Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen etikett, 2-kohort, multicenterstudie av lenvatinib hos tidigare behandlade försökspersoner med inoperabelt melanom i stadium III eller stadium IV

23 oktober 2019 uppdaterad av: Eisai Inc.

En öppen etikett, 2-kohort, multicenter, fas 2-studie av E7080 (Lenvatinib) i tidigare behandlade patienter med inoperabelt melanom i stadium III eller stadium IV

Syftet med denna studie är att bedöma den objektiva svarsfrekvensen av lenvatinib hos tidigare behandlade deltagare med American Joint Committee on Cancer (AJCC) inoperabelt melanom i stadium III eller stadium IV och sjukdomsprogression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas 2, multicenter, öppen, 2-kohort, 2-stegsstudie som utvärderade ORR för lenvatinib hos tidigare behandlade deltagare med AJCC inoperabelt melanom i steg III eller stadium IV och sjukdomsprogression. Kohort 1 registrerade deltagare som inte hyser V600E BRAF-mutationen med sjukdomsprogression efter upp till 2 tidigare systemiska anticancerregimer (exklusive anti-VEGF) för inoperabelt melanom i steg III eller steg IV, och kallas för kohort 1 eller V600E BRAF-negativa. Andra mindre vanliga BRAF-aktiverande mutationer var tillåtna så länge som deltagaren inte fick en BRAF-inriktad terapi. Kohort 2 inkluderade deltagare som hyser de aktiverande BRAF-mutationerna (främst V600E-mutationen) med sjukdomsprogression efter BRAF V600E-riktad terapi, och benämns Kohort 2 eller V600E BRAF-positiva. Kvalificerade deltagare hade mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

182

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Malvern, Australien
      • Newcastle, Australien
      • North Sydney, Australien
      • Perth, Australien
      • Westmead, Australien
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • San Francisco, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna
      • Boulder, Colorado, Förenta staterna
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
      • Lakewood, Colorado, Förenta staterna
      • Littleton, Colorado, Förenta staterna
      • Lone Tree, Colorado, Förenta staterna
      • Longmont, Colorado, Förenta staterna
      • Parker, Colorado, Förenta staterna
      • Thornton, Colorado, Förenta staterna
    • Florida
      • Bonita Springs, Florida, Förenta staterna
      • Bradenton, Florida, Förenta staterna
      • Cape Coral, Florida, Förenta staterna
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna
      • Englewood, Florida, Förenta staterna
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna
      • Naples, Florida, Förenta staterna
      • North Port, Florida, Förenta staterna
      • Orlando, Florida, Förenta staterna
      • Palm Harbor, Florida, Förenta staterna
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna
      • Sebring, Florida, Förenta staterna
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
      • Venice, Florida, Förenta staterna
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Förenta staterna
      • Coon Rapids, Minnesota, Förenta staterna
      • Edina, Minnesota, Förenta staterna
      • Fridley, Minnesota, Förenta staterna
      • Maplewood, Minnesota, Förenta staterna
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna
      • Woodbury, Minnesota, Förenta staterna
    • Mississippi
      • Southaven, Mississippi, Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna
      • Portland, Oregon, Förenta staterna
      • Springfield, Oregon, Förenta staterna
      • Tualatin, Oregon, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Förenta staterna
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna
      • Gallatin, Tennessee, Förenta staterna
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna
      • Hermitage, Tennessee, Förenta staterna
      • Lebanon, Tennessee, Förenta staterna
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna
      • Murfreesboro, Tennessee, Förenta staterna
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
      • Smyrna, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Bedford, Texas, Förenta staterna
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
      • Grapevine, Texas, Förenta staterna
      • Houston, Texas, Förenta staterna
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Förenta staterna
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna
      • Gainesville, Virginia, Förenta staterna
      • Leesburg, Virginia, Förenta staterna
      • Winchester, Virginia, Förenta staterna
      • Woodbridge, Virginia, Förenta staterna
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Nottingham, Storbritannien
      • Surrey, Storbritannien
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Tubingen, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad diagnos av melanom.
  2. Ooperabelt melanom i stadium III eller stadium IV.
  3. Bevis på sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 på tidigare regim.
  4. Deltagare med hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om de har genomgått fullständig kirurgisk excision och är mer än 1 månad efter operation utan radiografiska tecken på att sjukdomen återkommer i hjärnan eller har genomgått stereotaktisk radiokirurgi (gammakniv) och är mer än 1 månad efter operationen. procedur och utan radiografiska bevis på sjukdomsprogression i hjärnan; och är asymtomatiska och avbröt kortikosteroidbehandlingen minst 30 dagar innan behandlingen påbörjas.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  6. Tillräckligt kontrollerat blodtryck.
  7. Tillräcklig njurfunktion, benmärgsfunktion, blodkoagulationsfunktion och leverfunktion, enligt definitionen i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

  1. Melanom av intraokulärt ursprung.
  2. Leptomeningeala metastaser eller hjärnmetastaser förutom för deltagare med hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om de har genomgått fullständig kirurgisk excision och är mer än 1 månad efter operation utan röntgenbevis på återfall av sjukdomen i hjärnan eller har genomgått stereotaktisk radiokirurgi (gammaknivsprocedur) ) och är mer än 1 månad efter proceduren och utan radiografiska bevis på sjukdomsprogression i hjärnan; och är asymtomatiska och avbröt kortikosteroidbehandlingen minst 30 dagar innan behandlingen påbörjas.
  3. Mer än 2 tidigare systemiska anticancerbehandlingar inklusive immunterapier för icke-opererbar sjukdom i steg III eller steg IV (om BRAF V600E-mutationen är negativ) eller inte tidigare behandlats med BRAF V600E-inriktad terapi eller tidigare fått mer än 2 tidigare behandlingar med systemisk anticancerregim, inklusive immunterapier, förutom en BRAF-V600E-inriktad terapi (om BRAF V600E-mutationspositiv).
  4. Betydande kardiovaskulär försämring.
  5. Blödningsrubbning eller en trombotisk störning som kräver antikoagulantiabehandling.
  6. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  7. Förlängning av QTc-intervall till mer än 480 msek.
  8. 24 timmars urinprotein större än eller lika med 1 g.
  9. Aktiv hemoptys inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1 (V600E BRAF negativ)
Kohort 1 (V600E BRAF-negativ) inkluderade deltagare som inte hyser V600E BRAF-mutationen med sjukdomsprogression efter upp till 2 tidigare systemiska anticancerregimer (exklusive anti-VEGF) för inoperabelt steg III eller steg IV melanom.
Läkemedel: Lenvatinib
Deltagarna fick lenvatinib 24 mg oralt, en gång dagligen kontinuerligt i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
  • E7080
EXPERIMENTELL: Kohort 2 (V600E BRAF positiv)
Kohort 2 (V600E BRAF-positiva) registrerade deltagare som hyser de aktiverande BRAF-mutationerna (främst V600E-mutationen) med sjukdomsprogression efter BRAF V600E-riktad terapi.
Läkemedel: Lenvatinib
Deltagarna fick lenvatinib 24 mg oralt, en gång dagligen kontinuerligt i 28-dagarscykler tills sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
  • E7080

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart tills alla deltagare slutförde minst 6 cykler (28-dagarscykler) eller avbröt behandlingen före slutet av cykel 6 (upp till 24 veckor)
ORR, (ORR = CR + PR) definierades som andelen deltagare i varje kohort som hade en bästa övergripande respons (BOR) av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) ) v1.1 för målskador utvärderade med magnetisk resonanstomografi/datortomografi (MRI/CT) och oberoende röntgenundersökning (IRR). En BOR av CR krävde bekräftelse genom en efterföljande CR-bedömning minst 4 veckor senare. En BOR av PR krävde bekräftelse genom en efterföljande bedömning av CR eller PR minst 4 veckor senare. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till mindre än (<)10 mm. PR definierades som en minskning med minst 30 procent (%) av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från datum för behandlingsstart tills alla deltagare slutförde minst 6 cykler (28-dagarscykler) eller avbröt behandlingen före slutet av cykel 6 (upp till 24 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart tills dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffade först) eller upp till data cutoff (Kohort 1; 15 jan 2012 och Cohort 2; 15 apr 2013), upp till cirka 2 år 8 månader
PFS mättes som tiden från datumet för första administrering av studiebehandlingen till datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak (beroende på vilket som inträffade först), som fastställts av IRR och Investigator baserat på RECIST v1.1. Sjukdomsprogression per RECIST v1.1 definierades som minst 20 % relativ ökning och 5 mm absolut ökning av summan av diametrarna för målskador (med referens till den minsta summan i studien) som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller fler nya lesioner. PFS analyserades med användning av Kaplan-Meier (1958) produktgränsuppskattningar. Data presenterades med 2-sidigt 95 % konfidensintervall (CI) när ett tillräckligt antal deltagare i riskzonen motiverade uppskattningarna i tabellen nedan.
Från datum för behandlingsstart tills dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffade först) eller upp till data cutoff (Kohort 1; 15 jan 2012 och Cohort 2; 15 apr 2013), upp till cirka 2 år 8 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till datum för dödsfall oavsett orsak eller upp till data cutoff (Kohort 1; 15 jan 2012 och Cohort 2; 15 apr 2013), upp till cirka 2 år 8 månader
OS definierades som tidslängden i månader från datumet för första administrering av studieläkemedlet till datumet för dödsfall oavsett orsak, och baserades på dataavbrottsdatumet för varje kohort. OS analyserades med användning av Kaplan-Meier (1958) produktgränsuppskattningar. Data presenterades med tvåsidigt 95 % KI när ett tillräckligt antal deltagare i riskzonen motiverade uppskattningarna i tabellen nedan.
Från datum för behandlingsstart till datum för dödsfall oavsett orsak eller upp till data cutoff (Kohort 1; 15 jan 2012 och Cohort 2; 15 apr 2013), upp till cirka 2 år 8 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart tills dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffade först) eller upp till data cutoff (Kohort 1; 15 jan 2012 och Cohort 2; 15 apr 2013), upp till cirka 2 år 8 månader
DCR, (DCR = CR + PR + SD) definierades som andelen deltagare som hade en BOR av CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) baserat på RECIST v1.1 för målskador utvärderade med MRI/CT och IRR. CR definierades som försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm.; PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens; Totalt svar (OR) = CR + PR. SD definieras som en minskning av tumörvolymen på < 30 % eller en ökning av volymen av 1 eller flera mätbara lesioner på < 25 % utan uppkomsten av några nya lesioner som varken var tumörkrympning motsvarande PR eller tumörexpansion motsvarande sjukdomsprogression. BOR för SD, tiden från första administrering av studieläkemedlet till datum för dokumenterad SD behövde vara >=7 veckor baserat på IRR och utredarens bedömning.
Från datum för behandlingsstart tills dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffade först) eller upp till data cutoff (Kohort 1; 15 jan 2012 och Cohort 2; 15 apr 2013), upp till cirka 2 år 8 månader
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Från datum för behandlingsstart tills dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffade först) eller upp till data cutoff (Kohort 1; 15 jan 2012 och Cohort 2; 15 apr 2013), upp till cirka 2 år 8 månader
CBR, (CBR = CR + PR + varaktig SD-hastighet) definierades som andelen deltagare som hade en BOR av CR eller PR eller varaktig SD (dSD, SD som varar >=23 veckor) baserat på RECIST v1.1 för målskador bedöms genom MRT/CT, IRR och Utredarens bedömning. En BOR av CR krävde bekräftelse genom en efterföljande CR-bedömning minst 4 veckor senare. En BOR av PR krävde bekräftelse genom en efterföljande bedömning av CR eller PR minst 4 veckor senare. CR definierades som försvinnandet av alla målskador, alla patologiska lymfkörtlar (mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till mindre än 10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens; ELLER = CR + PR. En BOR av dSD, tiden från den första administreringen av studieläkemedlet till datumet för dokumenterad dSD behövde vara ≥23 veckor baserat på IRR och utredarens bedömning.
Från datum för behandlingsstart tills dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak (beroende på vilket som inträffade först) eller upp till data cutoff (Kohort 1; 15 jan 2012 och Cohort 2; 15 apr 2013), upp till cirka 2 år 8 månader
Antal deltagare med biverkningar (AE)/allvarliga biverkningar (SAE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för Lenvatinib
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 30 dagar efter den sista dosen, eller upp till data cutoff (Kohort 1; 15 januari 2012 och Cohort 2; 15 april 2013), upp till cirka 2 år 9 månader
Säkerheten utvärderades genom att övervaka och registrera alla AE inklusive alla Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grader och SAE; regelbunden övervakning av hematologi, klinisk kemi och urinvärden; fysiska undersökningar; och regelbunden mätning av vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och multi-gated acquisition (MUGA) skanningar eller ekokardiogram.
Från behandlingsstart upp till 30 dagar efter den sista dosen, eller upp till data cutoff (Kohort 1; 15 januari 2012 och Cohort 2; 15 april 2013), upp till cirka 2 år 9 månader
Förändring från baslinjen i koncentrationen av kliniska biomarkörer i helblod
Tidsram: Cykel 1 Dag 15 (C1 D15), Cykel 2 Dag 1 (C2 D1), Cykel 3 Dag 1 (C3 D1), Utan behandling/Fasbesök 98 (V98)
Blodprover togs vid specifika tidpunkter. Med användning av ett standardprotokoll extraherades deoxiribonukleinsyran (DNA) från helblod och analyserades för specifika biomarkörer för absorption, distribution, metabolism och utsöndring av lenvatinib. Några av de analyserade biomarkörerna inkluderar; Angiopoietin, epidermal tillväxtfaktor (EGF), fibroblasttillväxtfaktor (FGF), FMS som tyrosinkinas 3-ligand (Flt3l) granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrokolonistimulerande faktor (GM-CSF), interleukin 1-receptorantagonist (IL-1RA), interferon (IFN), makrofaginflammatoriskt protein (MIP) 1 alfa, trombocythärledd tillväxtfaktor (PDGF), stromalcellshärledd faktor (SDF) 1 alfa, interleukin (IL), transformerande tillväxtfaktor (TGF), Tumörnekrosfaktor (TNF), vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF).
Cykel 1 Dag 15 (C1 D15), Cykel 2 Dag 1 (C2 D1), Cykel 3 Dag 1 (C3 D1), Utan behandling/Fasbesök 98 (V98)
Sammanfattning av plasmakoncentrationen av Lenvatinib
Tidsram: Fördosering och 2 till 12 timmar efter dosering vid cykel 1 dag 1 (C1D1), cykel 1 dag 15 (C1D15) och cykel 2 dag 1 (C2D1)
Blodprover för kvantifiering av lenvatinib i plasma erhölls och bearbetades med användning av ett standardiserat protokoll. Den nedre gränsen för kvantifiering var 0,25 ng/ml. Farmakokinetisk (PK) analys utfördes med användning av icke-linjär modellering av blandade effekter. Beskrivande statistik användes för att sammanfatta lenvatinibs plasmakoncentrationsdata.
Fördosering och 2 till 12 timmar efter dosering vid cykel 1 dag 1 (C1D1), cykel 1 dag 15 (C1D15) och cykel 2 dag 1 (C2D1)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Utredare

  • Studierektor: Eisai US Medical Services, Eisai Limited

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 augusti 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2010

Första postat (UPPSKATTA)

4 juni 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2019

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E7080-G000-206

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg IV melanom

Kliniska prövningar på Lenvatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera