. |
12 meses
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Porcentagem de participantes com resposta radiográfica
Prazo: 6 meses
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A taxa de resposta radiográfica foi avaliada após a radioterapia até a progressão da doença. Considera-se resposta a soma e proporção dos participantes que obtiveram uma resposta completa (CR); resposta parcial (RP); ou resposta menor (MR). O resultado é expresso como um número sem dispersão para cada coorte. CR: O tumor não é mais detectado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). RP: Diminuição do produto dos dois maiores diâmetros > 50%, determinado por TC ou RM, sem novas lesões, e a mesma ou menor dose de dexametasona. RM: Diminuição do produto dos dois maiores diâmetros < 50%, determinado por TC ou RM, e nem RP nem DP. DP: Nova lesão tumoral, ou > 25% de aumento no produto dos dois maiores diâmetros da lesão-alvo, conforme determinado por TC ou RM, desde que dentro de 2 meses após o término da radioterapia, o participante não tenha diminuído a dose de esteroides desde a última avaliação. |
6 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 18 meses.
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Sobrevida livre de progressão (PFS) após radioterapia, medida em meses.
Doença progressiva (DP) é definida como: Nova lesão tumoral ou aumento > 25% no produto dos 2 maiores diâmetros da lesão-alvo, conforme determinado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM), desde que dentro de 2 meses após o término da radioterapia, o participante não teve diminuição da dose de esteroide desde a última avaliação.
O resultado é expresso como a mediana com intervalo de confiança de 95% para cada coorte.
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18 meses.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 20 Meses.
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A sobrevida global (OS) foi avaliada como os participantes que permaneceram vivos com qualquer estado de tumor após a radioterapia após 20 meses.
O resultado é estratificado pelo Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ ou 60 a 150 cm³, e expresso como o valor mediano com intervalo de confiança de 95%.
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20 Meses.
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Pesquisa de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC-QLQ C30)
Prazo: 12 meses
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Pesquisas de qualidade de vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC-QLQ C30) foram administradas no início do estudo e 12 meses após o início do tratamento para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QOL).
A pesquisa EORTC-QLQ C30 tem 30 perguntas e as respostas estão em uma escala de 1 a 4, com 1 indicando "nada" e 4 indicando "muito".
A pontuação total pode variar de 30 a 120.
O resultado é estratificado pelo Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ ou 60 a 150 cm³, e é expresso como a média da diferença da linha de base até 12 meses, com intervalo de confiança de 95%.
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12 meses
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Qualidade de Vida pela Pesquisa Brain-20
Prazo: 12 meses
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Pesquisas de qualidade de vida Brain-20 (BN-20) foram administradas no início do estudo e 12 meses após o início do tratamento para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QOL).
A pesquisa de qualidade de vida Brain-20 (BN-20) tem 20 perguntas e as respostas estão em uma escala de 1 a 4, com 1 indicando "nada" (mais favorável) e 4 indicando "muito" (menos favorável).
A pontuação total pode variar de 20 a 80, e o resultado é expresso como a diferença da linha de base (entrada no estudo) até 12 meses após o início do tratamento.
O resultado é estratificado pelo Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ ou 60 a 150 cm³, e expresso como a média com intervalo de confiança de 95%.
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12 meses
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Qualidade de vida por MD Anderson Symptom Inventory - Brain Tumor (MDASI-BT) Survey
Prazo: 12 meses
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Os questionários de qualidade de vida do MD Anderson Symptom Inventory - Brain Tumor (MDASI-BT) foram administrados no início do estudo e 12 meses após o início do tratamento para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QOL).
A pesquisa de qualidade de vida MDASI-BT tem 23 perguntas e as respostas estão em uma escala de 0 a 10, com 0 indicando "não interferiu" (mais favorável) e 10 indicando "interferiu completamente" (menos favorável).
A pontuação geral de um participante é calculada como a média das pontuações individuais desse participante e pode variar de 0 a 10.
O resultado é estratificado pelo Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ ou 60 a 150 cm³, e expresso como a diferença média da linha de base com intervalo de confiança de 95%.
Um valor positivo para a média indica piora na qualidade de vida.
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12 meses
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Análise de falha de tratamento
Prazo: 18 meses
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A falha do tratamento em participantes individuais, ou seja, recorrência do tumor ou metástase, pode ser descrita pela localização relativa à primeira falha do tratamento (ou seja, campo interno, marginal ou distal), conforme definido abaixo. O padrão de falha é definido como recorrência do tumor ou metástase em relação à lesão primária que é
O resultado será relatado como o número de participantes que falharam no tratamento para cada tipo de falha, ou seja, falha interna, marginal ou distal. |
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott Gerard Soltys, MD, Stanford University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
Outros números de identificação do estudo
- IRB-17774 (Outro identificador: Stanford IRB)
- SU-04202010-5726 (Outro identificador: Stanford University)
- BRN0012 (Outro identificador: OnCore)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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