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Um Estudo Aberto, de 2 Coortes, Multicêntrico, de Lenvatinibe em Indivíduos Tratados Anteriormente com Melanoma Irressecável em Estágio III ou Estágio IV

23 de outubro de 2019 atualizado por: Eisai Inc.

Um estudo aberto, de 2 coortes, multicêntrico, de fase 2 de E7080 (lenvatinibe) em indivíduos previamente tratados com melanoma irressecável em estágio III ou estágio IV

O objetivo deste estudo é avaliar a taxa de resposta objetiva do lenvatinibe em participantes previamente tratados com melanoma irressecável de Estágio III ou IV do Comitê Conjunto Americano de Câncer (AJCC) e a progressão da doença.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de Fase 2, multicêntrico, aberto, 2 coortes, 2 estágios que avaliou a ORR de lenvatinibe em participantes tratados anteriormente com melanoma irressecável de Estágio III ou IV de AJCC e progressão da doença. Os participantes inscritos da Coorte 1 que não possuem a mutação V600E BRAF com progressão da doença após até 2 regimes anticancerígenos sistêmicos anteriores (excluindo anti-VEGF) para melanoma irressecável em Estágio III ou Estágio IV, e é referido como Coorte 1 ou V600E BRAF negativo. Outras mutações ativadoras de BRAF menos comuns foram permitidas, desde que o participante não recebesse uma terapia direcionada para BRAF. A Coorte 2 inscreveu participantes portadores das mutações BRAF ativadoras (principalmente a mutação V600E) com progressão da doença após terapia direcionada para BRAF V600E e é referido como Coorte 2 ou V600E BRAF positivo. Os participantes elegíveis tinham doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

182

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha
      • Hannover, Alemanha
      • Heidelberg, Alemanha
      • Kiel, Alemanha
      • Mainz, Alemanha
      • Tubingen, Alemanha
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália
      • Malvern, Austrália
      • Newcastle, Austrália
      • North Sydney, Austrália
      • Perth, Austrália
      • Westmead, Austrália
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • San Francisco, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
      • Lakewood, Colorado, Estados Unidos
      • Littleton, Colorado, Estados Unidos
      • Lone Tree, Colorado, Estados Unidos
      • Longmont, Colorado, Estados Unidos
      • Parker, Colorado, Estados Unidos
      • Thornton, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Bonita Springs, Florida, Estados Unidos
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos
      • Cape Coral, Florida, Estados Unidos
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos
      • Englewood, Florida, Estados Unidos
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos
      • Naples, Florida, Estados Unidos
      • North Port, Florida, Estados Unidos
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
      • Palm Harbor, Florida, Estados Unidos
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos
      • Sebring, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
      • Venice, Florida, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Estados Unidos
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos
      • Maplewood, Minnesota, Estados Unidos
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos
      • Woodbury, Minnesota, Estados Unidos
    • Mississippi
      • Southaven, Mississippi, Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
      • Springfield, Oregon, Estados Unidos
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Estados Unidos
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos
      • Gallatin, Tennessee, Estados Unidos
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos
      • Hermitage, Tennessee, Estados Unidos
      • Lebanon, Tennessee, Estados Unidos
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos
      • Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
      • Smyrna, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Bedford, Texas, Estados Unidos
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • Grapevine, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Estados Unidos
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos
      • Gainesville, Virginia, Estados Unidos
      • Leesburg, Virginia, Estados Unidos
      • Winchester, Virginia, Estados Unidos
      • Woodbridge, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Nottingham, Reino Unido
      • Surrey, Reino Unido

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma.
  2. Melanoma irressecável de estágio III ou estágio IV.
  3. Evidência de progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 no regime anterior.
  4. Os participantes com metástases cerebrais serão elegíveis se tiverem sido submetidos à excisão cirúrgica completa e tiverem mais de 1 mês de pós-operatório sem evidência radiográfica de recorrência da doença no cérebro ou se tiverem sido submetidos a radiocirurgia estereotáxica (procedimento de faca gama) e tiverem mais de 1 mês de pós-operatório procedimento e sem evidência radiográfica de progressão da doença no cérebro; e são assintomáticos e descontinuaram o tratamento com corticosteroides pelo menos 30 dias antes do início do tratamento.
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. Pressão arterial adequadamente controlada.
  7. Função renal adequada, função da medula óssea, função da coagulação sanguínea e função hepática, conforme definido no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Melanoma de origem intraocular.
  2. Metástases leptomeníngeas ou metástases cerebrais, exceto para participantes com metástases cerebrais, serão elegíveis se tiverem sido submetidos a excisão cirúrgica completa e tiverem mais de 1 mês de pós-operatório sem evidência radiográfica de recorrência da doença no cérebro ou se tiverem sido submetidos a radiocirurgia estereotáxica (procedimento de faca gama ) e estão há mais de 1 mês após o procedimento e sem evidência radiográfica de progressão da doença no cérebro; e são assintomáticos e descontinuaram o tratamento com corticosteroides pelo menos 30 dias antes do início do tratamento.
  3. Mais de 2 tratamentos prévios de regime antineoplásico sistêmico, incluindo imunoterapias para doença irressecável em Estágio III ou Estágio IV (se a mutação BRAF V600E for negativa) ou não tratados anteriormente com terapia direcionada para BRAF V600E ou receberam no passado mais de 2 tratamentos prévios de regime antineoplásico sistêmico, incluindo imunoterapias, além de uma terapia direcionada para BRAF-V600E (se a mutação BRAF V600E for positiva).
  4. Comprometimento cardiovascular significativo.
  5. Distúrbio hemorrágico ou distúrbio trombótico que requer terapia anticoagulante.
  6. Mulheres grávidas ou amamentando.
  7. Prolongamento do intervalo QTc para mais de 480 ms.
  8. Proteína na urina de 24 horas maior ou igual a 1 g.
  9. Hemoptise ativa dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Coorte 1 (V600E BRAF negativo)
Coorte 1 (V600E BRAF negativo) participantes inscritos que não possuem a mutação V600E BRAF com progressão da doença após até 2 regimes anticancerígenos sistêmicos anteriores (excluindo anti-VEGF) para melanoma irressecável em estágio III ou IV.
Medicamento: Lenvatinibe
Os participantes receberam lenvatinibe 24 mg por via oral, uma vez ao dia continuamente em ciclos de 28 dias até a progressão da doença, desenvolvimento de toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • E7080
EXPERIMENTAL: Coorte 2 (V600E BRAF positivo)
A Coorte 2 (V600E BRAF positivo) inscreveu participantes portadores das mutações BRAF ativadoras (principalmente a mutação V600E) com progressão da doença após terapia direcionada para BRAF V600E.
Medicamento: Lenvatinibe
Os participantes receberam lenvatinibe 24 mg por via oral, uma vez ao dia continuamente em ciclos de 28 dias até a progressão da doença, desenvolvimento de toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
  • E7080

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até que todos os participantes tenham completado um mínimo de 6 ciclos (ciclos de 28 dias) ou descontinuado o tratamento antes do final do ciclo 6 (até 24 semanas)
ORR, (ORR = CR + PR) foi definido como a porcentagem de participantes em cada coorte que tiveram uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST ) v1.1 para lesões-alvo avaliadas por ressonância magnética/tomografia computadorizada (MRI/CT) e revisão radiológica independente (IRR). Um BOR de CR exigiu confirmação por uma avaliação subsequente de CR pelo menos 4 semanas depois. Um BOR de PR exigiu confirmação por uma avaliação subsequente de CR ou PR pelo menos 4 semanas depois. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram que ter uma redução no eixo curto para menos de (<) 10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Desde a data de início do tratamento até que todos os participantes tenham completado um mínimo de 6 ciclos (ciclos de 28 dias) ou descontinuado o tratamento antes do final do ciclo 6 (até 24 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro) ou até o corte de dados (Coorte 1; 15 de janeiro de 2012 e Coorte 2; 15 de abril de 2013), até aproximadamente 2 anos e 8 meses
A PFS foi medida como o tempo desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da progressão da doença ou data da morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), conforme determinado pelo IRR e pelo investigador com base no RECIST v1.1. A progressão da doença por RECIST v1.1 foi definida como um aumento relativo de pelo menos 20% e um aumento absoluto de 5 mm na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a menor soma no estudo) registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. PFS foi analisado usando Kaplan-Meier (1958) estimativas de limite de produto. Os dados foram apresentados com intervalo de confiança (IC) bilateral de 95% quando um número adequado de participantes em risco justificou as estimativas na tabela abaixo.
Desde a data de início do tratamento até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro) ou até o corte de dados (Coorte 1; 15 de janeiro de 2012 e Coorte 2; 15 de abril de 2013), até aproximadamente 2 anos e 8 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa ou até o corte de dados (Coorte 1; 15 de janeiro de 2012 e Coorte 2; 15 de abril de 2013), até aproximadamente 2 anos e 8 meses
A OS foi definida como o período de tempo em meses desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa e foi baseada na data limite de dados para cada coorte. O OS foi analisado usando estimativas de limite de produto de Kaplan-Meier (1958). Os dados foram apresentados com IC bilateral de 95% quando um número adequado de participantes em risco justificou as estimativas na tabela abaixo.
Desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa ou até o corte de dados (Coorte 1; 15 de janeiro de 2012 e Coorte 2; 15 de abril de 2013), até aproximadamente 2 anos e 8 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro) ou até o corte de dados (Coorte 1; 15 de janeiro de 2012 e Coorte 2; 15 de abril de 2013), até aproximadamente 2 anos e 8 meses
DCR, (DCR = CR + PR + SD) foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram um BOR de CR ou PR ou doença estável (SD) com base em RECIST v1.1 para lesões-alvo avaliadas por MRI/CT e IRR. A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo, qualquer linfonodo patológico (alvo ou não-alvo) tinha que ter uma redução no eixo curto para <10 mm.; A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; Resposta geral (OR) = CR + PR. SD definido como redução no volume do tumor de < 30% ou um aumento no volume de 1 ou mais lesões mensuráveis ​​de < 25% sem o aparecimento de novas lesões que não eram nem encolhimento do tumor correspondente a PR nem expansão do tumor correspondente à progressão da doença. BOR de SD, o tempo desde a primeira administração do medicamento do estudo até a data do SD documentado precisava ser >=7 semanas com base na IRR e na avaliação do investigador.
Desde a data de início do tratamento até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro) ou até o corte de dados (Coorte 1; 15 de janeiro de 2012 e Coorte 2; 15 de abril de 2013), até aproximadamente 2 anos e 8 meses
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro) ou até o corte de dados (Coorte 1; 15 de janeiro de 2012 e Coorte 2; 15 de abril de 2013), até aproximadamente 2 anos e 8 meses
CBR, (CBR = CR + PR + taxa de SD durável) foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram um BOR de CR ou PR ou SD durável (dSD, SD com duração >=23 semanas) com base no RECIST v1.1 para lesões-alvo avaliada por MRI/CT, ​​IRR e avaliação do investigador. Um BOR de CR exigiu confirmação por uma avaliação subsequente de CR pelo menos 4 semanas depois. Um BOR de PR exigiu confirmação por uma avaliação subsequente de CR ou PR pelo menos 4 semanas depois. A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo, quaisquer gânglios linfáticos patológicos (alvo ou não-alvo) tiveram que ter uma redução no eixo curto para menos de 10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; OR = CR + PR. Um BOR de dSD, o tempo desde a primeira administração do medicamento do estudo até a data do dSD documentado precisava ser ≥23 semanas com base na IRR e na avaliação do investigador.
Desde a data de início do tratamento até a documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro) ou até o corte de dados (Coorte 1; 15 de janeiro de 2012 e Coorte 2; 15 de abril de 2013), até aproximadamente 2 anos e 8 meses
Número de participantes com eventos adversos (EAs)/Eventos adversos graves (SAEs) como medida de segurança e tolerabilidade do Lenvatinib
Prazo: A partir da data de início do tratamento até 30 dias após a última dose, ou até o corte dos dados (Coorte 1; 15 de janeiro de 2012 e Coorte 2; 15 de abril de 2013), até aproximadamente 2 anos e 9 meses
A segurança foi avaliada monitorando e registrando todos os EAs, incluindo todos os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) graus e SAEs; monitoramento regular de hematologia, química clínica e valores de urina; exames físicos; e medição regular de sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e exames de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma.
A partir da data de início do tratamento até 30 dias após a última dose, ou até o corte dos dados (Coorte 1; 15 de janeiro de 2012 e Coorte 2; 15 de abril de 2013), até aproximadamente 2 anos e 9 meses
Alteração da linha de base na concentração de biomarcadores clínicos no sangue total
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 (C1 D15), Ciclo 2 Dia 1 (C2 D1), Ciclo 3 Dia 1 (C3 D1), Sem Tratamento/Visita de Fase 98 (V98)
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo específicos. Utilizando um protocolo padrão, o ácido desoxirribonucleico (DNA) do sangue total foi extraído e analisado quanto a biomarcadores específicos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção de lenvatinibe. Alguns dos biomarcadores analisados ​​incluíram; Angiopoietina, Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), Fator de Crescimento de Fibroblastos (FGF), FMS Like Tyrosine Kinase 3 Ligand (Flt3l), Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF), Fator Estimulante de Colônias de Macrogranulócitos (GM-CSF), Antagonista do Receptor da Interleucina 1 (IL-1RA), Interferon (IFN), Proteína Inflamatória de Macrófagos (MIP) 1 alfa, Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGF), Fator Derivado de Células Estromais (SDF) 1 alfa, Interleucina (IL), Fator de Crescimento Transformador (TGF), Fator de Necrose Tumoral (TNF), Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF).
Ciclo 1 Dia 15 (C1 D15), Ciclo 2 Dia 1 (C2 D1), Ciclo 3 Dia 1 (C3 D1), Sem Tratamento/Visita de Fase 98 (V98)
Resumo da concentração plasmática de lenvatinibe
Prazo: Pré-dose e 2 a 12 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), Ciclo 1 Dia 15 (C1D15) e Ciclo 2 Dia 1 (C2D1)
Amostras de sangue para a quantificação de lenvatinib no plasma foram obtidas e processadas usando um protocolo padronizado. O limite inferior de quantificação foi de 0,25 ng/mL. A análise farmacocinética (PK) foi realizada usando modelagem de efeitos mistos não lineares. Estatísticas descritivas foram usadas para resumir os dados de concentração plasmática de lenvatinibe.
Pré-dose e 2 a 12 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), Ciclo 1 Dia 15 (C1D15) e Ciclo 2 Dia 1 (C2D1)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eisai Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Eisai US Medical Services, Eisai Limited

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de abril de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

1 de novembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de junho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de junho de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

4 de junho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2016

Mais Informações

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Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E7080-G000-206

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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