此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

乐伐替尼在既往治疗过的不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤受试者中的一项开放标签、2 队列、多中心研究

2019年10月23日 更新者：Eisai Inc.

E7080（乐伐替尼）在既往治疗过的无法切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤受试者中的开放标签、2 队列、多中心、2 期研究

本研究的目的是评估乐伐替尼在既往治疗过的美国癌症联合委员会 (AJCC) 无法切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤和疾病进展参与者中的客观缓解率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期、多中心、开放标签、2 队列、2 阶段研究，评估了乐伐替尼在既往治疗过的患有 AJCC 不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤和疾病进展的参与者中的 ORR。 队列 1 招募的参与者不携带 V600E BRAF 突变，且疾病进展遵循 2 种既往系统性抗癌方案（不包括抗 VEGF）治疗不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，称为队列 1 或 V600E BRAF 阴性。 只要参与者没有接受 BRAF 靶向治疗，就允许其他不太常见的 BRAF 激活突变。 队列 2 招募了携带激活 BRAF 突变（主要是 V600E 突变）且在 BRAF V600E 靶向治疗后疾病进展的参与者，被称为队列 2 或 V600E BRAF 阳性。 根据 RECIST 1.1，符合条件的参与者患有可测量的疾病。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

182

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Essen、德国
      • Hannover、德国
      • Heidelberg、德国
      • Kiel、德国
      • Mainz、德国
      • Tubingen、德国
  • 澳大利亚
      • Adelaide、澳大利亚
      • Malvern、澳大利亚
      • Newcastle、澳大利亚
      • North Sydney、澳大利亚
      • Perth、澳大利亚
      • Westmead、澳大利亚
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国
      • San Francisco、California、美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国
      • Boulder、Colorado、美国
      • Colorado Springs、Colorado、美国
      • Denver、Colorado、美国
      • Lakewood、Colorado、美国
      • Littleton、Colorado、美国
      • Lone Tree、Colorado、美国
      • Longmont、Colorado、美国
      • Parker、Colorado、美国
      • Thornton、Colorado、美国
    • Florida
      • Bonita Springs、Florida、美国
      • Bradenton、Florida、美国
      • Cape Coral、Florida、美国
      • Clearwater、Florida、美国
      • Englewood、Florida、美国
      • Fort Myers、Florida、美国
      • Gainesville、Florida、美国
      • Naples、Florida、美国
      • North Port、Florida、美国
      • Orlando、Florida、美国
      • Palm Harbor、Florida、美国
      • Port Charlotte、Florida、美国
      • Sarasota、Florida、美国
      • Sebring、Florida、美国
      • Tampa、Florida、美国
      • Venice、Florida、美国
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
    • Minnesota
      • Burnsville、Minnesota、美国
      • Coon Rapids、Minnesota、美国
      • Edina、Minnesota、美国
      • Fridley、Minnesota、美国
      • Maplewood、Minnesota、美国
      • Minneapolis、Minnesota、美国
      • Saint Paul、Minnesota、美国
      • Woodbury、Minnesota、美国
    • Mississippi
      • Southaven、Mississippi、美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国
      • Las Vegas、Nevada、美国
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国
    • New York
      • New York、New York、美国
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国
      • Cleveland、Ohio、美国
      • Columbus、Ohio、美国
    • Oregon
      • Eugene、Oregon、美国
      • Portland、Oregon、美国
      • Springfield、Oregon、美国
      • Tualatin、Oregon、美国
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
    • Tennessee
      • Bartlett、Tennessee、美国
      • Franklin、Tennessee、美国
      • Gallatin、Tennessee、美国
      • Germantown、Tennessee、美国
      • Hermitage、Tennessee、美国
      • Lebanon、Tennessee、美国
      • Memphis、Tennessee、美国
      • Murfreesboro、Tennessee、美国
      • Nashville、Tennessee、美国
      • Smyrna、Tennessee、美国
    • Texas
      • Bedford、Texas、美国
      • Dallas、Texas、美国
      • Grapevine、Texas、美国
      • Houston、Texas、美国
    • Virginia
      • Arlington、Virginia、美国
      • Fairfax、Virginia、美国
      • Gainesville、Virginia、美国
      • Leesburg、Virginia、美国
      • Winchester、Virginia、美国
      • Woodbridge、Virginia、美国
    • Washington
      • Vancouver、Washington、美国
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国
  • 英国
      • Glasgow、英国
      • London、英国
      • Nottingham、英国
      • Surrey、英国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经组织学确诊为黑色素瘤。
  2. 不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤。
  3. 根据 RECIST 1.1 对先前方案的疾病进展的证据。
  4. 患有脑转移的参与者如果接受了完全手术切除且术后 1 个月以上且没有脑部疾病复发的影像学证据或接受了立体定向放射手术（伽玛刀手术）且术后 1 个月以上则符合条件没有脑部疾病进展的影像学证据；并且是无症状的，并且在开始治疗前至少 30 天停止了皮质类固醇治疗。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  6. 适当控制血压。
  7. 足够的肾功能、骨髓功能、凝血功能和肝功能，如研究方案中所定义。

排除标准：

  1. 眼内起源的黑色素瘤。
  2. 软脑膜转移或脑转移，除了有脑转移的参与者，如果他们已经接受了完全的手术切除并且在手术后超过 1 个月并且没有脑部疾病复发的影像学证据或接受了立体定向放射手术（伽玛刀手术） ) 并且在手术后超过 1 个月并且没有脑部疾病进展的影像学证据；并且是无症状的，并且在开始治疗前至少 30 天停止了皮质类固醇治疗。
  3. 超过 2 次既往全身抗癌方案治疗，包括针对不可切除的 III 期或 IV 期疾病的免疫疗法（如果 BRAF V600E 突变阴性）或之前未接受过 BRAF V600E 靶向治疗或过去接受过超过 2 次既往全身抗癌方案治疗，包括免疫疗法，除了 BRAF-V600E 靶向治疗（如果 BRAF V600E 突变阳性）。
  4. 显着的心血管损害。
  5. 需要抗凝治疗的出血性疾病或血栓性疾病。
  6. 怀孕或哺乳的女性。
  7. QTc 间期延长至大于 480 毫秒。
  8. 24 小时尿蛋白大于或等于 1 克。
  9. 研究药物首次给药前 3 周内出现活动性咯血。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1（V600E BRAF 阴性）
第 1 组（V600E BRAF 阴性）招募了未携带 V600E BRAF 突变且疾病进展且接受过 2 次针对不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤的既往全身抗癌方案（不包括抗 VEGF）的参与者。
药品：乐伐替尼
参与者接受乐伐替尼 24 mg 口服，连续每天一次，以 28 天为周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
  • E7080
实验性的：队列 2（V600E BRAF 阳性）
队列 2（V600E BRAF 阳性）招募了携带激活 BRAF 突变（主要是 V600E 突变）且在 BRAF V600E 靶向治疗后疾病进展的参与者。
药品：乐伐替尼
参与者接受乐伐替尼 24 mg 口服，连续每天一次，以 28 天为周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
  • E7080

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始之日到所有参与者完成至少 6 个周期（28 天周期）或在第 6 个周期结束前停止治疗（最多 24 周）
ORR，(ORR = CR + PR) 被定义为每个队列中根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比) v1.1 用于通过磁共振成像/计算机断层扫描 (MRI/CT) 扫描和独立放射学审查 (IRR) 评估的目标病变。 CR 的 BOR 需要至少 4 周后的后续 CR 评估来确认。 PR 的 BOR 需要至少 4 周后通过随后的 CR 或 PR 评估来确认。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（目标或非目标）的短轴必须减少到小于 (<)10 毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30% (%)，以基线总直径为参考。
从治疗开始之日到所有参与者完成至少 6 个周期（28 天周期）或在第 6 个周期结束前停止治疗（最多 24 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始之日到记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）或直至数据截止（队列 1；2012 年 1 月 15 日和队列 2；2013 年 4 月 15 日），最长约 2 年 8 个月
PFS 的测量时间为从第一次给予研究治疗的日期到第一次记录疾病进展的日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准），由 IRR 和研究者根据 RECIST v1.1 确定。 根据 RECIST v1.1 的疾病进展定义为自治疗开始以来记录的目标病灶直径总和（以研究中的最小总和作为参考）或出现 1或更多的新病灶。 使用 Kaplan-Meier (1958) 产品限值估计分析 PFS。 当有足够数量的风险参与者保证下表中的估计值时，数据以 2 侧 95% 置信区间 (CI) 呈现。
从治疗开始之日到记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）或直至数据截止（队列 1；2012 年 1 月 15 日和队列 2；2013 年 4 月 15 日），最长约 2 年 8 个月
总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始之日到因任何原因死亡或到数据截止日期（队列 1；2012 年 1 月 15 日和队列 2；2013 年 4 月 15 日），最长约 2 年 8 个月
OS 被定义为从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日的时间长度（以月为单位），并且基于每个队列的数据截止日期。 使用 Kaplan-Meier (1958) 乘积限值估计分析 OS。 当有足够数量的风险参与者保证下表中的估计值时，数据以 2 侧 95% CI 呈现。
从治疗开始之日到因任何原因死亡或到数据截止日期（队列 1；2012 年 1 月 15 日和队列 2；2013 年 4 月 15 日），最长约 2 年 8 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：从治疗开始之日到记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）或直至数据截止（队列 1；2012 年 1 月 15 日和队列 2；2013 年 4 月 15 日），最长约 2 年 8 个月
DCR，（DCR = CR + PR + SD）被定义为根据 RECIST v1.1 对于通过 MRI / CT 和 IRR 评估的目标病变具有 CR 或 PR 或稳定疾病（SD）的 BOR 的参与者百分比。 CR 定义为所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结（靶或非靶）的短轴必须缩小到 <10 mm。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考；总体反应 (OR) = CR + PR。 SD 定义为肿瘤体积减少 < 30% 或 1 个或多个可测量病灶的体积增加 < 25% 而没有出现任何新病灶，既不是对应于 PR 的肿瘤缩小，也不是对应于疾病进展的肿瘤扩张。 SD 的 BOR，根据 IRR 和研究者的评估，从首次给予研究药物到记录的 SD 日期的时间需要≥7 周。
从治疗开始之日到记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）或直至数据截止（队列 1；2012 年 1 月 15 日和队列 2；2013 年 4 月 15 日），最长约 2 年 8 个月
临床受益率 (CBR)
大体时间：从治疗开始之日到记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）或直至数据截止（队列 1；2012 年 1 月 15 日和队列 2；2013 年 4 月 15 日），最长约 2 年 8 个月
CBR，（CBR = CR + PR + 持久性 SD 率）被定义为根据目标病变的 RECIST v1.1，BOR 为 CR 或 PR 或持久性 SD（dSD，SD 持续 >=23 周）的参与者百分比通过 MRI/CT、IRR 和研究者评估进行评估。 CR 的 BOR 需要至少 4 周后的后续 CR 评估来确认。 PR 的 BOR 需要至少 4 周后通过随后的 CR 或 PR 评估来确认。 CR定义为所有靶病灶消失，任何病理淋巴结（靶或非靶）的短轴必须减少到小于10毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考；或 = CR + PR。 dSD 的 BOR，即根据 IRR 和研究者的评估，从首次给予研究药物到记录的 dSD 日期的时间需要≥23 周。
从治疗开始之日到记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）或直至数据截止（队列 1；2012 年 1 月 15 日和队列 2；2013 年 4 月 15 日），最长约 2 年 8 个月
以不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）作为乐伐替尼安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：从治疗开始之日到最后一次给药后 30 天，或到数据截止（队列 1；2012 年 1 月 15 日和队列 2；2013 年 4 月 15 日），大约 2 年 9 个月
通过监测和记录所有不良事件（包括所有不良事件通用术语标准（CTCAE）等级和严重不良事件）来评估安全性；定期监测血液学、临床化学和尿液值；身体检查；定期测量生命体征、心电图 (ECG) 和多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图。
从治疗开始之日到最后一次给药后 30 天，或到数据截止（队列 1；2012 年 1 月 15 日和队列 2；2013 年 4 月 15 日），大约 2 年 9 个月
全血中临床生物标志物浓度相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期第 15 天 (C1 D15)、第 2 周期第 1 天 (C2 D1)、第 3 周期第 1 天 (C3 D1)、治疗结束/阶段访问 98 (V98)
在特定时间点抽取血样。 利用标准方案，从全血中提取脱氧核糖核酸 (DNA)，并分析乐伐替尼吸收、分布、代谢和排泄的特定生物标志物。 分析的一些生物标志物包括；血管生成素、表皮生长因子 (EGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、FMS 样酪氨酸激酶 3 配体 (Flt3l) 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞大集落刺激因子 (GM-CSF)、白细胞介素 1 受体拮抗剂(IL-1RA)、干扰素 (IFN)、巨噬细胞炎症蛋白 (MIP) 1 α、血小板衍生生长因子 (PDGF)、基质细胞衍生因子 (SDF) 1 α、白细胞介素 (IL)、转化生长因子 (TGF)、肿瘤坏死因子 (TNF)、血管内皮生长因子 (VEGF)。
第 1 周期第 15 天 (C1 D15)、第 2 周期第 1 天 (C2 D1)、第 3 周期第 1 天 (C3 D1)、治疗结束/阶段访问 98 (V98)
Lenvatinib 血浆浓度总结
大体时间：在第 1 周期第 1 天 (C1D1)、第 1 周期第 15 天 (C1D15) 和第 2 周期第 1 天 (C2D1) 给药前和给药后 2 至 12 小时
使用标准化方案获取和处理用于血浆中乐伐替尼定量的血液样本。 定量下限为 0.25 ng/mL。 使用非线性混合效应模型进行药代动力学 (PK) 分析。 描述性统计用于总结乐伐替尼血浆浓度数据。
在第 1 周期第 1 天 (C1D1)、第 1 周期第 15 天 (C1D15) 和第 2 周期第 1 天 (C2D1) 给药前和给药后 2 至 12 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

调查人员

  • 研究主任：Eisai US Medical Services、Eisai Limited

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年8月1日

初级完成 (实际的)

2013年4月1日

研究完成 (实际的)

2014年11月1日

研究注册日期

首次提交

2010年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2010年6月3日

首次发布 (估计)

2010年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月23日

最后验证

2016年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7080-G000-206

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅