Fase 1-2 de Temozolomida y Radioterapia Hipofraccionada en Tx de Glioblastoma Multiforme Supratentorial (Tx-Treatment)
Un ensayo de fase 1-2 de temozolomida y radioterapia hipofraccionada en el tratamiento del glioblastoma multiforme supratentorial
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal: determinar la dosis máxima tolerada (MTD), basada en la toxicidad aguda del SNC a los 30 días, de radioterapia hipofraccionada administrada en 5 fracciones con temozolomida para el tratamiento del glioblastoma multiforme.
Objetivos secundarios:
- Evaluar los efectos adversos a corto y largo plazo.
- Determinar la tasa de respuesta radiográfica.
- Determinar la tasa de supervivencia global.
- Evaluar la calidad de vida durante el tratamiento.
Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de radioterapia hipofraccionada (5 fracciones) con temozolomida para el tratamiento del glioblastoma multiforme, los pacientes serán evaluados por un equipo multidisciplinario compuesto por radiooncólogos, neurocirujanos y neurooncólogos para evaluar su elegibilidad. Se revisarán los antecedentes oncológicos del paciente, los síntomas de presentación, el examen físico, la patología y los estudios de imagen. Los pacientes serán evaluados para la candidatura quirúrgica y la resecabilidad. Los pacientes que son candidatos quirúrgicos se someterán a una resección quirúrgica antes de la radioterapia. Los pacientes cuyos tumores son irresecables o no son buenos candidatos quirúrgicos se someterán a una biopsia para el diagnóstico del tejido. La radiación se administrará en cinco fracciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glioblastoma multiforme recién diagnosticado confirmado histopatológicamente. El diagnóstico debe hacerse por biopsia quirúrgica o escisión.
- El tumor debe tener una localización supratentorial.
- El volumen objetivo de planificación (tumor más margen) debe medir ≤ 150 cm^3 en volumen
- Edad ≥ 18 años
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- El paciente debe tener una función orgánica adecuada para tolerar la temozolomida (detalles en el protocolo)
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan sido tratados previamente con irradiación cerebral en la región que daría lugar a la superposición de los campos de radiación.
- Focos tumorales detectados debajo del tentorio
- Enfermedad multifocal o diseminación leptomeníngea
- Reacción alérgica previa a los medicamentos del estudio involucrados en este protocolo
- Los pacientes con marcapasos podrán someterse a una TC en lugar de una RM
- Se excluirán los pacientes pediátricos (edad < 18 años), las mujeres embarazadas y los pacientes lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radiocirugía Estereotáctica (25 Gray x 5 fracciones)+Temozolomida
Radiocirugía estereotáctica hipofraccionada con temozolomida concurrente, estratificada por Volumen objetivo planificado (PTV) < 60 cm³ frente a 60 a 150 cm³.
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75 mg/m²/día por vía oral, administrados simultáneamente con radioterapia y como terapia adyuvante.
Otros nombres:
Radioterapia terapéutica estándar de atención administrada a 25, 30, 35 o 40 Gray (Gy)
Otros nombres:
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Experimental: Radiocirugía Estereotáctica (30 Gray x 5 fracciones)+Temozolomida
Radiocirugía estereotáctica hipofraccionada con temozolomida concurrente, estratificada por Volumen objetivo planificado (PTV) < 60 cm³ frente a 60 a 150 cm³.
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75 mg/m²/día por vía oral, administrados simultáneamente con radioterapia y como terapia adyuvante.
Otros nombres:
Radioterapia terapéutica estándar de atención administrada a 25, 30, 35 o 40 Gray (Gy)
Otros nombres:
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Experimental: Radiocirugía Estereotáctica (35 Gray x 5 fracciones)+Temozolomida
Radiocirugía estereotáctica hipofraccionada con temozolomida concurrente, estratificada por Volumen objetivo planificado (PTV) < 60 cm³ frente a 60 a 150 cm³.
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75 mg/m²/día por vía oral, administrados simultáneamente con radioterapia y como terapia adyuvante.
Otros nombres:
Radioterapia terapéutica estándar de atención administrada a 25, 30, 35 o 40 Gray (Gy)
Otros nombres:
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Experimental: Radiocirugía Estereotáctica (40 Gray x 5 fracciones)+Temozolomida
Radiocirugía estereotáctica hipofraccionada con temozolomida concurrente, estratificada por Volumen objetivo planificado (PTV) < 60 cm³ frente a 60 a 150 cm³.
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75 mg/m²/día por vía oral, administrados simultáneamente con radioterapia y como terapia adyuvante.
Otros nombres:
Radioterapia terapéutica estándar de atención administrada a 25, 30, 35 o 40 Gray (Gy)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 30 dias
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La dosis máxima tolerada (DMT) del tratamiento del estudio (temozolomid más radioterapia hipofraccionada administrada en 5 fracciones) se define como:
La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se definió como una toxicidad del SNC de grado 3 a 5 relacionada con el tratamiento (con atribución posible, probable o definitiva) [Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v4] que ocurre dentro de los 30 días posteriores a la radiocirugía estereotáctica (SRS). ). El resultado no estratificado se informa como el número de DLT observados por dosis de radiación y por estratos (Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ y de 60 a 150 cm³). |
30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de toxicidad aguda dentro de los 30 días
Periodo de tiempo: 30 dias
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La toxicidad aguda se define como eventos adversos relacionados con el tratamiento que ocurren dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la radioterapia. Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se utilizan para clasificar los eventos adversos. El resultado no estratificado se informa como el número de eventos adversos relacionados con el tratamiento observados para cada nivel de dosis de radioterapia. La toxicidad aguda se basa en el nivel de dosis de radioterapia, no en el volumen del tumor, y se notifica únicamente por el nivel de dosis de radioterapia. |
30 dias
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Toxicidad a largo plazo después de más de 30 días
Periodo de tiempo: 12 meses
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La toxicidad a largo plazo se define como eventos adversos relacionados con el tratamiento (cualquier grado o cualquier sistema corporal) que ocurren ≥ 30 días después de recibir radioterapia. Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se utilizan para clasificar los eventos adversos. El resultado no estratificado se informa como el número de eventos adversos relacionados con el tratamiento observados para cada nivel de dosis. La toxicidad a largo plazo se basa en el nivel de la dosis de radioterapia, no en el volumen del tumor, y se notifica únicamente por el nivel de la dosis de radioterapia. |
12 meses
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Porcentaje de participantes con respuesta radiográfica
Periodo de tiempo: 6 meses
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La tasa de respuesta radiográfica se evaluó después de la radioterapia hasta la progresión de la enfermedad. Se considera respuesta a la suma y proporción de participantes que lograron una respuesta completa (CR); respuesta parcial (PR); o respuesta menor (MR). El resultado se expresa como un número sin dispersión para cada cohorte. CR: el tumor ya no se detecta mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). PR: Disminución del producto de los dos diámetros mayores > 50%, determinado por TAC o RM, sin nuevas lesiones, e igual o menor dosis de dexametasona. RM: Disminución del producto de los dos diámetros mayores < 50%, determinado por TC o RM, y ni PR ni DP. PD: lesión tumoral nueva, o aumento > 25 % en el producto de los dos diámetros más grandes de la lesión objetivo, según lo determinado por TC o RM, siempre que dentro de los 2 meses posteriores a la finalización de la radioterapia, el participante no haya tenido una disminución en la dosis de esteroides desde la última evaluación. |
6 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 18 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS) después de la radioterapia, medida en meses.
La enfermedad progresiva (EP) se define como: Nueva lesión tumoral, o aumento > 25 % en el producto de los 2 diámetros más grandes de la lesión diana, según lo determinado por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), siempre que dentro de 2 meses de la finalización de la radioterapia, el participante no ha tenido una disminución en la dosis de esteroides desde la última evaluación.
El resultado se expresa como la mediana con un intervalo de confianza del 95 % para cada cohorte.
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18 meses.
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 20 meses.
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La supervivencia general (SG) se evaluó como aquellos participantes que permanecieron vivos con cualquier estado del tumor después de la radioterapia después de 20 meses.
El resultado se estratifica por Volumen objetivo de planificación (PTV) < 60 cm³ o 60 a 150 cm³ y se expresa como el valor mediano con un intervalo de confianza del 95 %.
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20 meses.
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Encuesta de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ C30)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se administraron encuestas de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ C30) al inicio del estudio y 12 meses después del inicio del tratamiento para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (HR-QOL).
La encuesta EORTC-QLQ C30 tiene 30 preguntas y las respuestas están en una escala de 1 a 4, donde 1 indica "nada" y 4 indica "mucho".
La puntuación total puede oscilar entre 30 y 120.
El resultado se estratifica por Volumen objetivo de planificación (PTV) < 60 cm³ o 60 a 150 cm³, y se expresa como la media de la diferencia desde el inicio hasta los 12 meses, con un intervalo de confianza del 95 %.
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12 meses
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Calidad de vida según la encuesta Brain-20
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se administraron encuestas de calidad de vida Brain-20 (BN-20) al inicio del estudio y 12 meses después del inicio del tratamiento para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (HR-QOL).
La encuesta de calidad de vida Brain-20 (BN-20) tiene 20 preguntas y las respuestas están en una escala de 1 a 4, donde 1 indica "nada" (más favorable) y 4 indica "mucho" (menos favorable).
La puntuación total puede oscilar entre 20 y 80, y el resultado se expresa como la diferencia desde el inicio (ingreso al estudio) hasta 12 meses después del inicio del tratamiento.
El resultado se estratifica por Volumen objetivo de planificación (PTV) < 60 cm³ o 60 a 150 cm³ y se expresa como la media con un intervalo de confianza del 95 %.
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12 meses
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Calidad de vida según el Inventario de Síntomas de MD Anderson - Encuesta sobre Tumores Cerebrales (MDASI-BT)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se administraron encuestas de calidad de vida del MD Anderson Symptom Inventory - Brain Tumor (MDASI-BT) al ingreso al estudio y 12 meses después del inicio del tratamiento para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (HR-QOL).
La encuesta de calidad de vida MDASI-BT tiene 23 preguntas y las respuestas están en una escala de 0 a 10, donde 0 indica "no interfirió" (más favorable) y 10 indica "interfirió completamente" (menos favorable).
La puntuación general de un participante se calcula como la media de las puntuaciones individuales de ese participante y puede oscilar entre 0 y 10.
El resultado se estratifica por Volumen objetivo de planificación (PTV) < 60 cm³ o 60 a 150 cm³ y se expresa como la diferencia media desde el inicio con un intervalo de confianza del 95 %.
Un valor positivo para la media indica un empeoramiento de la calidad de vida.
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12 meses
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Análisis de fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 18 meses
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El fracaso del tratamiento en participantes individuales, es decir, la recurrencia o metástasis del tumor, puede describirse por la ubicación relativa al primer fracaso del tratamiento (es decir, dentro del campo, marginal o distal), como se define más adelante. El patrón de fracaso se define como la recurrencia del tumor o la metástasis en relación con la lesión primaria que se
El resultado se informará como el número de participantes que fracasaron en el tratamiento para cada tipo de fracaso, es decir, fracaso en el campo, marginal o distal. |
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Scott Gerard Soltys, MD, Stanford University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
Otros números de identificación del estudio
- IRB-17774 (Otro identificador: Stanford IRB)
- SU-04202010-5726 (Otro identificador: Stanford University)
- BRN0012 (Otro identificador: OnCore)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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