Фаза 1-2 темозоломида и гипофракционированной лучевой терапии при трансплантации мультиформной супратенториальной глиобластомы (Tx-Treatment)
Испытание фазы 1-2 темозоломида и гипофракционированной лучевой терапии при лечении мультиформной супратенториальной глиобластомы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель: Определить максимально переносимую дозу (MTD), основанную на острой токсичности ЦНС через 30 дней, гипофракционированной лучевой терапии, проводимой в 5 фракций с темозоломидом для лечения мультиформной глиобластомы.
Второстепенные цели:
- Оцените краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты.
- Определите скорость радиографического ответа.
- Определить общую выживаемость.
- Оценить качество жизни во время лечения
Чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) гипофракционированной (5 фракций) лучевой терапии темозоломидом для лечения мультиформной глиобластомы, пациенты будут оцениваться междисциплинарной командой, состоящей из онкологов-радиологов, нейрохирургов и нейроонкологов, чтобы оценить их право. Будут рассмотрены онкологический анамнез пациента, симптомы, физическое обследование, патология и визуализирующие исследования. Пациенты будут оцениваться на хирургическую кандидатуру и резектабельность. Пациентам, которые являются кандидатами на хирургическое вмешательство, перед лучевой терапией будет проведена хирургическая резекция. Пациентам с нерезектабельными опухолями или неподходящими кандидатами на хирургическое вмешательство будет проведена биопсия для диагностики тканей. Радиация будет подаваться пятью фракциями.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистопатологически подтверждена недавно диагностированная мультиформная глиобластома. Диагноз должен быть поставлен с помощью хирургической биопсии или иссечения
- Опухоль должна располагаться супратенториально.
- Планируемый целевой объем (опухоль плюс край) должен иметь объем ≤ 150 см^3.
- Возраст ≥ 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Пациент должен иметь адекватную функцию органа, чтобы переносить темозоломид (подробности в протоколе)
Критерий исключения:
- Пациенты, которым ранее проводилось облучение головного мозга в области, что привело бы к перекрытию полей облучения
- Очаги опухоли обнаружены ниже намета
- Многоочаговое заболевание или лептоменингеальное распространение
- Предшествующая аллергическая реакция на исследуемые препараты, включенные в этот протокол.
- Пациентам с кардиостимулятором разрешат пройти КТ вместо МРТ
- Педиатрические пациенты (возраст < 18 лет), беременные женщины и кормящие пациенты будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стереотаксическая радиохирургия (25 Grey x 5 фракций)+темозоломид
Гипофракционированная стереотаксическая радиохирургия с одновременной темозоломидом, стратифицированная по планированию целевого объема (PTV) < 60 см³ против 60–150 см³.
|
75 мг/м²/день перорально, одновременно с лучевой терапией и в качестве адъювантной терапии.
Другие имена:
Стандарт лечения Терапевтическая лучевая терапия в дозах 25, 30, 35 или 40 Грей (Гр)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стереотаксическая радиохирургия (30 Grey x 5 фракций) + Темозоломид
Гипофракционированная стереотаксическая радиохирургия с одновременной темозоломидом, стратифицированная по планированию целевого объема (PTV) < 60 см³ против 60–150 см³.
|
75 мг/м²/день перорально, одновременно с лучевой терапией и в качестве адъювантной терапии.
Другие имена:
Стандарт лечения Терапевтическая лучевая терапия в дозах 25, 30, 35 или 40 Грей (Гр)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стереотаксическая радиохирургия (35 Грэй х 5 фракций) + Темозоломид
Гипофракционированная стереотаксическая радиохирургия с одновременной темозоломидом, стратифицированная по планированию целевого объема (PTV) < 60 см³ против 60–150 см³.
|
75 мг/м²/день перорально, одновременно с лучевой терапией и в качестве адъювантной терапии.
Другие имена:
Стандарт лечения Терапевтическая лучевая терапия в дозах 25, 30, 35 или 40 Грей (Гр)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стереотаксическая радиохирургия (40 Grey x 5 фракций) + Темозоломид
Гипофракционированная стереотаксическая радиохирургия с одновременной темозоломидом, стратифицированная по планированию целевого объема (PTV) < 60 см³ против 60–150 см³.
|
75 мг/м²/день перорально, одновременно с лучевой терапией и в качестве адъювантной терапии.
Другие имена:
Стандарт лечения Терапевтическая лучевая терапия в дозах 25, 30, 35 или 40 Грей (Гр)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество дозолимитирующих токсических эффектов (DLT)
Временное ограничение: 30 дней
|
Максимально переносимая доза (MTD) исследуемого препарата (темозоломид плюс гипофракционированная лучевая терапия, проводимая в виде 5 фракций) определяется как:
Дозолимитирующую токсичность (DLT) определяли как связанную с лечением (с возможной, вероятной или определенной атрибуцией) токсичность ЦНС от 3 до 5 степени [Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) v4], возникающую в течение 30 дней после стереотаксической радиохирургии (SRS). ). Нестратифицированный результат сообщается как количество DLT, наблюдаемых в зависимости от дозы облучения и по слоям (планируемый целевой объем (PTV) < 60 см³ и от 60 до 150 см³). |
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество случаев острой токсичности в течение 30 дней
Временное ограничение: 30 дней
|
Острая токсичность определяется как связанные с лечением нежелательные явления, возникающие в течение 30 дней после лучевой терапии. Общие критерии терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака (NCI) используются для классификации нежелательных явлений. Нестратифицированный результат сообщается как количество побочных эффектов, связанных с лечением, наблюдаемых для каждого уровня дозы лучевой терапии. Острая токсичность основана на уровне дозы лучевой терапии, а не на объеме опухоли, и о ней сообщается только по уровню дозы лучевой терапии. |
30 дней
|
|
Долгосрочная токсичность после более чем 30 дней
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Долгосрочная токсичность определяется как связанные с лечением нежелательные явления (любой степени или любой системы организма), которые возникают через ≥ 30 дней после лучевой терапии. Общие критерии терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака (NCI) используются для классификации нежелательных явлений. О нестратифицированном исходе сообщают как о количестве побочных эффектов, связанных с лечением, наблюдаемых для каждого уровня дозы. Долгосрочная токсичность основана на уровне дозы лучевой терапии, а не на объеме опухоли, и о ней сообщается только по уровню дозы лучевой терапии. |
12 месяцев
|
|
Процент участников с радиографическим ответом
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота радиографического ответа оценивалась после лучевой терапии до прогрессирования заболевания. Ответом считается сумма и доля участников, достигших полного ответа (ПО); частичный ответ (ЧР); или незначительный ответ (MR). Результат выражается в виде числа без дисперсии для каждой когорты. CR: опухоль больше не выявляется с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). PR: уменьшение произведения двух наибольших диаметров > 50%, по данным КТ или МРТ, при отсутствии новых поражений и той же или меньшей дозе дексаметазона. МР: уменьшение произведения двух наибольших диаметров < 50%, как определено с помощью КТ или МРТ, и ни PR, ни PD. PD: новое опухолевое поражение или > 25% увеличение произведения двух наибольших диаметров целевого поражения, как определено с помощью КТ или МРТ, при условии, что в течение 2 месяцев после завершения лучевой терапии у участника не было снижения дозы стероидов. с момента последней оценки. |
6 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 18 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после лучевой терапии, измеряемая в месяцах.
Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяется как: новое опухолевое поражение или > 25% увеличение произведения 2 наибольших диаметров целевого поражения по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), при условии, что в течение 2 месяцев после завершения лучевой терапии у участника не было снижения дозы стероидов с момента последней оценки.
Результат выражается как медиана с 95% доверительным интервалом для каждой когорты.
|
18 месяцев.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 20 месяцев.
|
Общая выживаемость (ОВ) оценивалась как количество участников, оставшихся в живых с любым опухолевым статусом после лучевой терапии через 20 месяцев.
Результат стратифицируется по плановому целевому объему (PTV) < 60 см³ или от 60 до 150 см³ и выражается как среднее значение с 95% доверительным интервалом.
|
20 месяцев.
|
|
Качество жизни, проведенное Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC-QLQ C30)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Опросы качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC-QLQ C30) проводились при включении в исследование и через 12 месяцев после начала лечения для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HR-QOL).
Опрос EORTC-QLQ C30 включает 30 вопросов, ответы на которые оцениваются по шкале от 1 до 4, где 1 означает «совсем нет», а 4 означает «очень».
Общий балл может варьироваться от 30 до 120.
Результат стратифицируется по плановому целевому объему (PTV) < 60 см³ или от 60 до 150 см³ и выражается как среднее значение разницы от исходного уровня до 12 месяцев с доверительным интервалом 95%.
|
12 месяцев
|
|
Качество жизни по опросу Brain-20
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Исследование качества жизни Brain-20 (BN-20) проводилось при включении в исследование и через 12 месяцев после начала лечения для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HR-QOL).
Опрос качества жизни «Мозг-20» (BN-20) включает 20 вопросов и ответов по шкале от 1 до 4, где 1 означает «совсем нет» (наиболее благоприятный) и 4 означает «очень сильно» (наименее благоприятный).
Общий балл может варьироваться от 20 до 80, а результат выражается как разница от исходного уровня (вход в исследование) до 12 месяцев после начала лечения.
Результат стратифицируется по запланированному целевому объему (PTV) < 60 см³ или от 60 до 150 см³ и выражается как среднее значение с 95% доверительным интервалом.
|
12 месяцев
|
|
Качество жизни по данным инвентаризации симптомов доктора медицины Андерсона - исследование опухолей головного мозга (MDASI-BT)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
При включении в исследование и через 12 месяцев после начала лечения для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HR-QOL), проводились исследования качества жизни по шкале MD Anderson Symptom Inventory - MDASI-BT.
Исследование качества жизни MDASI-BT включает 23 вопроса и ответы по шкале от 0 до 10, где 0 означает «не вмешивался» (наиболее благоприятный) и 10 указывает «полностью вмешивался» (наименее благоприятный).
Общий балл участника рассчитывается как среднее значение индивидуальных баллов этого участника и может варьироваться от 0 до 10.
Результат стратифицируется по запланированному целевому объему (PTV) < 60 см³ или от 60 до 150 см³ и выражается как среднее отличие от исходного уровня с доверительным интервалом 95%.
Положительное значение среднего указывает на ухудшение качества жизни.
|
12 месяцев
|
|
Анализ неудач лечения
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Неудача лечения у отдельных участников, т. е. рецидив опухоли или метастазирование, может быть описана по локализации относительно первой неудачи лечения (т. е. внутри поля, маргинально или дистально), как дополнительно определено ниже. Паттерн неудачи определяется как рецидив опухоли или метастазирование по отношению к первичному поражению, которое
Результат будет сообщен как количество участников, у которых лечение было неудачным для каждого типа отказа, т. е. внутрипромыслового, маргинального или дистального отказа. |
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Scott Gerard Soltys, MD, Stanford University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Глиобластома
- Новообразования головного мозга
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-17774 (Другой идентификатор: Stanford IRB)
- SU-04202010-5726 (Другой идентификатор: Stanford University)
- BRN0012 (Другой идентификатор: OnCore)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .