Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen etikett, 2-kohort, multisenter, studie av lenvatinib hos tidligere behandlede personer med uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom

23. oktober 2019 oppdatert av: Eisai Inc.

En åpen etikett, 2-kohort, multisenter, fase 2-studie av E7080 (Lenvatinib) i tidligere behandlede personer med uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom

Hensikten med denne studien er å vurdere den objektive responsraten til lenvatinib hos tidligere behandlede deltakere med American Joint Committee on Cancer (AJCC) uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom og sykdomsprogresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 2, multisenter, åpen 2-kohort, 2-trinns studie som vurderte ORR av lenvatinib hos tidligere behandlede deltakere med AJCC uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom og sykdomsprogresjon. Kohort 1-registrerte deltakere som ikke huser V600E BRAF-mutasjonen med sykdomsprogresjon etter opp til 2 tidligere systemiske antikreftregimer (unntatt anti-VEGF) for ikke-opererbart stadium III- eller stadium IV-melanom, og omtales som kohort 1- eller V600E-BRAF-negativ. Andre mindre vanlige BRAF-aktiverende mutasjoner ble tillatt så lenge deltakeren ikke mottok en BRAF-målrettet terapi. Kohort 2 registrerte deltakere som huser de aktiverende BRAF-mutasjonene (hovedsakelig V600E-mutasjonen) med sykdomsprogresjon etter BRAF V600E-målrettet terapi, og omtales som kohort 2 eller V600E BRAF-positiv. Kvalifiserte deltakere hadde målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

182

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
      • Malvern, Australia
      • Newcastle, Australia
      • North Sydney, Australia
      • Perth, Australia
      • Westmead, Australia
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • San Francisco, California, Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
      • Boulder, Colorado, Forente stater
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater
      • Denver, Colorado, Forente stater
      • Lakewood, Colorado, Forente stater
      • Littleton, Colorado, Forente stater
      • Lone Tree, Colorado, Forente stater
      • Longmont, Colorado, Forente stater
      • Parker, Colorado, Forente stater
      • Thornton, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Bonita Springs, Florida, Forente stater
      • Bradenton, Florida, Forente stater
      • Cape Coral, Florida, Forente stater
      • Clearwater, Florida, Forente stater
      • Englewood, Florida, Forente stater
      • Fort Myers, Florida, Forente stater
      • Gainesville, Florida, Forente stater
      • Naples, Florida, Forente stater
      • North Port, Florida, Forente stater
      • Orlando, Florida, Forente stater
      • Palm Harbor, Florida, Forente stater
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater
      • Sarasota, Florida, Forente stater
      • Sebring, Florida, Forente stater
      • Tampa, Florida, Forente stater
      • Venice, Florida, Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forente stater
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater
      • Edina, Minnesota, Forente stater
      • Fridley, Minnesota, Forente stater
      • Maplewood, Minnesota, Forente stater
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater
      • Woodbury, Minnesota, Forente stater
    • Mississippi
      • Southaven, Mississippi, Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
      • Columbus, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater
      • Portland, Oregon, Forente stater
      • Springfield, Oregon, Forente stater
      • Tualatin, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Forente stater
      • Franklin, Tennessee, Forente stater
      • Gallatin, Tennessee, Forente stater
      • Germantown, Tennessee, Forente stater
      • Hermitage, Tennessee, Forente stater
      • Lebanon, Tennessee, Forente stater
      • Memphis, Tennessee, Forente stater
      • Murfreesboro, Tennessee, Forente stater
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
      • Smyrna, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Bedford, Texas, Forente stater
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • Grapevine, Texas, Forente stater
      • Houston, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Forente stater
      • Fairfax, Virginia, Forente stater
      • Gainesville, Virginia, Forente stater
      • Leesburg, Virginia, Forente stater
      • Winchester, Virginia, Forente stater
      • Woodbridge, Virginia, Forente stater
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Nottingham, Storbritannia
      • Surrey, Storbritannia
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Tubingen, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet diagnose av melanom.
  2. Ikke-opererbart melanom i stadium III eller stadium IV.
  3. Bevis på sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 på tidligere regime.
  4. Deltakere med hjernemetastaser vil være kvalifisert hvis de har gjennomgått fullstendig kirurgisk eksisjon og er mer enn 1 måned etter operasjonen uten radiografisk bevis på tilbakefall av sykdom i hjernen eller har gjennomgått stereotaktisk radiokirurgi (gammaknivprosedyre) og er mer enn 1 måned etter kirurgi. prosedyre og uten radiografisk bevis på sykdomsprogresjon i hjernen; og er asymptomatiske, og seponerte kortikosteroidbehandling minst 30 dager før behandlingsstart.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  6. Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk.
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon, benmargsfunksjon, blodkoagulasjonsfunksjon og leverfunksjon, som definert i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Melanom av intraokulær opprinnelse.
  2. Leptomeningeale metastaser eller hjernemetastaser unntatt for deltakere med hjernemetastaser vil være kvalifisert hvis de har gjennomgått fullstendig kirurgisk eksisjon og er mer enn 1 måned etter operasjon uten radiografisk bevis på tilbakefall av sykdom i hjernen eller har gjennomgått stereotaktisk radiokirurgi (gammakniv prosedyre ) og er mer enn 1 måned etter prosedyren og uten radiografisk bevis på sykdomsprogresjon i hjernen; og er asymptomatiske, og seponerte kortikosteroidbehandling minst 30 dager før behandlingsstart.
  3. Mer enn 2 tidligere systemiske antikreftbehandlinger inkludert immunterapier for uopererbar sykdom i stadium III eller stadium IV (hvis BRAF V600E-mutasjonen er negativ) eller ikke tidligere behandlet med BRAF V600E-målrettet terapi eller mottatt tidligere mer enn 2 tidligere systemiske antikreftbehandlinger, inkludert immunterapier, i tillegg til en BRAF-V600E-målrettet terapi (hvis BRAF V600E mutasjonspositiv).
  4. Betydelig kardiovaskulær svekkelse.
  5. Blødningsforstyrrelse eller en trombotisk lidelse som krever antikoagulasjonsbehandling.
  6. Kvinner som er gravide eller ammer.
  7. Forlengelse av QTc-intervall til mer enn 480 msek.
  8. 24 timers urinprotein større enn eller lik 1 g.
  9. Aktiv hemoptyse innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 (V600E BRAF negativ)
Kohort 1 (V600E BRAF-negative) registrerte deltakere som ikke huser V600E BRAF-mutasjonen med sykdomsprogresjon etter opp til 2 tidligere systemiske antikreftregimer (unntatt anti-VEGF) for ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom.
Legemiddel: Lenvatinib
Deltakerne fikk lenvatinib 24 mg oralt, én gang daglig kontinuerlig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
  • E7080
EKSPERIMENTELL: Kohort 2 (V600E BRAF positiv)
Kohort 2 (V600E BRAF-positive) registrerte deltakere som huser de aktiverende BRAF-mutasjonene (hovedsakelig V600E-mutasjonen) med sykdomsprogresjon etter BRAF V600E-målrettet terapi.
Legemiddel: Lenvatinib
Deltakerne fikk lenvatinib 24 mg oralt, én gang daglig kontinuerlig i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Andre navn:
  • E7080

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til alle deltakerne fullførte minimum 6 sykluser (28-dagers sykluser) eller avsluttet behandlingen før slutten av syklus 6 (opptil 24 uker)
ORR, (ORR = CR + PR) ble definert som prosentandelen av deltakere i hver kohort som hadde en best total respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) ) v1.1 for mållesjoner vurdert ved magnetisk resonansavbildning/datatomografi (MRI/CT) skanninger og uavhengig radiologisk gjennomgang (IRR). En BOR av CR krevde bekreftelse ved en påfølgende CR-vurdering minst 4 uker senere. En BOR av PR krevde bekreftelse ved en påfølgende vurdering av CR eller PR minst 4 uker senere. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) måtte ha en reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Fra datoen for behandlingsstart til alle deltakerne fullførte minimum 6 sykluser (28-dagers sykluser) eller avsluttet behandlingen før slutten av syklus 6 (opptil 24 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntraff først) eller opp til dataavskjæring (Kohort 1; 15. januar 2012 og Cohort 2; 15. april 2013), opptil ca. 2 år 8 måneder
PFS ble målt som tiden fra datoen for første administrasjon av studiebehandling til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller dato for død uansett årsak (den som inntraff først), som bestemt av IRR og Investigator basert på RECIST v1.1. Sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 ble definert som minst 20 % relativ økning og 5 mm absolutt økning i summen av diametre av mållesjoner (med den minste summen i studien som referanse) registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner. PFS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier (1958) produktgrenseestimater. Data ble presentert med 2-sidig 95 % konfidensintervall (CI) når et tilstrekkelig antall risikodeltakere berettiget estimatene i tabellen nedenfor.
Fra dato for behandlingsstart til dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntraff først) eller opp til dataavskjæring (Kohort 1; 15. januar 2012 og Cohort 2; 15. april 2013), opptil ca. 2 år 8 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til dato for død uansett årsak eller opp til dataavbrudd (Kohort 1; 15. januar 2012 og Cohort 2; 15. april 2013), opptil ca. 2 år 8 måneder
OS ble definert som lengden i måneder fra datoen for første administrasjon av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak, og var basert på dataavskjæringsdatoen for hver kohort. OS ble analysert ved å bruke Kaplan-Meier (1958) produktgrenseestimater. Data ble presentert med 2-sidig 95 % KI når et tilstrekkelig antall risikodeltakere berettiget estimatene i tabellen nedenfor.
Fra dato for behandlingsstart til dato for død uansett årsak eller opp til dataavbrudd (Kohort 1; 15. januar 2012 og Cohort 2; 15. april 2013), opptil ca. 2 år 8 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntraff først) eller opp til dataavskjæring (Kohort 1; 15. januar 2012 og Cohort 2; 15. april 2013), opptil ca. 2 år 8 måneder
DCR, (DCR = CR + PR + SD) ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en BOR av CR eller PR eller stabil sykdom (SD) basert på RECIST v1.1 for mållesjoner vurdert ved MR/CT og IRR. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) måtte ha en reduksjon i kort akse til <10 mm.; PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse; Samlet respons (OR) = CR + PR. SD definert som reduksjon i tumorvolum på < 30 % eller en økning i volumet på 1 eller flere målbare lesjoner på < 25 % uten tilsynekomst av noen nye lesjoner som verken var tumorkrymping tilsvarende PR eller tumorekspansjon tilsvarende sykdomsprogresjon. BOR av SD, tiden fra første administrasjon av studiemedikamentet til datoen for dokumentert SD måtte være >=7 uker basert på IRR og Investigators vurdering.
Fra dato for behandlingsstart til dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntraff først) eller opp til dataavskjæring (Kohort 1; 15. januar 2012 og Cohort 2; 15. april 2013), opptil ca. 2 år 8 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntraff først) eller opp til dataavskjæring (Kohort 1; 15. januar 2012 og Cohort 2; 15. april 2013), opptil ca. 2 år 8 måneder
CBR, (CBR = CR + PR + varig SD rate) ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en BOR av CR eller PR eller varig SD (dSD, SD som varer >=23 uker) basert på RECIST v1.1 for mållesjoner vurderes ved MR/CT, IRR og Investigators vurdering. En BOR av CR krevde bekreftelse ved en påfølgende CR-vurdering minst 4 uker senere. En BOR av PR krevde bekreftelse ved en påfølgende vurdering av CR eller PR minst 4 uker senere. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner, eventuelle patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) måtte ha en reduksjon i kort akse til mindre enn 10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse; ELLER = CR + PR. En BOR av dSD, tiden fra første administrasjon av studiemedikamentet til datoen for dokumentert dSD måtte være ≥23 uker basert på IRR og etterforskerens vurdering.
Fra dato for behandlingsstart til dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (den som inntraff først) eller opp til dataavskjæring (Kohort 1; 15. januar 2012 og Cohort 2; 15. april 2013), opptil ca. 2 år 8 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)/alvorlige uønskede hendelser (SAE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet av Lenvatinib
Tidsramme: Fra behandlingsdato opp til 30 dager etter siste dose, eller opp til dataavskjæring (Kohort 1; 15. januar 2012 og Cohort 2; 15. april 2013), opptil ca. 2 år 9 måneder
Sikkerheten ble vurdert ved å overvåke og registrere alle AE, inkludert alle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) karakterer og SAE; regelmessig overvåking av hematologi, klinisk kjemi og urinverdier; fysiske undersøkelser; og regelmessig måling av vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og multi-gated acquisition (MUGA) skanninger eller ekkokardiogram.
Fra behandlingsdato opp til 30 dager etter siste dose, eller opp til dataavskjæring (Kohort 1; 15. januar 2012 og Cohort 2; 15. april 2013), opptil ca. 2 år 9 måneder
Endring fra baseline i konsentrasjonen av kliniske biomarkører i fullblod
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 (C1 D15), Syklus 2 Dag 1 (C2 D1), Syklus 3 Dag 1 (C3 D1), Utenfor behandling/fasebesøk 98 (V98)
Blodprøver ble tatt på bestemte tidspunkter. Ved å bruke en standardprotokoll ble deoksyribonukleinsyren (DNA) fra fullblod ekstrahert og analysert for spesifikke biomarkører for absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av lenvatinib. Noen av biomarkørene som ble analysert inkluderte; Angiopoietin, epidermal vekstfaktor (EGF), fibroblastvekstfaktor (FGF), FMS som tyrosinkinase 3 ligand (Flt3l) granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrokolonistimulerende faktor (GM-CSF), interleukin 1-reseptor (IL-1RA), Interferon (IFN), Macrophage Inflammatory Protein (MIP) 1 alfa, Platelet Derived Growth Factor (PDGF), Stromal Cell Derived Factor (SDF) 1 alfa, Interleukin (IL), Transforming Growth Factor (TGF), Tumornekrosefaktor (TNF), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF).
Syklus 1 Dag 15 (C1 D15), Syklus 2 Dag 1 (C2 D1), Syklus 3 Dag 1 (C3 D1), Utenfor behandling/fasebesøk 98 (V98)
Sammendrag av plasmakonsentrasjon av Lenvatinib
Tidsramme: Forhåndsdosering og 2 til 12 timer etter dosering ved syklus 1 dag 1 (C1D1), syklus 1 dag 15 (C1D15) og syklus 2 dag 1 (C2D1)
Blodprøver for kvantifisering av lenvatinib i plasma ble tatt og behandlet ved bruk av en standardisert protokoll. Den nedre grensen for kvantifisering var 0,25 ng/ml. Farmakokinetisk (PK) analyse ble utført ved bruk av ikke-lineær modellering med blandede effekter. Beskrivende statistikk ble brukt for å oppsummere lenvatinib plasmakonsentrasjonsdata.
Forhåndsdosering og 2 til 12 timer etter dosering ved syklus 1 dag 1 (C1D1), syklus 1 dag 15 (C1D15) og syklus 2 dag 1 (C2D1)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Eisai US Medical Services, Eisai Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

4. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2019

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7080-G000-206

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere