Fas 1-2 av temozolomid och hypofraktionerad strålbehandling i Tx av supratentoriellt glioblastom multiform (Tx-Treatment)
En fas 1-2-studie av temozolomid och hypofraktionerad strålbehandling vid behandling av supratentoriellt glioblastoma multiforme
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primärt mål: Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD), baserat på akut CNS-toxicitet efter 30 dagar, av hypofraktionerad strålbehandling som ges i 5 fraktioner med temozolomid för behandling av glioblastoma multiforme.
Sekundära mål:
- Bedöm de kort- och långsiktiga negativa effekterna.
- Bestäm den radiografiska svarsfrekvensen.
- Bestäm den totala överlevnaden.
- Bedöm livskvalitet under behandlingen
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av hypofraktionerad (5 fraktioner) strålbehandling med temozolomid för behandling av glioblastoma multiforme, kommer patienter att utvärderas av ett multidisciplinärt team bestående av strålningsonkologer, neurokirurger och neuroonkologer för att bedöma deras behörighet. Patientens onkologiska historia, uppvisande symtom, fysisk undersökning, patologi och avbildningsstudier kommer att granskas. Patienterna kommer att utvärderas med avseende på kirurgisk kandidatur och resectability. Patienter som är kirurgiska kandidater kommer att genomgå en kirurgisk resektion före strålbehandling. Patienter vars tumörer är ooperbara eller inte är bra kirurgiska kandidater kommer att genomgå en biopsi för vävnadsdiagnos. Strålning kommer att levereras i fem fraktioner.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histopatologiskt bekräftat nydiagnostiserat glioblastoma multiforme. Diagnos måste ställas genom kirurgisk biopsi eller excision
- Tumören måste vara supratentoriell på plats
- Planeringsmålvolymen (tumör plus marginal) måste mäta ≤ 150 cm^3 i volym
- Ålder ≥ 18 år
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor
- Patienten måste ha adekvat organfunktion för att tolerera temozolomid (detaljer i protokollet)
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare har behandlats med hjärnbestrålning till den region som skulle resultera i överlappning av strålningsfälten
- Tumörfoci upptäckts under tentoriet
- Multifokal sjukdom eller leptomeningeal spridning
- Tidigare allergisk reaktion mot studieläkemedlen som ingår i detta protokoll
- Patienter med pacemaker kommer att få genomgå CT istället för MRT
- Pediatriska patienter (ålder < 18), gravida kvinnor och ammande patienter kommer att uteslutas
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Stereotaktisk strålkirurgi (25 grå x 5 fraktioner) + temozolomid
Hypofraktionerad stereotaktisk radiokirurgi med samtidig temozolomid, stratifierad med Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ vs 60 till 150 cm³.
|
75 mg/m²/dag oralt, administrerat samtidigt med strålbehandling och som adjuvant terapi.
Andra namn:
Standardbehandling terapeutisk strålbehandling administrerad vid 25, 30, 35 eller 40 Gray (Gy)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Stereotaktisk strålkirurgi (30 grå x 5 fraktioner) + temozolomid
Hypofraktionerad stereotaktisk radiokirurgi med samtidig temozolomid, stratifierad med Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ vs 60 till 150 cm³.
|
75 mg/m²/dag oralt, administrerat samtidigt med strålbehandling och som adjuvant terapi.
Andra namn:
Standardbehandling terapeutisk strålbehandling administrerad vid 25, 30, 35 eller 40 Gray (Gy)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Stereotaktisk strålkirurgi (35 grå x 5 fraktioner) + temozolomid
Hypofraktionerad stereotaktisk radiokirurgi med samtidig temozolomid, stratifierad med Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ vs 60 till 150 cm³.
|
75 mg/m²/dag oralt, administrerat samtidigt med strålbehandling och som adjuvant terapi.
Andra namn:
Standardbehandling terapeutisk strålbehandling administrerad vid 25, 30, 35 eller 40 Gray (Gy)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Stereotaktisk strålkirurgi (40 grå x 5 fraktioner) + temozolomid
Hypofraktionerad stereotaktisk radiokirurgi med samtidig temozolomid, stratifierad med Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ vs 60 till 150 cm³.
|
75 mg/m²/dag oralt, administrerat samtidigt med strålbehandling och som adjuvant terapi.
Andra namn:
Standardbehandling terapeutisk strålbehandling administrerad vid 25, 30, 35 eller 40 Gray (Gy)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 30 dagar
|
Den maximalt tolererade dosen (MTD) av studiebehandlingen (temozolomid plus hypofraktionerad strålbehandling administrerad som 5 fraktioner) definieras som antingen:
Dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som en behandlingsrelaterad (med möjlig, trolig eller säker tillskrivning) grad 3 till 5 CNS-toxicitet [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4] som inträffade inom 30 dagar efter stereotaktisk strålkirurgi (SRS). ). Det icke-stratifierade resultatet rapporteras som antalet DLT observerade per stråldos och efter strata (Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ och från 60 till 150 cm³). |
30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal akuta toxiciteter inom 30 dagar
Tidsram: 30 dagar
|
Akut toxicitet definieras som behandlingsrelaterade biverkningar som inträffar inom 30 dagar efter att ha mottagit strålbehandling. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 används för att gradera biverkningar. Det icke-stratifierade resultatet rapporteras som antal behandlingsrelaterade biverkningar som observerats för varje strålbehandlingsdosnivå. Akut toxicitet baseras på strålbehandlingsdosnivån inte tumörvolymen, och rapporteras endast på strålbehandlingsdosnivån. |
30 dagar
|
|
Långtidstoxicitet efter mer än 30 dagar
Tidsram: 12 månader
|
Långtidstoxicitet definieras som behandlingsrelaterade biverkningar (vilken grad eller något kroppssystem) som inträffar ≥ 30 dagar efter att ha mottagit strålbehandling. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 används för att gradera biverkningar. Det icke-stratifierade resultatet rapporteras som antal behandlingsrelaterade biverkningar som observerats för varje dosnivå. Långtidstoxicitet baseras på strålbehandlingsdosnivån inte tumörvolymen, och rapporteras endast på strålbehandlingsdosnivån. |
12 månader
|
|
Procent av deltagare med röntgensvar
Tidsram: 6 månader
|
Radiografisk svarsfrekvens bedömdes efter strålbehandling tills sjukdomsprogression. Respons anses vara summan och andelen deltagare som uppnådde ett fullständigt svar (CR); partiell respons (PR); eller mindre respons (MR). Utfallet uttrycks som ett antal utan spridning för varje kohort. CR: Tumören detekteras inte längre med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). PR: Minskning av produkten av de två största diametrarna > 50 %, bestämt med CT eller MRI, utan nya lesioner och samma eller lägre dos av dexametason. MR: Minskning av produkten av de två största diametrarna < 50 %, bestämt med CT eller MRI, och varken PR eller PD. PD: Ny tumörskada, eller > 25 % ökning av produkten av de två största diametrarna av målskadan, bestämt med CT eller MRI, förutsatt att deltagaren inte har haft en minskning av steroiddosen inom 2 månader efter avslutad strålbehandling sedan den senaste utvärderingen. |
6 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 18 månader.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) efter strålbehandling, mätt i månader.
Progressiv sjukdom (PD) definieras som: Ny tumörskada, eller > 25 % ökning av produkten av de två största diametrarna av målskadan, bestämt med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), förutsatt att inom 2 månader efter avslutad strålbehandling, har deltagaren inte haft en minskning av steroiddosen sedan den senaste utvärderingen.
Utfallet uttrycks som medianen med 95 % konfidensintervall för varje kohort.
|
18 månader.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 20 månader.
|
Total överlevnad (OS) bedömdes som de deltagare som förblev vid liv med någon tumörstatus efter strålbehandling efter 20 månader.
Resultatet är stratifierat med Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ eller 60 till 150 cm³, och uttrycks som medianvärdet med 95 % konfidensintervall.
|
20 månader.
|
|
Livskvalitet av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ C30) undersökning
Tidsram: 12 månader
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ C30) livskvalitetsundersökningar genomfördes vid studiestart och 12 månader efter behandlingsstart för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet (HR-QOL).
EORTC-QLQ C30-undersökningen har 30 frågor och svaren är på en skala från 1 till 4 där 1 anger "inte alls" och 4 anger "väldigt mycket".
Den totala poängen kan variera från 30 till 120.
Resultatet är stratifierat efter Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ eller 60 till 150 cm³, och uttrycks som medelvärdet av skillnaden från baslinjen till 12 månader, med 95 % konfidensintervall.
|
12 månader
|
|
Livskvalitet genom Brain-20 Survey
Tidsram: 12 månader
|
Brain-20 (BN-20) livskvalitetsundersökningar administrerades vid studiestart och 12 månader efter behandlingsstart för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet (HR-QOL).
Brain-20 (BN-20) livskvalitetsundersökning har 20 frågor och svaren är på en skala från 1 till 4 där 1 indikerar "inte alls" (mest gynnsam) och 4 indikerar "väldigt mycket" (minst gynnsam).
Den totala poängen kan variera från 20 till 80, och resultatet uttrycks som skillnaden från baslinjen (studieinträde) till 12 månader efter behandlingsstart.
Resultatet är stratifierat efter Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ eller 60 till 150 cm³, och uttrycks som medelvärde med 95 % konfidensintervall.
|
12 månader
|
|
Livskvalitet av MD Anderson Symtominventering - hjärntumörundersökning (MDASI-BT)
Tidsram: 12 månader
|
MD Anderson Symtominventering - Livskvalitetsundersökningar av hjärntumörer (MDASI-BT) administrerades vid studiestart och 12 månader efter behandlingsstart för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet (HR-QOL).
MDASI-BT livskvalitetsundersökning har 23 frågor och svaren är på en skala från 0 till 10 där 0 indikerar "bråkade inte" (mest gynnsamt) och 10 indikerar "störde helt" (minst gynnsamt).
En deltagares totala poäng beräknas som medelvärdet av deltagarens individuella poäng och kan variera från 0 till 10.
Resultatet är stratifierat efter Planning Target Volume (PTV) < 60 cm³ eller 60 till 150 cm³, och uttrycks som medelskillnaden från baslinjen med 95 % konfidensintervall.
Ett positivt värde för medelvärdet indikerar försämrad livskvalitet.
|
12 månader
|
|
Behandlingsfelanalys
Tidsram: 18 månader
|
Behandlingsmisslyckande hos individuella deltagare, dvs. tumörrecidiv eller metastasering, kan beskrivas av platsen i förhållande till det första behandlingsmisslyckandet (dvs. infield, marginellt eller distalt), enligt definition nedan. Misslyckande mönster definieras som tumörrecidiv eller metastasering i förhållande till den primära lesionen dvs
Resultatet kommer att rapporteras som antalet deltagare som misslyckats med behandlingen för varje typ av misslyckande, dvs infield, marginellt eller distalt misslyckande. |
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Scott Gerard Soltys, MD, Stanford University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjärnan
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Temozolomid
Andra studie-ID-nummer
- IRB-17774 (Annan identifierare: Stanford IRB)
- SU-04202010-5726 (Annan identifierare: Stanford University)
- BRN0012 (Annan identifierare: OnCore)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .