Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená, 2kohortní, multicentrická studie lenvatinibu u dříve léčených subjektů s neresekovatelným stadiem III nebo stadiem IV melanomu

23. října 2019 aktualizováno: Eisai Inc.

Otevřená, 2kohortní, multicentrická studie fáze 2 E7080 (Lenvatinib) u dříve léčených subjektů s neresekovatelným melanomem stadia III nebo stadia IV

Účelem této studie je zhodnotit míru objektivní odpovědi na lenvatinib u dříve léčených účastníků s neresekabilním melanomem stadia III nebo stadia IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) a progresí onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi 2, multicentrickou, otevřenou, 2kohortní, 2stupňovou studii, která hodnotila ORR lenvatinibu u dříve léčených účastníků s AJCC neresekovatelným melanomem stadia III nebo stadia IV a progresí onemocnění. Do kohorty 1 byli zařazeni účastníci, kteří nenesli mutaci V600E BRAF s progresí onemocnění po až 2 předchozích systémových protinádorových režimech (kromě anti-VEGF) pro neresekovatelný melanom stadia III nebo stadia IV a je označována jako kohorta 1 nebo V600E BRAF negativní. Jiné méně časté aktivační mutace BRAF byly povoleny, pokud účastník nedostal terapii cílenou na BRAF. Do kohorty 2 byli zařazeni účastníci s aktivačními mutacemi BRAF (hlavně mutací V600E) s progresí onemocnění po terapii cílené na BRAF V600E a je označována jako kohorta 2 nebo V600E BRAF pozitivní. Způsobilí účastníci měli měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

182

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie
      • Malvern, Austrálie
      • Newcastle, Austrálie
      • North Sydney, Austrálie
      • Perth, Austrálie
      • Westmead, Austrálie
  • Německo
      • Essen, Německo
      • Hannover, Německo
      • Heidelberg, Německo
      • Kiel, Německo
      • Mainz, Německo
      • Tubingen, Německo
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Nottingham, Spojené království
      • Surrey, Spojené království
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
      • San Francisco, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
      • Boulder, Colorado, Spojené státy
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy
      • Denver, Colorado, Spojené státy
      • Lakewood, Colorado, Spojené státy
      • Littleton, Colorado, Spojené státy
      • Lone Tree, Colorado, Spojené státy
      • Longmont, Colorado, Spojené státy
      • Parker, Colorado, Spojené státy
      • Thornton, Colorado, Spojené státy
    • Florida
      • Bonita Springs, Florida, Spojené státy
      • Bradenton, Florida, Spojené státy
      • Cape Coral, Florida, Spojené státy
      • Clearwater, Florida, Spojené státy
      • Englewood, Florida, Spojené státy
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy
      • Gainesville, Florida, Spojené státy
      • Naples, Florida, Spojené státy
      • North Port, Florida, Spojené státy
      • Orlando, Florida, Spojené státy
      • Palm Harbor, Florida, Spojené státy
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy
      • Sarasota, Florida, Spojené státy
      • Sebring, Florida, Spojené státy
      • Tampa, Florida, Spojené státy
      • Venice, Florida, Spojené státy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Spojené státy
      • Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy
      • Edina, Minnesota, Spojené státy
      • Fridley, Minnesota, Spojené státy
      • Maplewood, Minnesota, Spojené státy
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy
      • Woodbury, Minnesota, Spojené státy
    • Mississippi
      • Southaven, Mississippi, Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy
      • Portland, Oregon, Spojené státy
      • Springfield, Oregon, Spojené státy
      • Tualatin, Oregon, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Spojené státy
      • Franklin, Tennessee, Spojené státy
      • Gallatin, Tennessee, Spojené státy
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy
      • Hermitage, Tennessee, Spojené státy
      • Lebanon, Tennessee, Spojené státy
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy
      • Murfreesboro, Tennessee, Spojené státy
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
      • Smyrna, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Bedford, Texas, Spojené státy
      • Dallas, Texas, Spojené státy
      • Grapevine, Texas, Spojené státy
      • Houston, Texas, Spojené státy
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Spojené státy
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy
      • Gainesville, Virginia, Spojené státy
      • Leesburg, Virginia, Spojené státy
      • Winchester, Virginia, Spojené státy
      • Woodbridge, Virginia, Spojené státy
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzená diagnóza melanomu.
  2. Neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV.
  3. Důkaz progrese onemocnění podle RECIST 1.1 na předchozím režimu.
  4. Účastníci s metastázami v mozku budou způsobilí, pokud podstoupili kompletní chirurgickou excizi a jsou více než 1 měsíc po operaci bez rentgenového průkazu recidivy onemocnění v mozku nebo podstoupili stereotaktickou radiochirurgickou operaci (zákrok gama nožem) a jsou více než 1 měsíc po operaci postup a bez radiografického průkazu progrese onemocnění v mozku; a jsou asymptomatičtí a přerušili léčbu kortikosteroidy alespoň 30 dní před zahájením léčby.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  6. Přiměřeně kontrolovaný krevní tlak.
  7. Přiměřená funkce ledvin, funkce kostní dřeně, funkce koagulace krve a funkce jater, jak je definováno v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Melanom nitroočního původu.
  2. Leptomeningeální metastázy nebo mozkové metastázy s výjimkou účastníků s mozkovými metastázami budou způsobilé, pokud podstoupili kompletní chirurgickou excizi a jsou více než 1 měsíc po operaci bez rentgenového průkazu recidivy onemocnění v mozku nebo podstoupili stereotaktickou radiovou operaci (zákrok gama nožem ) a jsou více než 1 měsíc po zákroku a bez radiografických důkazů progrese onemocnění v mozku; a jsou asymptomatičtí a přerušili léčbu kortikosteroidy alespoň 30 dní před zahájením léčby.
  3. více než 2 předchozí systémové protinádorové režimové léčby včetně imunoterapie neresekovatelného onemocnění stadia III nebo stadia IV (pokud byla mutace BRAF V600E negativní) nebo nebyly dříve léčeny cílenou léčbou BRAF V600E nebo byly v minulosti léčeny více než 2 předchozími systémovými protinádorovými režimy, včetně imunoterapie, navíc k terapii cílené na BRAF-V600E (pokud je pozitivní mutace BRAF V600E).
  4. Významné kardiovaskulární postižení.
  5. Porucha krvácení nebo trombotická porucha vyžadující antikoagulační léčbu.
  6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  7. Prodloužení QTc intervalu na více než 480 msec.
  8. Bílkoviny v moči za 24 hodin větší nebo rovné 1 g.
  9. Aktivní hemoptýza během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1 (V600E BRAF negativní)
Do kohorty 1 (V600E BRAF negativní) byli zařazeni účastníci, kteří neměli mutaci V600E BRAF s progresí onemocnění po až 2 předchozích systémových protinádorových režimech (kromě anti-VEGF) u neresekovatelného melanomu stadia III nebo stadia IV.
Lék: Lenvatinib
Účastníci dostávali lenvatinib 24 mg perorálně, jednou denně nepřetržitě ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • E7080
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2 (V600E BRAF pozitivní)
Do kohorty 2 (V600E BRAF pozitivní) byli zařazeni účastníci s aktivačními mutacemi BRAF (hlavně mutací V600E) s progresí onemocnění po terapii cílené na BRAF V600E.
Lék: Lenvatinib
Účastníci dostávali lenvatinib 24 mg perorálně, jednou denně nepřetržitě ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • E7080

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od data zahájení léčby, dokud všichni účastníci nedokončí minimálně 6 cyklů (28denní cykly) nebo přeruší léčbu před koncem cyklu 6 (až 24 týdnů)
ORR (ORR = CR + PR) bylo definováno jako procento účastníků v každé kohortě, kteří měli nejlepší celkovou odpověď (BOR) z kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST ) v1.1 pro cílové léze hodnocené zobrazením magnetickou rezonancí/počítačovou tomografií (MRI/CT) a nezávislým radiologickým přehledem (IRR). BOR CR vyžadoval potvrzení následným hodnocením CR nejméně o 4 týdny později. BOR z PR vyžadoval potvrzení následným posouzením CR nebo PR nejméně o 4 týdny později. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na méně než (<)10 mm. PR byla definována jako alespoň 30 procentní (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od data zahájení léčby, dokud všichni účastníci nedokončí minimálně 6 cyklů (28denní cykly) nebo přeruší léčbu před koncem cyklu 6 (až 24 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve) nebo až do ukončení dat (Kohorta 1; 15. ledna 2012 a kohorta 2; 15. dubna 2013), až přibližně 2 roky 8 měsíců
PFS bylo měřeno jako čas od data prvního podání studijní léčby do data první dokumentace progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, která nastala dříve), jak bylo stanoveno IRR a zkoušejícím na základě RECIST v1.1. Progrese onemocnění podle RECIST v1.1 byla definována jako alespoň 20% relativní zvýšení a 5 mm absolutní zvýšení součtu průměrů cílových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet ve studii) zaznamenaných od začátku léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí. PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových (1958) odhadů limitu produktu. Data byla prezentována s 2stranným 95% intervalem spolehlivosti (CI), když adekvátní počet rizikových účastníků zaručoval odhady v níže uvedené tabulce.
Od data zahájení léčby do dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve) nebo až do ukončení dat (Kohorta 1; 15. ledna 2012 a kohorta 2; 15. dubna 2013), až přibližně 2 roky 8 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo až do ukončení dat (Kohorta 1; 15. ledna 2012 a kohorta 2; 15. dubna 2013), až přibližně 2 roky 8 měsíců
OS byl definován jako doba v měsících od data prvního podání studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny a byl založen na datu limitu dat pro každou kohortu. OS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových (1958) odhadů limitu produktu. Data byla prezentována s 2-stranným 95% CI, když adekvátní počet rizikových účastníků zaručoval odhady v tabulce níže.
Od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo až do ukončení dat (Kohorta 1; 15. ledna 2012 a kohorta 2; 15. dubna 2013), až přibližně 2 roky 8 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od data zahájení léčby do dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve) nebo až do ukončení dat (Kohorta 1; 15. ledna 2012 a kohorta 2; 15. dubna 2013), až přibližně 2 roky 8 měsíců
DCR (DCR = CR + PR + SD) bylo definováno jako procento účastníků, kteří měli BOR CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD) na základě RECIST v1.1 pro cílové léze hodnocené pomocí MRI/CT a IRR. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musely mít zmenšení krátké osy na <10 mm.; PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr; Celková odpověď (OR) = CR + PR. SD definovaná jako zmenšení objemu nádoru < 30 % nebo zvýšení objemu 1 nebo více měřitelných lézí < 25 % bez objevení se jakýchkoli nových lézí, což nebylo ani zmenšení nádoru odpovídající PR ani expanze nádoru odpovídající progresi onemocnění. BOR SD, doba od prvního podání studovaného léku do data zdokumentované SD musela být >=7 týdnů na základě IRR a hodnocení zkoušejícího.
Od data zahájení léčby do dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve) nebo až do ukončení dat (Kohorta 1; 15. ledna 2012 a kohorta 2; 15. dubna 2013), až přibližně 2 roky 8 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od data zahájení léčby do dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve) nebo až do ukončení dat (Kohorta 1; 15. ledna 2012 a kohorta 2; 15. dubna 2013), až přibližně 2 roky 8 měsíců
CBR (CBR = CR + PR + míra trvalé SD) byla definována jako procento účastníků, kteří měli BOR CR nebo PR nebo trvalé SD (dSD, SD trvající >=23 týdnů) na základě RECIST v1.1 pro cílové léze hodnoceno pomocí MRI/CT, ​​IRR a hodnocením zkoušejícího. BOR CR vyžadoval potvrzení následným hodnocením CR nejméně o 4 týdny později. BOR z PR vyžadoval potvrzení následným posouzením CR nebo PR nejméně o 4 týdny později. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí, jakékoli patologické lymfatické uzliny (cílové i necílové) musely mít zmenšení krátké osy na méně než 10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr; NEBO = CR + PR. BOR dSD, doba od prvního podání studovaného léku do data zdokumentované dSD musela být ≥23 týdnů na základě IRR a hodnocení zkoušejícího.
Od data zahájení léčby do dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve) nebo až do ukončení dat (Kohorta 1; 15. ledna 2012 a kohorta 2; 15. dubna 2013), až přibližně 2 roky 8 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)/závažnými nežádoucími příhodami (SAE) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti lenvatinibu
Časové okno: Od data zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo do ukončení dat (Kohorta 1; 15. ledna 2012 a kohorta 2; 15. dubna 2013), do přibližně 2 let 9 měsíců
Bezpečnost byla hodnocena monitorováním a zaznamenáváním všech AE včetně všech stupňů Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) a SAE; pravidelné sledování hematologie, klinické chemie a hodnot moči; fyzikální vyšetření; a pravidelné měření vitálních funkcí, elektrokardiogramy (EKG) a skeny nebo echokardiogramy s více hradlovou akvizicí (MUGA).
Od data zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce nebo do ukončení dat (Kohorta 1; 15. ledna 2012 a kohorta 2; 15. dubna 2013), do přibližně 2 let 9 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci klinických biomarkerů v plné krvi
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 (C1 D15), Cyklus 2 Den 1 (C2 D1), Cyklus 3 Den 1 (C3 D1), Návštěva mimo léčbu/Fáze 98 (V98)
Vzorky krve byly odebrány ve specifických časových bodech. Za použití standardního protokolu byla extrahována deoxyribonukleová kyselina (DNA) z plné krve a analyzována na specifické biomarkery absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování lenvatinibu. Některé z analyzovaných biomarkerů zahrnovaly; Angiopoetin, epidermální růstový faktor (EGF), fibroblastový růstový faktor (FGF), FMS jako tyrosinkináza 3 Ligand (Flt3l), faktor stimulující granulocytové kolonie (G-CSF), stimulační faktor makrokolonií granulocytů (GM-CSF), receptor antagonistů 1 interleukinu (IL-1RA), interferon (IFN), makrofágový zánětlivý protein (MIP) 1 alfa, růstový faktor odvozený z krevních destiček (PDGF), stromální buněčný faktor (SDF) 1 alfa, interleukin (IL), transformující růstový faktor (TGF), Tumor Necrosis Factor (TNF), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF).
Cyklus 1 Den 15 (C1 D15), Cyklus 2 Den 1 (C2 D1), Cyklus 3 Den 1 (C3 D1), Návštěva mimo léčbu/Fáze 98 (V98)
Souhrn plazmatické koncentrace lenvatinibu
Časové okno: Před dávkou a 2 až 12 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (C1D1), cyklus 1, den 15 (C1D15) a cyklus 2, den 1 (C2D1)
Vzorky krve pro kvantifikaci lenvatinibu v plazmě byly získány a zpracovány pomocí standardizovaného protokolu. Spodní limit kvantifikace byl 0,25 ng/ml. Farmakokinetická (PK) analýza byla provedena za použití nelineárního modelování smíšených účinků. Pro shrnutí údajů o plazmatické koncentraci lenvatinibu byly použity deskriptivní statistiky.
Před dávkou a 2 až 12 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (C1D1), cyklus 1, den 15 (C1D15) a cyklus 2, den 1 (C2D1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eisai US Medical Services, Eisai Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2010

První zveřejněno (ODHAD)

4. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7080-G000-206

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom fáze IV

Klinické studie na Lenvatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit