Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio abierto, de 2 cohortes, multicéntrico, de lenvatinib en sujetos previamente tratados con melanoma irresecable en estadio III o estadio IV

23 de octubre de 2019 actualizado por: Eisai Inc.

Un estudio abierto, de 2 cohortes, multicéntrico, de fase 2 de E7080 (Lenvatinib) en sujetos previamente tratados con melanoma irresecable en estadio III o estadio IV

El propósito de este estudio es evaluar la tasa de respuesta objetiva de lenvatinib en participantes previamente tratados con melanoma irresecable en estadio III o estadio IV del American Joint Committee on Cancer (AJCC) y progresión de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio de Fase 2, multicéntrico, abierto, de 2 cohortes y 2 etapas que evaluó la ORR de lenvatinib en participantes previamente tratados con melanoma irresecable en estadio III o estadio IV del AJCC y la progresión de la enfermedad. La cohorte 1 inscribió a participantes que no portaban la mutación V600E BRAF con progresión de la enfermedad después de hasta 2 regímenes anticancerígenos sistémicos previos (excluyendo anti-VEGF) para melanoma en estadio III o estadio IV irresecable, y se denomina Cohorte 1 o V600E BRAF negativo. Se permitieron otras mutaciones activadoras de BRAF menos comunes siempre que el participante no recibiera una terapia dirigida a BRAF. La cohorte 2 inscribió a participantes que albergaban las mutaciones BRAF activadoras (principalmente la mutación V600E) con progresión de la enfermedad después de la terapia dirigida a BRAF V600E, y se denomina Cohorte 2 o V600E BRAF positivo. Los participantes elegibles tenían enfermedad medible según RECIST 1.1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

182

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania
      • Hannover, Alemania
      • Heidelberg, Alemania
      • Kiel, Alemania
      • Mainz, Alemania
      • Tubingen, Alemania
  • Australia
      • Adelaide, Australia
      • Malvern, Australia
      • Newcastle, Australia
      • North Sydney, Australia
      • Perth, Australia
      • Westmead, Australia
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • San Francisco, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
      • Lakewood, Colorado, Estados Unidos
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos
      • Longmont, Colorado, Estados Unidos
      • Parker, Colorado, Estados Unidos
      • Thornton, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Bonita Springs, Florida, Estados Unidos
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos
      • Cape Coral, Florida, Estados Unidos
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos
      • Englewood, Florida, Estados Unidos
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos
      • Naples, Florida, Estados Unidos
      • North Port, Florida, Estados Unidos
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
      • Palm Harbor, Florida, Estados Unidos
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos
      • Sebring, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
      • Venice, Florida, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos
    • Mississippi
      • Southaven, Mississippi, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
      • Springfield, Oregon, Estados Unidos
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Estados Unidos
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos
      • Gallatin, Tennessee, Estados Unidos
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos
      • Hermitage, Tennessee, Estados Unidos
      • Lebanon, Tennessee, Estados Unidos
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos
      • Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
      • Smyrna, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Bedford, Texas, Estados Unidos
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • Grapevine, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Estados Unidos
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos
      • Gainesville, Virginia, Estados Unidos
      • Leesburg, Virginia, Estados Unidos
      • Winchester, Virginia, Estados Unidos
      • Woodbridge, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido
      • Surrey, Reino Unido

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma.
  2. Melanoma irresecable en estadio III o estadio IV.
  3. Evidencia de progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 en régimen previo.
  4. Los participantes con metástasis cerebrales serán elegibles si se han sometido a una escisión quirúrgica completa y tienen más de 1 mes después de la cirugía sin evidencia radiográfica de recurrencia de la enfermedad en el cerebro o si se han sometido a cirugía de radio estereotáctica (procedimiento con bisturí gamma) y tienen más de 1 mes después procedimiento y sin evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad en el cerebro; y son asintomáticos y suspendieron el tratamiento con corticosteroides al menos 30 días antes de comenzar el tratamiento.
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  6. Presión arterial adecuadamente controlada.
  7. Función renal, función de la médula ósea, función de la coagulación sanguínea y función hepática adecuadas, tal como se define en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Melanoma de origen intraocular.
  2. Las metástasis leptomeníngeas o las metástasis cerebrales, excepto en el caso de los participantes con metástasis cerebrales, serán elegibles si se han sometido a una escisión quirúrgica completa y han pasado más de 1 mes desde la cirugía sin evidencia radiográfica de recurrencia de la enfermedad en el cerebro o si se han sometido a una radiocirugía estereotáctica (procedimiento con bisturí gamma). ) y son más de 1 mes después del procedimiento y sin evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad en el cerebro; y son asintomáticos y suspendieron el tratamiento con corticosteroides al menos 30 días antes de comenzar el tratamiento.
  3. Más de 2 tratamientos sistémicos previos contra el cáncer, incluidas inmunoterapias para la enfermedad en estadio III o IV irresecable (si la mutación BRAF V600E es negativa) o no tratados previamente con terapia dirigida a BRAF V600E o recibieron en el pasado más de 2 tratamientos sistémicos previos contra el cáncer, incluidos inmunoterapias, además de una terapia dirigida a BRAF-V600E (si la mutación BRAF V600E es positiva).
  4. Deterioro cardiovascular significativo.
  5. Trastorno hemorrágico o trastorno trombótico que requiera tratamiento anticoagulante.
  6. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  7. Prolongación del intervalo QTc a más de 480 mseg.
  8. Proteína en orina de 24 horas mayor o igual a 1 g.
  9. Hemoptisis activa dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cohorte 1 (V600E BRAF negativo)
La cohorte 1 (V600E BRAF negativo) inscribió a participantes que no albergaban la mutación V600E BRAF con progresión de la enfermedad después de hasta 2 regímenes anticancerígenos sistémicos previos (excluyendo anti-VEGF) para melanoma en estadio III o estadio IV no resecable.
Droga: Lenvatinib
Los participantes recibieron 24 mg de lenvatinib por vía oral, una vez al día de forma continua en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento.
Otros nombres:
  • E7080
EXPERIMENTAL: Cohorte 2 (V600E BRAF positivo)
La cohorte 2 (V600E BRAF positivo) inscribió a participantes que albergaban las mutaciones activadoras de BRAF (principalmente la mutación V600E) con progresión de la enfermedad después de la terapia dirigida a BRAF V600E.
Droga: Lenvatinib
Los participantes recibieron 24 mg de lenvatinib por vía oral, una vez al día de forma continua en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento.
Otros nombres:
  • E7080

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta que todos los participantes completaron un mínimo de 6 ciclos (ciclos de 28 días) o interrumpieron el tratamiento antes del final del Ciclo 6 (hasta 24 semanas)
ORR, (ORR = CR + PR) se definió como el porcentaje de participantes en cada cohorte que tuvo la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST ) v1.1 para lesiones diana evaluadas por imágenes de resonancia magnética/tomografía computarizada (MRI/CT) y revisión radiológica independiente (IRR). Un BOR de CR requería confirmación mediante una evaluación de CR posterior al menos 4 semanas después. Un BOR de PR requería confirmación mediante una evaluación posterior de CR o PR al menos 4 semanas después. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (objetivo o no objetivo) tenía que tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 mm. La PR se definió como una disminución de al menos un 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta que todos los participantes completaron un mínimo de 6 ciclos (ciclos de 28 días) o interrumpieron el tratamiento antes del final del Ciclo 6 (hasta 24 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero) o hasta el corte de datos (Cohorte 1; 15 de enero de 2012 y Cohorte 2; 15 de abril de 2013), hasta aproximadamente 2 años y 8 meses
La SLP se midió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa (lo que ocurriera primero), según lo determinado por el IRR y el investigador según RECIST v1.1. La progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 se definió como al menos un aumento relativo del 20 % y un aumento absoluto de 5 mm en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio) registrada desde que comenzó el tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. La SLP se analizó utilizando estimaciones de límite de producto de Kaplan-Meier (1958). Los datos se presentaron con un intervalo de confianza (IC) del 95% bilateral cuando un número adecuado de participantes en riesgo justificaba las estimaciones de la siguiente tabla.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero) o hasta el corte de datos (Cohorte 1; 15 de enero de 2012 y Cohorte 2; 15 de abril de 2013), hasta aproximadamente 2 años y 8 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa o hasta el corte de datos (cohorte 1; 15 de enero de 2012 y cohorte 2; 15 de abril de 2013), hasta aproximadamente 2 años y 8 meses
La OS se definió como el período de tiempo en meses desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, y se basó en la fecha de corte de los datos para cada cohorte. OS se analizó utilizando estimaciones de límite de producto de Kaplan-Meier (1958). Los datos se presentaron con un IC del 95% bilateral cuando un número adecuado de participantes en riesgo justificaba las estimaciones de la siguiente tabla.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa o hasta el corte de datos (cohorte 1; 15 de enero de 2012 y cohorte 2; 15 de abril de 2013), hasta aproximadamente 2 años y 8 meses
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero) o hasta el corte de datos (Cohorte 1; 15 de enero de 2012 y Cohorte 2; 15 de abril de 2013), hasta aproximadamente 2 años y 8 meses
DCR, (DCR = CR + PR + SD) se definió como el porcentaje de participantes que tenían un BOR de RC o PR o enfermedad estable (SD) según RECIST v1.1 para lesiones diana evaluadas por MRI/CT e IRR. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, cualquier ganglio patológico (diana o no diana) debía tener una reducción en eje corto a <10 mm.; La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales; Respuesta Global (OR) = CR + PR. SD definida como una reducción en el volumen del tumor de < 30 % o un aumento en el volumen de 1 o más lesiones medibles de < 25 % sin la aparición de ninguna lesión nueva que no era ni reducción del tumor correspondiente a la PR ni expansión del tumor correspondiente a la progresión de la enfermedad. BOR de SD, el tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la SD documentada debía ser >=7 semanas según la TIR y la evaluación del investigador.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero) o hasta el corte de datos (Cohorte 1; 15 de enero de 2012 y Cohorte 2; 15 de abril de 2013), hasta aproximadamente 2 años y 8 meses
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero) o hasta el corte de datos (Cohorte 1; 15 de enero de 2012 y Cohorte 2; 15 de abril de 2013), hasta aproximadamente 2 años y 8 meses
CBR, (CBR = CR + PR + índice de SD duradero) se definió como el porcentaje de participantes que tenían un BOR de CR o PR o SD duradero (dSD, SD con una duración >=23 semanas) basado en RECIST v1.1 para lesiones diana evaluado por MRI/CT, ​​IRR y evaluación del investigador. Un BOR de CR requería confirmación mediante una evaluación de CR posterior al menos 4 semanas después. Un BOR de PR requería confirmación mediante una evaluación posterior de CR o PR al menos 4 semanas después. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, cualquier ganglio linfático patológico (diana o no diana) tenía que tener una reducción en el eje corto a menos de 10 mm. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales; O = RC + PR. A BOR de dSD, el tiempo desde la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la dSD documentada debía ser ≥23 semanas según la TIR y la evaluación del investigador.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero) o hasta el corte de datos (Cohorte 1; 15 de enero de 2012 y Cohorte 2; 15 de abril de 2013), hasta aproximadamente 2 años y 8 meses
Número de participantes con eventos adversos (AE)/eventos adversos graves (SAE) como medida de seguridad y tolerabilidad de lenvatinib
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis, o hasta el corte de datos (Cohorte 1; 15 de enero de 2012 y Cohorte 2; 15 de abril de 2013), hasta aproximadamente 2 años y 9 meses
La seguridad se evaluó monitoreando y registrando todos los EA, incluidos todos los grados y SAE de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE); monitoreo regular de hematología, química clínica y valores de orina; exámenes físicos; y la medición regular de signos vitales, electrocardiogramas (ECG) y escaneos o ecocardiograma de adquisición de múltiples puertas (MUGA).
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis, o hasta el corte de datos (Cohorte 1; 15 de enero de 2012 y Cohorte 2; 15 de abril de 2013), hasta aproximadamente 2 años y 9 meses
Cambio desde el inicio en la concentración de biomarcadores clínicos en sangre entera
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 (C1 D15), Ciclo 2 Día 1 (C2 D1), Ciclo 3 Día 1 (C3 D1), Visita sin tratamiento/fase 98 (V98)
Se extrajeron muestras de sangre en puntos de tiempo específicos. Utilizando un protocolo estándar, se extrajo el ácido desoxirribonucleico (ADN) de sangre completa y se analizó en busca de biomarcadores específicos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de lenvatinib. Algunos de los biomarcadores analizados incluyeron; Angiopoyetina, factor de crecimiento epidérmico (EGF), factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), ligando de tirosina quinasa 3 similar a FMS (Flt3l), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de macrogranulocitos (GM-CSF), antagonista del receptor de interleucina 1 (IL-1RA), interferón (IFN), proteína inflamatoria de macrófagos (MIP) 1 alfa, factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor derivado de células estromales (SDF) 1 alfa, interleucina (IL), factor de crecimiento transformante (TGF), Factor de Necrosis Tumoral (TNF), Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF).
Ciclo 1 Día 15 (C1 D15), Ciclo 2 Día 1 (C2 D1), Ciclo 3 Día 1 (C3 D1), Visita sin tratamiento/fase 98 (V98)
Resumen de la concentración plasmática de lenvatinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y de 2 a 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), el Día 15 del Ciclo 1 (C1D15) y el Día 1 del Ciclo 2 (C2D1)
Las muestras de sangre para la cuantificación de lenvatinib en plasma se obtuvieron y procesaron utilizando un protocolo estandarizado. El límite inferior de cuantificación fue de 0,25 ng/mL. El análisis farmacocinético (PK) se realizó utilizando modelos de efectos mixtos no lineales. Se utilizaron estadísticas descriptivas para resumir los datos de concentración plasmática de lenvatinib.
Antes de la dosis y de 2 a 12 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), el Día 15 del Ciclo 1 (C1D15) y el Día 1 del Ciclo 2 (C2D1)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eisai Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Eisai US Medical Services, Eisai Limited

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

4 de junio de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E7080-G000-206

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir