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이전에 치료를 받은 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 대상자를 대상으로 한 공개, 2코호트, 다기관, 렌바티닙 연구

2019년 10월 23일 업데이트: Eisai Inc.

이전에 치료를 받은 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종 대상자에서 E7080(Lenvatinib)에 대한 공개, 2-코호트, 다기관, 2상 연구

이 연구의 목적은 이전에 치료를 받은 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 및 질병 진행을 가진 참가자에서 렌바티닙의 객관적 반응률을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 이전에 치료를 받은 AJCC 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종 및 질병 진행을 가진 참가자에서 렌바티닙의 ORR을 평가한 2상, 다기관, 공개 라벨, 2코호트, 2단계 연구였습니다. 코호트 1 등록 참가자는 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종에 대해 최대 2개의 이전 전신 항암 요법(항-VEGF 제외)에 따른 질병 진행과 함께 V600E BRAF 돌연변이를 보유하지 않았으며 코호트 1 또는 V600E BRAF 음성이라고 합니다. 참가자가 BRAF 표적 치료를 받지 않는 한 다른 덜 일반적인 BRAF 활성화 돌연변이가 허용되었습니다. 코호트 2는 BRAF V600E-표적 치료 후 질병 진행과 함께 활성화 BRAF 돌연변이(주로 V600E 돌연변이)가 있는 참가자를 등록했으며, 코호트 2 또는 V600E BRAF 양성이라고 합니다. 적격 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가졌습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

182

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Essen, 독일
      • Hannover, 독일
      • Heidelberg, 독일
      • Kiel, 독일
      • Mainz, 독일
      • Tubingen, 독일
  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국
      • San Francisco, California, 미국
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국
      • Boulder, Colorado, 미국
      • Colorado Springs, Colorado, 미국
      • Denver, Colorado, 미국
      • Lakewood, Colorado, 미국
      • Littleton, Colorado, 미국
      • Lone Tree, Colorado, 미국
      • Longmont, Colorado, 미국
      • Parker, Colorado, 미국
      • Thornton, Colorado, 미국
    • Florida
      • Bonita Springs, Florida, 미국
      • Bradenton, Florida, 미국
      • Cape Coral, Florida, 미국
      • Clearwater, Florida, 미국
      • Englewood, Florida, 미국
      • Fort Myers, Florida, 미국
      • Gainesville, Florida, 미국
      • Naples, Florida, 미국
      • North Port, Florida, 미국
      • Orlando, Florida, 미국
      • Palm Harbor, Florida, 미국
      • Port Charlotte, Florida, 미국
      • Sarasota, Florida, 미국
      • Sebring, Florida, 미국
      • Tampa, Florida, 미국
      • Venice, Florida, 미국
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, 미국
      • Coon Rapids, Minnesota, 미국
      • Edina, Minnesota, 미국
      • Fridley, Minnesota, 미국
      • Maplewood, Minnesota, 미국
      • Minneapolis, Minnesota, 미국
      • Saint Paul, Minnesota, 미국
      • Woodbury, Minnesota, 미국
    • Mississippi
      • Southaven, Mississippi, 미국
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국
    • Nevada
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      • Portland, Oregon, 미국
      • Springfield, Oregon, 미국
      • Tualatin, Oregon, 미국
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      • Hermitage, Tennessee, 미국
      • Lebanon, Tennessee, 미국
      • Memphis, Tennessee, 미국
      • Murfreesboro, Tennessee, 미국
      • Nashville, Tennessee, 미국
      • Smyrna, Tennessee, 미국
    • Texas
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      • Dallas, Texas, 미국
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      • Houston, Texas, 미국
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, 미국
      • Fairfax, Virginia, 미국
      • Gainesville, Virginia, 미국
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      • Winchester, Virginia, 미국
      • Woodbridge, Virginia, 미국
    • Washington
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    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국
  • 영국
      • Glasgow, 영국
      • London, 영국
      • Nottingham, 영국
      • Surrey, 영국
  • 호주
      • Adelaide, 호주
      • Malvern, 호주
      • Newcastle, 호주
      • North Sydney, 호주
      • Perth, 호주
      • Westmead, 호주

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단.
  2. 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종.
  3. 이전 요법에 대한 RECIST 1.1에 따른 질병 진행의 증거.
  4. 뇌 전이가 있는 참가자는 완전한 외과적 절제를 받았고 수술 후 1개월 이상 경과했으며 뇌에서 질병 재발의 방사선학적 증거가 없거나 정위 라디오 수술(감마나이프 시술)을 받았고 수술 후 1개월 이상 경과한 경우 자격이 있습니다. 절차 및 뇌의 질병 진행에 대한 방사선 사진 증거 없음; 증상이 없고 치료를 시작하기 최소 30일 전에 코르티코스테로이드 치료를 중단했습니다.
  5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
  6. 적절하게 조절된 혈압.
  7. 연구 프로토콜에 정의된 적절한 신장 기능, 골수 기능, 혈액 응고 기능 및 간 기능.

제외 기준:

  1. 안내 기원의 흑색 종.
  2. 뇌 전이가 있는 참가자를 제외한 연수막 전이 또는 뇌 전이는 완전한 외과적 절제를 받았고 수술 후 1개월 이상 뇌에서 질병 재발의 방사선학적 증거가 없거나 정위 라디오 수술(감마나이프 시술)을 받은 경우 자격이 있습니다. ) 시술 후 1개월 이상 경과했으며 뇌에서 질병 진행의 방사선학적 증거가 없습니다. 증상이 없고 치료를 시작하기 최소 30일 전에 코르티코스테로이드 치료를 중단했습니다.
  3. 절제 불가능한 3기 또는 4기 질환(BRAF V600E 돌연변이 음성인 경우)에 대한 면역요법을 포함하는 2회 이상의 이전 전신 항암 요법 치료 또는 이전에 BRAF V600E 표적 요법으로 치료받지 않았거나 과거에 다음을 포함하는 2회 이상의 이전 전신 항암 요법 치료를 받은 적이 있는 경우 BRAF-V600E 표적 요법(BRAF V600E 돌연변이가 양성인 경우)에 추가하여 면역 요법.
  4. 중대한 심혈관 장애.
  5. 항응고제 치료가 필요한 출혈 장애 또는 혈전 장애.
  6. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
  7. QTc 간격을 480msec 이상으로 연장합니다.
  8. 24시간 소변 단백질 1g 이상.
  9. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내의 활성 객혈.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1(V600E BRAF 음성)
코호트 1(V600E BRAF 음성)은 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종에 대해 최대 2개의 이전 전신 항암 요법(항-VEGF 제외) 이후 질병 진행과 함께 V600E BRAF 돌연변이를 은닉하지 않는 참여자를 등록했습니다.
의약품: 렌바티닙
참가자들은 렌바티닙 24mg을 28일 주기로 1일 1회, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생 또는 동의 철회 전까지 경구 투여 받았습니다.
다른 이름들:
  • E7080
실험적: 집단 2(V600E BRAF 양성)
코호트 2(V600E BRAF 양성)는 BRAF V600E-표적 치료 후 질병 진행과 함께 활성화 BRAF 돌연변이(주로 V600E 돌연변이)가 있는 참가자를 등록했습니다.
의약품: 렌바티닙
참가자들은 렌바티닙 24mg을 28일 주기로 1일 1회, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 발생 또는 동의 철회 전까지 경구 투여 받았습니다.
다른 이름들:
  • E7080

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작일부터 모든 참가자가 최소 6주기(28일 주기)를 완료하거나 6주기가 끝나기 전에 치료를 중단할 때까지(최대 24주)
ORR, (ORR = CR + PR)은 고형 종양의 반응 평가 기준(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST)에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 보인 각 코호트 참가자의 백분율로 정의되었습니다. ) v1.1 자기 공명 영상/컴퓨터 단층촬영(MRI/CT) 스캔 및 독립 방사선 검토(IRR)에 의해 평가된 표적 병변에 대해. CR의 BOR은 최소 4주 후 후속 CR 평가에 의한 확인을 요구했습니다. PR의 BOR은 적어도 4주 후에 CR 또는 PR의 후속 평가를 통해 확인을 요구했습니다. CR은 모든 표적 병변이 소실된 것으로 정의하였다. 임의의 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만(<)으로 감소해야 했습니다. PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변 직경의 총합이 최소 30%(%) 감소한 것으로 정의되었습니다.
치료 시작일부터 모든 참가자가 최소 6주기(28일 주기)를 완료하거나 6주기가 끝나기 전에 치료를 중단할 때까지(최대 24주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 기록(둘 중 먼저 발생) 또는 데이터 컷오프(코호트 1; 2012년 1월 15일 및 코호트 2; 2013년 4월 15일)까지, 최대 약 2년 8개월
PFS는 RECIST v1.1을 기반으로 IRR 및 조사관이 결정한 바와 같이 연구 치료제의 첫 번째 투여 날짜부터 질병 진행의 첫 번째 기록 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜(둘 중 먼저 발생한 날짜)까지의 시간으로 측정되었습니다. RECIST v1.1에 따른 질병 진행은 치료 시작 이후 기록된 표적 병변의 직경 합계에서 최소 20% 상대적 증가 및 5mm 절대 증가(연구에서 가장 작은 합계를 취함) 또는 1의 출현으로 정의되었습니다. 또는 더 많은 새로운 병변. PFS는 Kaplan-Meier(1958) 제품 한계 추정치를 사용하여 분석되었습니다. 적절한 수의 위험 참가자가 아래 표의 추정치를 보증했을 때 데이터는 양면 95% 신뢰 구간(CI)으로 제시되었습니다.
치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 기록(둘 중 먼저 발생) 또는 데이터 컷오프(코호트 1; 2012년 1월 15일 및 코호트 2; 2013년 4월 15일)까지, 최대 약 2년 8개월
전체 생존(OS)
기간: 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 또는 데이터 마감일까지(코호트 1; 2012년 1월 15일 및 코호트 2; 2013년 4월 15일), 최대 약 2년 8개월
OS는 연구 약물을 처음 투여한 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 기간(개월)으로 정의되었으며 각 코호트의 데이터 컷오프 날짜를 기준으로 했습니다. OS는 Kaplan-Meier(1958) 제품 한계 추정치를 사용하여 분석되었습니다. 적절한 수의 위험 참가자가 아래 표의 추정치를 보증할 때 데이터는 양면 95% CI로 제시되었습니다.
치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 또는 데이터 마감일까지(코호트 1; 2012년 1월 15일 및 코호트 2; 2013년 4월 15일), 최대 약 2년 8개월
질병 통제율(DCR)
기간: 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 기록(둘 중 먼저 발생) 또는 데이터 컷오프(코호트 1; 2012년 1월 15일 및 코호트 2; 2013년 4월 15일)까지, 최대 약 2년 8개월
DCR(DCR = CR + PR + SD)은 MRI/CT 및 IRR로 평가한 표적 병변에 대해 RECIST v1.1을 기준으로 CR 또는 PR 또는 안정 질환(SD)의 BOR이 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의되었으며, 임의의 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10 mm 미만으로 감소해야 했습니다.; PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 전체 응답(OR) = CR + PR. SD는 PR에 해당하는 종양 축소도 질병 진행에 해당하는 종양 확장도 아닌 새로운 병변의 출현 없이 30% 미만의 종양 부피 감소 또는 1개 이상의 측정 가능한 병변의 부피가 25% 미만 증가한 것으로 정의됩니다. SD의 BOR, 연구 약물의 최초 투여로부터 기록된 SD의 날짜까지의 시간은 IRR 및 연구자의 평가에 기초하여 >=7주가 되어야 했습니다.
치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 기록(둘 중 먼저 발생) 또는 데이터 컷오프(코호트 1; 2012년 1월 15일 및 코호트 2; 2013년 4월 15일)까지, 최대 약 2년 8개월
임상 혜택률(CBR)
기간: 치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 기록(둘 중 먼저 발생) 또는 데이터 컷오프(코호트 1; 2012년 1월 15일 및 코호트 2; 2013년 4월 15일)까지, 최대 약 2년 8개월
CBR, (CBR = CR + PR + 내구성 SD 비율)은 대상 병변에 대한 RECIST v1.1을 기준으로 CR 또는 PR 또는 내구성 SD(dSD, SD 지속 >=23주)의 BOR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. MRI/CT, ​​IRR 및 조사자의 평가에 의해 평가됨. CR의 BOR은 최소 4주 후 후속 CR 평가에 의한 확인을 요구했습니다. PR의 BOR은 적어도 4주 후에 CR 또는 PR의 후속 평가를 통해 확인을 요구했습니다. CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의되었으며, 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 했습니다. PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 또는 = CR + PR. dSD의 BOR, 연구 약물의 첫 번째 투여부터 문서화된 dSD 날짜까지의 시간은 IRR 및 연구자의 평가를 기준으로 ≥23주여야 했습니다.
치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망 기록(둘 중 먼저 발생) 또는 데이터 컷오프(코호트 1; 2012년 1월 15일 및 코호트 2; 2013년 4월 15일)까지, 최대 약 2년 8개월
렌바티닙의 안전성 및 내약성 척도로서 부작용(AE)/심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작일로부터 마지막 ​​투여 후 30일까지, 또는 데이터 컷오프까지(코호트 1; 2012년 1월 15일 및 코호트 2; 2013년 4월 15일), 최대 약 2년 9개월
부작용에 대한 모든 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 및 SAE를 포함하는 모든 AE를 모니터링하고 기록하여 안전성을 평가했습니다. 혈액학, 임상 화학 및 소변 값의 정기적인 모니터링; 신체검사; 활력 징후, 심전도(ECG) 및 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파의 정기적인 측정.
치료 시작일로부터 마지막 ​​투여 후 30일까지, 또는 데이터 컷오프까지(코호트 1; 2012년 1월 15일 및 코호트 2; 2013년 4월 15일), 최대 약 2년 9개월
전혈에서 임상 바이오마커 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 주기 1 15일(C1 D15), 주기 2 1일(C2 D1), 주기 3 1일(C3 D1), 비치료/단계 방문 98(V98)
특정 시점에서 혈액 샘플을 채취했습니다. 표준 프로토콜을 사용하여 전혈에서 데옥시리보핵산(DNA)을 추출하고 렌바티닙의 흡수, 분포, 대사 및 배설의 특정 바이오마커에 대해 분석했습니다. 분석된 일부 바이오마커에는 다음이 포함됩니다. 안지오포이에틴, 표피 성장 인자(EGF), 섬유아세포 성장 인자(FGF), FMS 유사 티로신 키나제 3 리간드(Flt3l) 과립구 집락 자극 인자(G-CSF), 과립구 거대 집락 자극 인자(GM-CSF), 인터루킨 1 수용체 길항제 (IL-1RA), 인터페론(IFN), 대식세포 염증 단백질(MIP) 1 알파, 혈소판 유래 성장 인자(PDGF), 기질 세포 유래 인자(SDF) 1 알파, 인터루킨(IL), 형질전환 성장 인자(TGF), 종양 괴사 인자(TNF), 혈관 내피 성장 인자(VEGF).
주기 1 15일(C1 D15), 주기 2 1일(C2 D1), 주기 3 1일(C3 D1), 비치료/단계 방문 98(V98)
렌바티닙의 혈장 농도 요약
기간: 주기 1 1일(C1D1), 주기 1 15일(C1D15) 및 주기 2 1일(C2D1)에서 투여 전 및 투여 후 2~12시간
혈장 내 렌바티닙의 정량화를 위한 혈액 샘플을 획득하고 표준화된 프로토콜을 사용하여 처리했습니다. 정량화의 하한은 0.25ng/mL였습니다. 약동학(PK) 분석은 비선형 혼합 효과 모델링을 사용하여 수행되었습니다. 기술 통계는 렌바티닙 혈장 농도 데이터를 요약하는 데 사용되었습니다.
주기 1 1일(C1D1), 주기 1 15일(C1D15) 및 주기 2 1일(C2D1)에서 투여 전 및 투여 후 2~12시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Eisai Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Eisai US Medical Services, Eisai Limited

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 6월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 6월 3일

처음 게시됨 (추정)

2010년 6월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 23일

마지막으로 확인됨

2016년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • E7080-G000-206

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

4기 흑색종에 대한 임상 시험

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