Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En åben-label, 2-kohort, multicenter, undersøgelse af lenvatinib i tidligere behandlede forsøgspersoner med uoperabelt trin III eller trin IV melanom

23. oktober 2019 opdateret af: Eisai Inc.

Et åbent, 2-kohort, multicenter, fase 2-studie af E7080 (Lenvatinib) i tidligere behandlede forsøgspersoner med uoperabelt trin III eller trin IV melanom

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere den objektive responsrate af lenvatinib hos tidligere behandlede deltagere med American Joint Committee on Cancer (AJCC) uoperabelt Stage III eller Stage IV melanom og sygdomsprogression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 2, multicenter, åbent, 2-kohorte, 2-trins studie, der vurderede ORR af lenvatinib hos tidligere behandlede deltagere med AJCC inoperabelt trin III eller trin IV melanom og sygdomsprogression. Kohorte 1 tilmeldte deltagere, der ikke huser V600E BRAF-mutationen med sygdomsprogression efter op til 2 tidligere systemiske anticancer-regimer (eksklusive anti-VEGF) for ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom, og omtales som kohorte 1 eller V600E BRAF negativ. Andre mindre almindelige BRAF-aktiverende mutationer var tilladt, så længe deltageren ikke modtog en BRAF-målrettet behandling. Kohorte 2 tilmeldte deltagere, der huser de aktiverende BRAF-mutationer (hovedsageligt V600E-mutationen) med sygdomsprogression efter BRAF V600E-målrettet terapi og omtales som kohorte 2- eller V600E BRAF-positive. Kvalificerede deltagere havde målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

182

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
      • Malvern, Australien
      • Newcastle, Australien
      • North Sydney, Australien
      • Perth, Australien
      • Westmead, Australien
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
      • Surrey, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • San Francisco, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
      • Boulder, Colorado, Forenede Stater
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater
      • Lone Tree, Colorado, Forenede Stater
      • Longmont, Colorado, Forenede Stater
      • Parker, Colorado, Forenede Stater
      • Thornton, Colorado, Forenede Stater
    • Florida
      • Bonita Springs, Florida, Forenede Stater
      • Bradenton, Florida, Forenede Stater
      • Cape Coral, Florida, Forenede Stater
      • Clearwater, Florida, Forenede Stater
      • Englewood, Florida, Forenede Stater
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater
      • Naples, Florida, Forenede Stater
      • North Port, Florida, Forenede Stater
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
      • Palm Harbor, Florida, Forenede Stater
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater
      • Sebring, Florida, Forenede Stater
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
      • Venice, Florida, Forenede Stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forenede Stater
      • Coon Rapids, Minnesota, Forenede Stater
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater
      • Fridley, Minnesota, Forenede Stater
      • Maplewood, Minnesota, Forenede Stater
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater
      • Woodbury, Minnesota, Forenede Stater
    • Mississippi
      • Southaven, Mississippi, Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
      • Springfield, Oregon, Forenede Stater
      • Tualatin, Oregon, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Bartlett, Tennessee, Forenede Stater
      • Franklin, Tennessee, Forenede Stater
      • Gallatin, Tennessee, Forenede Stater
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater
      • Hermitage, Tennessee, Forenede Stater
      • Lebanon, Tennessee, Forenede Stater
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater
      • Murfreesboro, Tennessee, Forenede Stater
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
      • Smyrna, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Bedford, Texas, Forenede Stater
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
      • Grapevine, Texas, Forenede Stater
      • Houston, Texas, Forenede Stater
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Forenede Stater
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater
      • Gainesville, Virginia, Forenede Stater
      • Leesburg, Virginia, Forenede Stater
      • Winchester, Virginia, Forenede Stater
      • Woodbridge, Virginia, Forenede Stater
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Tubingen, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet diagnose af melanom.
  2. Ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom.
  3. Bevis på sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 på tidligere regime.
  4. Deltagere med hjernemetastaser vil være berettigede, hvis de har gennemgået fuldstændig kirurgisk excision og er mere end 1 måned efter operationen uden radiografisk tegn på sygdomsgentagelse i hjernen eller har gennemgået stereotaktisk radiokirurgi (gammakniv procedure) og er mere end 1 måned efter kirurgi. procedure og uden radiografisk tegn på sygdomsprogression i hjernen; og er asymptomatiske og seponerede kortikosteroidbehandling mindst 30 dage før behandlingsstart.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  6. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk.
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion, knoglemarvsfunktion, blodkoagulationsfunktion og leverfunktion som defineret i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Melanom af intraokulær oprindelse.
  2. Leptomeningeale metastaser eller hjernemetastaser undtagen for deltagere med hjernemetastaser vil være berettigede, hvis de har gennemgået fuldstændig kirurgisk excision og er mere end 1 måned efter operationen uden radiografisk tegn på sygdomsgentagelse i hjernen eller har gennemgået stereotaktisk radiokirurgi (gammakniv procedure ) og er mere end 1 måned efter proceduren og uden radiografisk bevis for sygdomsprogression i hjernen; og er asymptomatiske og seponerede kortikosteroidbehandling mindst 30 dage før behandlingsstart.
  3. Mere end 2 tidligere systemiske anticancerbehandlinger, herunder immunterapier for uoperable trin III eller trin IV sygdom (hvis BRAF V600E mutation negativ) eller ikke tidligere behandlet med BRAF V600E målrettet terapi eller tidligere modtaget mere end 2 tidligere systemiske anticancerbehandlinger, inkl. immunterapier, ud over en BRAF-V600E-målrettet behandling (hvis BRAF V600E mutationspositiv).
  4. Betydelig kardiovaskulær svækkelse.
  5. Blødningsforstyrrelse eller en trombotisk lidelse, der kræver antikoagulantbehandling.
  6. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  7. Forlængelse af QTc-interval til mere end 480 msek.
  8. 24 timers urinprotein større end eller lig med 1 g.
  9. Aktiv hæmoptyse inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 (V600E BRAF negativ)
Kohorte 1 (V600E BRAF-negative) indskrev deltagere, der ikke huser V600E BRAF-mutationen med sygdomsprogression efter op til 2 tidligere systemiske anticancer-regimer (eksklusive anti-VEGF) for ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom.
Medicin: Lenvatinib
Deltagerne fik lenvatinib 24 mg oralt én gang dagligt kontinuerligt i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • E7080
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 (V600E BRAF positiv)
Kohorte 2 (V600E BRAF-positive) tilmeldte deltagere, der huser de aktiverende BRAF-mutationer (hovedsageligt V600E-mutationen) med sygdomsprogression efter BRAF V600E-målrettet terapi.
Medicin: Lenvatinib
Deltagerne fik lenvatinib 24 mg oralt én gang dagligt kontinuerligt i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • E7080

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart, indtil alle deltagere gennemførte mindst 6 cyklusser (28-dages cyklusser) eller afbrudt behandlingen før afslutningen af ​​cyklus 6 (op til 24 uger)
ORR, (ORR = CR + PR) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i hver kohorte, der havde en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) ) v1.1 for mållæsioner vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse/computertomografi (MRI/CT) scanninger og uafhængig radiologisk gennemgang (IRR). En BOR af CR krævede bekræftelse ved en efterfølgende CR-vurdering mindst 4 uger senere. En BOR af PR krævede bekræftelse ved en efterfølgende vurdering af CR eller PR mindst 4 uger senere. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle have en reduktion i kort akse til mindre end (<)10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra datoen for behandlingsstart, indtil alle deltagere gennemførte mindst 6 cyklusser (28-dages cyklusser) eller afbrudt behandlingen før afslutningen af ​​cyklus 6 (op til 24 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart indtil dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtrådte først) eller op til data cutoff (kohorte 1; 15. januar 2012 og kohorte 2; 15. april 2013), op til ca. 2 år 8 måneder
PFS blev målt som tiden fra datoen for første indgivelse af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dato for død af enhver årsag (alt efter hvad der indtrådte først), som bestemt af IRR og Investigator baseret på RECIST v1.1. Sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 blev defineret som mindst en 20 % relativ stigning og 5 mm absolut stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (med reference til den mindste sum af undersøgelsen) registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. PFS blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier (1958) produktgrænseestimater. Data blev præsenteret med 2-sidet 95 % konfidensinterval (CI), når et tilstrækkeligt antal udsatte deltagere berettigede estimaterne i nedenstående tabel.
Fra datoen for behandlingsstart indtil dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtrådte først) eller op til data cutoff (kohorte 1; 15. januar 2012 og kohorte 2; 15. april 2013), op til ca. 2 år 8 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald uanset årsag eller op til data cutoff (kohorte 1; 15. januar 2012 og kohorte 2; 15. april 2013), op til ca. 2 år 8 måneder
OS blev defineret som varigheden i måneder fra datoen for første administration af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag og var baseret på data cutoff-datoen for hver kohorte. OS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier (1958) produktgrænseestimater. Data blev præsenteret med 2-sidet 95 % CI, når et passende antal risikodeltagere berettigede estimaterne i nedenstående tabel.
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald uanset årsag eller op til data cutoff (kohorte 1; 15. januar 2012 og kohorte 2; 15. april 2013), op til ca. 2 år 8 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart indtil dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtrådte først) eller op til data cutoff (kohorte 1; 15. januar 2012 og kohorte 2; 15. april 2013), op til ca. 2 år 8 måneder
DCR, (DCR = CR + PR + SD) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en BOR af CR eller PR eller stabil sygdom (SD) baseret på RECIST v1.1 for mållæsioner vurderet ved MRI/CT og IRR. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, alle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle have en reduktion i kort akse til <10 mm.; PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline; Samlet respons (OR) = CR + PR. SD defineret som en reduktion i tumorvolumen på < 30 % eller en stigning i volumen af ​​1 eller flere målbare læsioner på < 25 % uden fremkomsten af ​​nogen nye læsioner, som hverken var tumorsvind svarende til PR eller tumorudvidelse svarende til sygdomsprogression. BOR for SD, tiden fra første administration af undersøgelseslægemidlet til datoen for dokumenteret SD skulle være >=7 uger baseret på IRR og Investigators vurdering.
Fra datoen for behandlingsstart indtil dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtrådte først) eller op til data cutoff (kohorte 1; 15. januar 2012 og kohorte 2; 15. april 2013), op til ca. 2 år 8 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart indtil dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtrådte først) eller op til data cutoff (kohorte 1; 15. januar 2012 og kohorte 2; 15. april 2013), op til ca. 2 år 8 måneder
CBR, (CBR = CR + PR + varig SD rate) blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en BOR af CR eller PR eller varig SD (dSD, SD varer >=23 uger) baseret på RECIST v1.1 for mållæsioner vurderet ved MR/CT, IRR og Investigators vurdering. En BOR af CR krævede bekræftelse ved en efterfølgende CR-vurdering mindst 4 uger senere. En BOR af PR krævede bekræftelse ved en efterfølgende vurdering af CR eller PR mindst 4 uger senere. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, alle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) skulle have en reduktion i kort akse til mindre end 10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline; ELLER = CR + PR. En BOR af dSD, tiden fra den første administration af undersøgelseslægemidlet til datoen for dokumenteret dSD skulle være ≥23 uger baseret på IRR og Investigators vurdering.
Fra datoen for behandlingsstart indtil dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtrådte først) eller op til data cutoff (kohorte 1; 15. januar 2012 og kohorte 2; 15. april 2013), op til ca. 2 år 8 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)/alvorlige bivirkninger (SAE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet af Lenvatinib
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen start op til 30 dage efter den sidste dosis, eller op til data cutoff (kohorte 1; 15. jan. 2012 og kohorte 2; 15. apr. 2013), op til ca. 2 år 9 måneder
Sikkerheden blev vurderet ved at overvåge og registrere alle AE'er inklusive alle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grader og SAE'er; regelmæssig overvågning af hæmatologi, klinisk kemi og urinværdier; fysiske undersøgelser; og regelmæssig måling af vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er) og multi-gated acquisition (MUGA) scanninger eller ekkokardiogram.
Fra behandlingsdatoen start op til 30 dage efter den sidste dosis, eller op til data cutoff (kohorte 1; 15. jan. 2012 og kohorte 2; 15. apr. 2013), op til ca. 2 år 9 måneder
Ændring fra baseline i koncentrationen af ​​kliniske biomarkører i fuldblod
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15 (C1 D15), Cyklus 2 Dag 1 (C2 D1), Cyklus 3 Dag 1 (C3 D1), Udenfor behandling/fasebesøg 98 (V98)
Blodprøver blev udtaget på bestemte tidspunkter. Ved at bruge en standardprotokol blev deoxyribonukleinsyren (DNA) fra fuldblod ekstraheret og analyseret for specifikke biomarkører for absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lenvatinib. Nogle af de analyserede biomarkører omfattede; Angiopoietin, Epidermal Growth Factor (EGF), Fibroblast Growth Factor (FGF), FMS Ligesom Tyrosinkinase 3 Ligand (Flt3l) Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), Granulocytmakrokolonistimulerende faktor (GM-CSF), Interleukin 1 Antagonist-receptor (IL-1RA), Interferon (IFN), Macrophage Inflammatory Protein (MIP) 1 alpha, Blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF), Stromal Cell Derived Factor (SDF) 1 alfa, Interleukin (IL), Transforming Growth Factor (TGF), Tumornekrosefaktor (TNF), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF).
Cyklus 1 Dag 15 (C1 D15), Cyklus 2 Dag 1 (C2 D1), Cyklus 3 Dag 1 (C3 D1), Udenfor behandling/fasebesøg 98 (V98)
Sammenfatning af plasmakoncentrationen af ​​Lenvatinib
Tidsramme: Foruddosis og 2 til 12 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1D1), cyklus 1 dag 15 (C1D15) og cyklus 2 dag 1 (C2D1)
Blodprøver til kvantificering af lenvatinib i plasma blev opnået og behandlet ved hjælp af en standardiseret protokol. Den nedre grænse for kvantificering var 0,25 ng/ml. Farmakokinetisk (PK) analyse blev udført ved anvendelse af ikke-lineær modellering af blandede effekter. Beskrivende statistik blev brugt til at opsummere lenvatinib-plasmakoncentrationsdata.
Foruddosis og 2 til 12 timer efter dosis ved cyklus 1 dag 1 (C1D1), cyklus 1 dag 15 (C1D15) og cyklus 2 dag 1 (C2D1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Eisai US Medical Services, Eisai Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2010

Først opslået (SKØN)

4. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

13. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2019

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7080-G000-206

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie IV melanom

Kliniske forsøg med Lenvatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner