Phase 1-2 du témozolomide et de la radiothérapie hypofractionnée dans le Tx du glioblastome supratentoriel multiforme (Tx-Treatment)
Un essai de phase 1-2 sur le témozolomide et la radiothérapie hypofractionnée dans le traitement du glioblastome multiforme supratentoriel
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT), basée sur la toxicité aiguë du SNC à 30 jours, de la radiothérapie hypofractionnée administrée en 5 fractions avec le témozolomide pour le traitement du glioblastome multiforme.
Objectifs secondaires :
- Évaluer les effets indésirables à court et à long terme.
- Déterminer le taux de réponse radiographique.
- Déterminer le taux de survie global.
- Évaluer la qualité de vie pendant le traitement
Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de radiothérapie hypofractionnée (5 fractions) avec le témozolomide pour le traitement du glioblastome multiforme, les patients seront évalués par une équipe multidisciplinaire composée de radio-oncologues, de neurochirurgiens et de neuro-oncologues pour évaluer leur admissibilité. Les antécédents oncologiques du patient, les symptômes présentés, l'examen physique, la pathologie et les études d'imagerie seront passés en revue. Les patients seront évalués pour la candidature chirurgicale et la résécabilité. Les patients candidats à la chirurgie subiront une résection chirurgicale avant la radiothérapie. Les patients dont les tumeurs ne sont pas résécables ou ne sont pas de bons candidats chirurgicaux subiront une biopsie pour le diagnostic tissulaire. Le rayonnement sera délivré en cinq fractions.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué confirmé par histopathologie. Le diagnostic doit être fait par biopsie chirurgicale ou excision
- La tumeur doit être supratentorielle en localisation
- Le volume cible de planification (tumeur plus marge) doit mesurer ≤ 150 cm^3 en volume
- Âge ≥ 18 ans
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Le patient doit avoir une fonction organique adéquate pour tolérer le témozolomide (détails dans le protocole)
Critère d'exclusion:
- Patients qui ont déjà été traités par irradiation cérébrale dans la région qui entraînerait un chevauchement des champs de rayonnement
- Foyers tumoraux détectés sous la tente
- Maladie multifocale ou propagation leptoméningée
- Réaction allergique antérieure aux médicaments à l'étude impliqués dans ce protocole
- Les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque seront autorisés à subir une tomodensitométrie au lieu d'une IRM
- Les patients pédiatriques (< 18 ans), les femmes enceintes et les patients qui allaitent seront exclus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiochirurgie Stéréotaxique (25 Gray x 5 fractions)+Témozolomide
Radiochirurgie stéréotaxique hypofractionnée avec témozolomide concomitant, stratifiée par volume cible de planification (PTV) < 60 cm³ vs 60 à 150 cm³.
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75 mg/m²/jour par voie orale, administrés en concomitance avec la radiothérapie et en traitement adjuvant.
Autres noms:
Radiothérapie thérapeutique standard administrée à 25, 30, 35 ou 40 Gray (Gy)
Autres noms:
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Expérimental: Radiochirurgie Stéréotaxique (30 Gray x 5 fractions)+Témozolomide
Radiochirurgie stéréotaxique hypofractionnée avec témozolomide concomitant, stratifiée par volume cible de planification (PTV) < 60 cm³ vs 60 à 150 cm³.
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75 mg/m²/jour par voie orale, administrés en concomitance avec la radiothérapie et en traitement adjuvant.
Autres noms:
Radiothérapie thérapeutique standard administrée à 25, 30, 35 ou 40 Gray (Gy)
Autres noms:
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Expérimental: Radiochirurgie Stéréotaxique (35 Gray x 5 fractions)+Témozolomide
Radiochirurgie stéréotaxique hypofractionnée avec témozolomide concomitant, stratifiée par volume cible de planification (PTV) < 60 cm³ vs 60 à 150 cm³.
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75 mg/m²/jour par voie orale, administrés en concomitance avec la radiothérapie et en traitement adjuvant.
Autres noms:
Radiothérapie thérapeutique standard administrée à 25, 30, 35 ou 40 Gray (Gy)
Autres noms:
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Expérimental: Radiochirurgie Stéréotaxique (40 Gray x 5 fractions)+Témozolomide
Radiochirurgie stéréotaxique hypofractionnée avec témozolomide concomitant, stratifiée par volume cible de planification (PTV) < 60 cm³ vs 60 à 150 cm³.
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75 mg/m²/jour par voie orale, administrés en concomitance avec la radiothérapie et en traitement adjuvant.
Autres noms:
Radiothérapie thérapeutique standard administrée à 25, 30, 35 ou 40 Gray (Gy)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 30 jours
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La dose maximale tolérée (DMT) du traitement à l'étude (témozolomide plus radiothérapie hypofractionnée administrée en 5 fractions) est définie comme suit :
La toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme une toxicité liée au traitement (avec une attribution possible, probable ou certaine) de degré 3 à 5 sur le SNC [Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4] survenant dans les 30 jours suivant la radiochirurgie stéréotaxique (SRS). ). Le résultat non stratifié est rapporté comme le nombre de DLT observés par dose de rayonnement et par strate (Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ et de 60 à 150 cm³). |
30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de toxicité aiguë dans les 30 jours
Délai: 30 jours
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La toxicité aiguë est définie comme des événements indésirables liés au traitement qui surviennent dans les 30 jours suivant la radiothérapie. Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 du National Cancer Institute (NCI) sont utilisés pour classer les événements indésirables. Le résultat non stratifié est rapporté en nombre d'événements indésirables liés au traitement observés pour chaque niveau de dose de radiothérapie. La toxicité aiguë est basée sur le niveau de dose de radiothérapie et non sur le volume de la tumeur, et est signalée uniquement par le niveau de dose de radiothérapie. |
30 jours
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Toxicité à long terme après plus de 30 jours
Délai: 12 mois
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La toxicité à long terme est définie comme des événements indésirables liés au traitement (tout grade ou tout système corporel) qui surviennent ≥ 30 jours après avoir reçu la radiothérapie. Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 du National Cancer Institute (NCI) sont utilisés pour classer les événements indésirables. Le résultat non stratifié est rapporté en nombre d'événements indésirables liés au traitement observés pour chaque niveau de dose. La toxicité à long terme est basée sur le niveau de dose de radiothérapie et non sur le volume de la tumeur, et est signalée uniquement par le niveau de dose de radiothérapie. |
12 mois
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Pourcentage de participants avec réponse radiographique
Délai: 6 mois
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Le taux de réponse radiographique a été évalué après la radiothérapie jusqu'à la progression de la maladie. La réponse est considérée comme la somme et la proportion des participants qui ont obtenu une réponse complète (RC) ; réponse partielle (RP); ou réponse mineure (MR). Le résultat est exprimé en nombre sans dispersion pour chaque cohorte. CR : la tumeur n'est plus détectée par la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). PR : Diminution du produit des deux plus grands diamètres > 50 %, tel que déterminé par TDM ou IRM, sans nouvelles lésions, et la même dose ou une dose inférieure de dexaméthasone. MR : Diminution du produit des deux plus grands diamètres < 50 %, tel que déterminé par CT ou IRM, et ni PR ni PD. PD : nouvelle lésion tumorale ou augmentation > 25 % du produit des deux plus grands diamètres de la lésion cible, tel que déterminé par TDM ou IRM, à condition que dans les 2 mois suivant la fin de la radiothérapie, le participant n'ait pas subi de diminution de la dose de stéroïdes depuis la dernière évaluation. |
6 mois
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Survie sans progression
Délai: 18 mois.
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Survie sans progression (SSP) après radiothérapie, mesurée en mois.
La maladie évolutive (MP) est définie comme : une nouvelle lésion tumorale ou une augmentation > 25 % du produit des 2 plus grands diamètres de la lésion cible, tel que déterminé par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), à condition que dans les 2 mois suivant la fin de la radiothérapie, le participant n'a pas eu de diminution de la dose de stéroïdes depuis la dernière évaluation.
Le résultat est exprimé sous forme de médiane avec un intervalle de confiance à 95 % pour chaque cohorte.
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18 mois.
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Survie globale (OS)
Délai: 20 mois.
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La survie globale (OS) a été évaluée comme les participants restant en vie avec n'importe quel statut tumoral après la radiothérapie après 20 mois.
Le résultat est stratifié par Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ ou 60 à 150 cm³, et exprimé comme la valeur médiane avec un intervalle de confiance à 95 %.
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20 mois.
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Enquête sur la qualité de vie par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-QLQ C30)
Délai: 12 mois
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Des enquêtes sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-QLQ C30) ont été administrées au début de l'étude et 12 mois après le début du traitement pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HR-QOL).
L'enquête EORTC-QLQ C30 comporte 30 questions et les réponses sont sur une échelle de 1 à 4, 1 indiquant "pas du tout" et 4 indiquant "tout à fait".
Le score total peut varier de 30 à 120.
Le résultat est stratifié par Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ ou 60 à 150 cm³, et est exprimé comme la moyenne de la différence entre la ligne de base et 12 mois, avec un intervalle de confiance à 95 %.
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12 mois
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Enquête sur la qualité de vie par Brain-20
Délai: 12 mois
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Des enquêtes sur la qualité de vie Brain-20 (BN-20) ont été administrées au début de l'étude et 12 mois après le début du traitement pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HR-QOL).
L'enquête sur la qualité de vie Brain-20 (BN-20) comporte 20 questions et les réponses sont sur une échelle de 1 à 4, 1 indiquant "pas du tout" (le plus favorable) et 4 indiquant "tout à fait" (le moins favorable).
Le score total peut varier de 20 à 80, et le résultat est exprimé comme la différence entre la ligne de base (entrée dans l'étude) et 12 mois après le début du traitement.
Le résultat est stratifié par Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ ou 60 à 150 cm³, et exprimé comme la moyenne avec un intervalle de confiance à 95 %.
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12 mois
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Qualité de vie par MD Anderson Symptom Inventory - Enquête sur les tumeurs cérébrales (MDASI-BT)
Délai: 12 mois
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Des enquêtes sur la qualité de vie du MD Anderson Symptom Inventory - Brain Tumor (MDASI-BT) ont été administrées au début de l'étude et 12 mois après le début du traitement pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HR-QOL).
L'enquête MDASI-BT sur la qualité de vie comporte 23 questions et les réponses sont sur une échelle de 0 à 10, 0 indiquant "n'a pas interféré" (le plus favorable) et 10 indiquant "interféré complètement" (le moins favorable).
Le score global d'un participant est calculé comme la moyenne des scores individuels de ce participant et peut aller de 0 à 10.
Le résultat est stratifié par Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ ou 60 à 150 cm³, et exprimé comme la différence moyenne par rapport à la ligne de base avec un intervalle de confiance à 95 %.
Une valeur positive pour la moyenne indique une détérioration de la qualité de vie.
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12 mois
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Analyse des échecs thérapeutiques
Délai: 18 mois
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L'échec du traitement chez les participants individuels, c'est-à-dire la récidive tumorale ou la métastase, peut être décrit par l'emplacement par rapport au premier échec du traitement (c'est-à-dire, sur le terrain, marginal ou distal), comme défini plus en détail ci-dessous. Le modèle d'échec est défini comme une récidive tumorale ou une métastase par rapport à la lésion primaire qui est
Le résultat sera rapporté comme le nombre de participants qui ont échoué au traitement pour chaque type d'échec, c'est-à-dire, échec sur le terrain, marginal ou distal. |
18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Scott Gerard Soltys, MD, Stanford University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Glioblastome
- Tumeurs cérébrales
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-17774 (Autre identifiant: Stanford IRB)
- SU-04202010-5726 (Autre identifiant: Stanford University)
- BRN0012 (Autre identifiant: OnCore)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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