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Une étude ouverte, à 2 cohortes et multicentrique sur le lenvatinib chez des sujets précédemment traités atteints d'un mélanome de stade III ou de stade IV non résécable

23 octobre 2019 mis à jour par: Eisai Inc.

Une étude ouverte, à 2 cohortes, multicentrique, de phase 2 sur E7080 (Lenvatinib) chez des sujets précédemment traités atteints d'un mélanome de stade III ou de stade IV non résécable

Le but de cette étude est d'évaluer le taux de réponse objective du lenvatinib chez les participants précédemment traités atteints d'un mélanome non résécable de stade III ou IV de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) et de la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de phase 2, multicentrique, ouverte, en 2 cohortes et en 2 étapes qui évaluait le TRG du lenvatinib chez des participants précédemment traités atteints d'un mélanome AJCC de stade III ou IV non résécable et de la progression de la maladie. La cohorte 1 a recruté des participants n'hébergant pas la mutation V600E BRAF avec progression de la maladie après jusqu'à 2 traitements anticancéreux systémiques antérieurs (à l'exclusion des anti-VEGF) pour un mélanome de stade III ou IV non résécable, et est appelée cohorte 1 ou V600E BRAF négatif. D'autres mutations activatrices de BRAF moins courantes étaient autorisées tant que le participant ne recevait pas de traitement ciblant BRAF. La cohorte 2 a recruté des participants porteurs des mutations activatrices de BRAF (principalement la mutation V600E) avec progression de la maladie après un traitement ciblant BRAF V600E, et est appelée cohorte 2 ou V600E BRAF positif. Les participants éligibles avaient une maladie mesurable selon RECIST 1.1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

182

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne
      • Hannover, Allemagne
      • Heidelberg, Allemagne
      • Kiel, Allemagne
      • Mainz, Allemagne
      • Tubingen, Allemagne
  • Australie
      • Adelaide, Australie
      • Malvern, Australie
      • Newcastle, Australie
      • North Sydney, Australie
      • Perth, Australie
      • Westmead, Australie
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Nottingham, Royaume-Uni
      • Surrey, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • San Francisco, California, États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
      • Boulder, Colorado, États-Unis
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis
      • Denver, Colorado, États-Unis
      • Lakewood, Colorado, États-Unis
      • Littleton, Colorado, États-Unis
      • Lone Tree, Colorado, États-Unis
      • Longmont, Colorado, États-Unis
      • Parker, Colorado, États-Unis
      • Thornton, Colorado, États-Unis
    • Florida
      • Bonita Springs, Florida, États-Unis
      • Bradenton, Florida, États-Unis
      • Cape Coral, Florida, États-Unis
      • Clearwater, Florida, États-Unis
      • Englewood, Florida, États-Unis
      • Fort Myers, Florida, États-Unis
      • Gainesville, Florida, États-Unis
      • Naples, Florida, États-Unis
      • North Port, Florida, États-Unis
      • Orlando, Florida, États-Unis
      • Palm Harbor, Florida, États-Unis
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis
      • Sarasota, Florida, États-Unis
      • Sebring, Florida, États-Unis
      • Tampa, Florida, États-Unis
      • Venice, Florida, États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis
      • Edina, Minnesota, États-Unis
      • Fridley, Minnesota, États-Unis
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis
      • Woodbury, Minnesota, États-Unis
    • Mississippi
      • Southaven, Mississippi, États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis
      • Portland, Oregon, États-Unis
      • Springfield, Oregon, États-Unis
      • Tualatin, Oregon, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, États-Unis
      • Franklin, Tennessee, États-Unis
      • Gallatin, Tennessee, États-Unis
      • Germantown, Tennessee, États-Unis
      • Hermitage, Tennessee, États-Unis
      • Lebanon, Tennessee, États-Unis
      • Memphis, Tennessee, États-Unis
      • Murfreesboro, Tennessee, États-Unis
      • Nashville, Tennessee, États-Unis
      • Smyrna, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Bedford, Texas, États-Unis
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • Grapevine, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, États-Unis
      • Fairfax, Virginia, États-Unis
      • Gainesville, Virginia, États-Unis
      • Leesburg, Virginia, États-Unis
      • Winchester, Virginia, États-Unis
      • Woodbridge, Virginia, États-Unis
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome.
  2. Mélanome de stade III ou IV non résécable.
  3. Preuve de progression de la maladie selon RECIST 1.1 sur un régime antérieur.
  4. Les participants présentant des métastases cérébrales seront éligibles s'ils ont subi une excision chirurgicale complète et sont plus d'un mois après la chirurgie sans preuve radiographique de récidive de la maladie dans le cerveau ou ont subi une radiochirurgie stéréotaxique (procédure au couteau gamma) et sont plus d'un mois après procédure et sans preuve radiographique de progression de la maladie dans le cerveau ; et sont asymptomatiques et ont arrêté la corticothérapie au moins 30 jours avant le début du traitement.
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. Tension artérielle bien contrôlée.
  7. Fonction rénale, fonction de la moelle osseuse, fonction de coagulation sanguine et fonction hépatique adéquates, telles que définies dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Mélanome d'origine intraoculaire.
  2. Les métastases leptoméningées ou les métastases cérébrales, sauf pour les participants présentant des métastases cérébrales, seront éligibles s'ils ont subi une excision chirurgicale complète et sont plus d'un mois après la chirurgie sans preuve radiographique de récidive de la maladie dans le cerveau ou ont subi une radiochirurgie stéréotaxique (procédure au couteau gamma ) et sont plus d'un mois après la procédure et sans preuve radiographique de progression de la maladie dans le cerveau ; et sont asymptomatiques et ont arrêté la corticothérapie au moins 30 jours avant le début du traitement.
  3. Plus de 2 traitements anticancéreux systémiques antérieurs, y compris des immunothérapies pour une maladie de stade III ou IV non résécable (si la mutation BRAF V600E est négative) ou n'ayant pas été précédemment traités par un traitement ciblant BRAF V600E ou ayant reçu dans le passé plus de 2 traitements anticancéreux systémiques antérieurs, y compris immunothérapies, en plus d'un traitement ciblant BRAF-V600E (si mutation BRAF V600E positive).
  4. Insuffisance cardiovasculaire importante.
  5. Trouble hémorragique ou trouble thrombotique nécessitant un traitement anticoagulant.
  6. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  7. Allongement de l'intervalle QTc à plus de 480 msec.
  8. Protéines urinaires de 24 heures supérieures ou égales à 1 g.
  9. Hémoptysie active dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 (V600E BRAF négatif)
La cohorte 1 (V600E BRAF négatif) a recruté des participants ne portant pas la mutation V600E BRAF avec progression de la maladie après jusqu'à 2 traitements anticancéreux systémiques antérieurs (à l'exclusion des anti-VEGF) pour un mélanome de stade III ou IV non résécable.
Médicament: Lenvatinib
Les participants ont reçu du lenvatinib 24 mg par voie orale, une fois par jour en continu pendant des cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement.
Autres noms:
  • E7080
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 (V600E BRAF positif)
La cohorte 2 (V600E BRAF positif) a recruté des participants porteurs des mutations activatrices de BRAF (principalement la mutation V600E) avec progression de la maladie après un traitement ciblant BRAF V600E.
Médicament: Lenvatinib
Les participants ont reçu du lenvatinib 24 mg par voie orale, une fois par jour en continu pendant des cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une toxicité inacceptable ou le retrait du consentement.
Autres noms:
  • E7080

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à ce que tous les participants aient terminé un minimum de 6 cycles (cycles de 28 jours) ou aient arrêté le traitement avant la fin du cycle 6 (jusqu'à 24 semaines)
ORR, (ORR = CR + PR) a été défini comme le pourcentage de participants dans chaque cohorte qui ont eu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST ) v1.1 pour les lésions cibles évaluées par imagerie par résonance magnétique/tomodensitométrie (IRM/TDM) et examen radiologique indépendant (IRR). Un BOR de CR nécessitait une confirmation par une évaluation ultérieure de CR au moins 4 semaines plus tard. Un BOR de PR nécessitait une confirmation par une évaluation ultérieure de CR ou PR au moins 4 semaines plus tard. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) devait avoir une réduction du petit axe à moins de (<) 10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de début du traitement jusqu'à ce que tous les participants aient terminé un minimum de 6 cycles (cycles de 28 jours) ou aient arrêté le traitement avant la fin du cycle 6 (jusqu'à 24 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première occurrence) ou jusqu'à la date limite des données (cohorte 1 ; 15 janvier 2012 et cohorte 2 ; 15 avril 2013), jusqu'à environ 2 ans et 8 mois
La SSP a été mesurée comme le temps écoulé entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), telle que déterminée par l'IRR et l'investigateur sur la base de RECIST v1.1. La progression de la maladie selon RECIST v1.1 a été définie comme une augmentation relative d'au moins 20 % et une augmentation absolue de 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude) enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition de 1 ou plusieurs nouvelles lésions. La SSP a été analysée à l'aide des estimations de limite de produit de Kaplan-Meier (1958). Les données ont été présentées avec un intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % lorsqu'un nombre adéquat de participants à risque justifiait les estimations du tableau ci-dessous.
De la date de début du traitement jusqu'à la documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première occurrence) ou jusqu'à la date limite des données (cohorte 1 ; 15 janvier 2012 et cohorte 2 ; 15 avril 2013), jusqu'à environ 2 ans et 8 mois
Survie globale (SG)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la date limite des données (cohorte 1 ; 15 janvier 2012 et cohorte 2 ; 15 avril 2013), jusqu'à environ 2 ans et 8 mois
La SG a été définie comme la durée en mois entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, et était basée sur la date limite des données pour chaque cohorte. La SG a été analysée à l'aide des estimations de limite de produit de Kaplan-Meier (1958). Les données ont été présentées avec un IC à 95 % bilatéral lorsqu'un nombre adéquat de participants à risque justifiait les estimations du tableau ci-dessous.
De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la date limite des données (cohorte 1 ; 15 janvier 2012 et cohorte 2 ; 15 avril 2013), jusqu'à environ 2 ans et 8 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première occurrence) ou jusqu'à la date limite des données (cohorte 1 ; 15 janvier 2012 et cohorte 2 ; 15 avril 2013), jusqu'à environ 2 ans et 8 mois
Le DCR (DCR = CR + PR + SD) a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un BOR de CR ou PR ou une maladie stable (SD) basé sur RECIST v1.1 pour les lésions cibles évaluées par IRM/CT et IRR. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) devait avoir une réduction du petit axe à <10 mm ; La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; Réponse globale (OR) = RC + RP. SD défini comme une réduction du volume tumoral de < 30 % ou une augmentation du volume d'une ou plusieurs lésions mesurables de < 25 % sans l'apparition de nouvelles lésions qui n'étaient ni un rétrécissement tumoral correspondant à la PR ni une expansion tumorale correspondant à la progression de la maladie. BOR de SD, le temps entre la première administration du médicament à l'étude et la date de SD documentée devait être> = 7 semaines sur la base de l'IRR et de l'évaluation de l'investigateur.
De la date de début du traitement jusqu'à la documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première occurrence) ou jusqu'à la date limite des données (cohorte 1 ; 15 janvier 2012 et cohorte 2 ; 15 avril 2013), jusqu'à environ 2 ans et 8 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première occurrence) ou jusqu'à la date limite des données (cohorte 1 ; 15 janvier 2012 et cohorte 2 ; 15 avril 2013), jusqu'à environ 2 ans et 8 mois
CBR, (CBR = CR + PR + taux de SD durable) a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un BOR de CR ou PR ou SD durable (dSD, SD durant> = 23 semaines) basé sur RECIST v1.1 pour les lésions cibles évalué par IRM/CT, IRR et évaluation de l'investigateur. Un BOR de CR nécessitait une confirmation par une évaluation ultérieure de CR au moins 4 semaines plus tard. Un BOR de PR nécessitait une confirmation par une évaluation ultérieure de CR ou PR au moins 4 semaines plus tard. La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles, tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) devait avoir une réduction du petit axe à moins de 10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; OU = CR + PR. Un BOR de dSD, le temps écoulé entre la première administration du médicament à l'étude et la date de la dSD documentée devait être ≥ 23 semaines sur la base de l'IRR et de l'évaluation de l'investigateur.
De la date de début du traitement jusqu'à la documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause (selon la première occurrence) ou jusqu'à la date limite des données (cohorte 1 ; 15 janvier 2012 et cohorte 2 ; 15 avril 2013), jusqu'à environ 2 ans et 8 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)/événements indésirables graves (EIG) comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité du lenvatinib
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou jusqu'à la date limite des données (cohorte 1 ; 15 janvier 2012 et cohorte 2 ; 15 avril 2013), jusqu'à environ 2 ans et 9 mois
L'innocuité a été évaluée en surveillant et en enregistrant tous les EI, y compris tous les grades CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) et les EIG ; surveillance régulière de l'hématologie, de la chimie clinique et des valeurs urinaires ; examens physiques; et la mesure régulière des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG) et des scans ou échocardiogrammes d'acquisition multi-portée (MUGA).
De la date de début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou jusqu'à la date limite des données (cohorte 1 ; 15 janvier 2012 et cohorte 2 ; 15 avril 2013), jusqu'à environ 2 ans et 9 mois
Changement par rapport au départ dans la concentration des biomarqueurs cliniques dans le sang total
Délai: Cycle 1 Jour 15 (C1 J15), Cycle 2 Jour 1 (C2 J1), Cycle 3 Jour 1 (C3 J1), Hors Traitement/Phase Visite 98 (V98)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis. À l'aide d'un protocole standard, l'acide désoxyribonucléique (ADN) du sang total a été extrait et analysé pour des biomarqueurs spécifiques d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion du lenvatinib. Certains des biomarqueurs analysés comprenaient ; Angiopoïétine, facteur de croissance épidermique (EGF), facteur de croissance des fibroblastes (FGF), FMS comme le ligand de la tyrosine kinase 3 (Flt3l), facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des macrocolonies de granulocytes (GM-CSF), antagoniste des récepteurs de l'interleukine 1 (IL-1RA), interféron (IFN), protéine inflammatoire des macrophages (MIP) 1 alpha, facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), facteur dérivé des cellules stromales (SDF) 1 alpha, interleukine (IL), facteur de croissance transformant (TGF), Facteur de nécrose tumorale (TNF), facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF).
Cycle 1 Jour 15 (C1 J15), Cycle 2 Jour 1 (C2 J1), Cycle 3 Jour 1 (C3 J1), Hors Traitement/Phase Visite 98 (V98)
Résumé de la concentration plasmatique du lenvatinib
Délai: Prédose et 2 à 12 heures après la dose au cycle 1 jour 1 (C1D1), au cycle 1 jour 15 (C1D15) et au cycle 2 jour 1 (C2D1)
Des échantillons de sang pour la quantification du lenvatinib dans le plasma ont été obtenus et traités selon un protocole standardisé. La limite inférieure de quantification était de 0,25 ng/mL. L'analyse pharmacocinétique (PK) a été réalisée à l'aide d'une modélisation non linéaire à effets mixtes. Des statistiques descriptives ont été utilisées pour résumer les données sur la concentration plasmatique du lenvatinib.
Prédose et 2 à 12 heures après la dose au cycle 1 jour 1 (C1D1), au cycle 1 jour 15 (C1D15) et au cycle 2 jour 1 (C2D1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eisai US Medical Services, Eisai Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 août 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2010

Première publication (ESTIMATION)

4 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7080-G000-206

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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