一项测试硼替佐米在肺慢性 GVHD 中的疗效和耐受性的建议
2020年4月8日 更新者：Northwestern University
测试硼替佐米在肺部慢性 GVHD 中的疗效和耐受性的第 2 阶段提案
美国每年针对各种适应症进行大约 10,000 例同种异体造血干细胞移植 (HSCT)。
闭塞性细支气管炎 (BO) 是异基因造血干细胞移植后最常见的晚期非感染性并发症。
BO 在同种异体 HSCT 环境中的预后很差，并且没有任何疗法被证明是始终有效的。
确切的发生率尚不清楚，但可能高达 30%2。
风险因素包括新发或正在发生的慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)、年龄、先前的阻塞性气道疾病和病毒感染 1。
BO 在生理上的特征是进行性不可逆气流阻塞，在病理上是由于进行性瘢痕形成导致远端气道管腔闭塞 3。
发病机制尚不完全清楚，但对组织修复和纤维化都很重要的细胞因子转化生长因子-β1 (TGF-b1) 被认为发挥了关键作用。
Bortezomib 是一种 FDA 批准的蛋白酶体抑制剂，可在体外抑制 TGF-b1 信号传导，并在博来霉素小鼠模型和皮肤纤维化小鼠模型中防止肺损伤/纤维化。
这与文献中的其他数据一致，即蛋白酶体抑制可以防止纤维化的发展。
因此，研究人员建议测试硼替佐米在慢性肺 GVHD (BO) 中的安全性、耐受性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
- 女性受试者是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）。
- 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法。
- 同种异体造血干细胞移植后>100天
- 处于缓解期的潜在癌症
- FEV1 比移植前基线减少 ≥ 12%（FEV1/FVC 比率 <0.8）
- 无急性感染证据
- 主动降噪 >1000
- 血小板 >50,000
- 18-70岁
- ECOG 表现状态 0-2。
排除标准：
- 入组前 14 天内患者的血小板计数低于 50,000。
- 患者在入组前 14 天内的中性粒细胞绝对计数低于 1000。
- 患者在入组前 14 天内计算或测量的肌酐清除率 < 20 毫升/分钟。
- 患者在入组前 14 天内患有 2 级周围神经病变。
- 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭（见第 8.4 节）、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 患者对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。
- 女性受试者怀孕或哺乳。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 b-人绒毛膜促性腺激素 (b-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
- 患者在入组前 14 天接受过其他研究药物
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
- 无法给予同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硼替佐米
患者将接受 2 个 4 周周期的硼替佐米。
每个周期将包括每周一次的硼替佐米，周期之间间隔 2 周。
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每位患者将接受 2 个周期的硼替佐米。
对于每个周期，硼替佐米每周一次，1.3mg/m2，持续 4 周，每个周期之间间隔 2 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 下降测量的肺功能变化
大体时间：平均诊断时间（从移植到 p-CGVHD）为 3.36 年（+/- 1.88 年）和基线后最多 18 周
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FEV1 将在基线（移植前基线 - 肺慢性移植物抗宿主病 (p-CGVHD) 之前）、治疗期间（10 周）和随访第 9 次（12 周）和第 10 次随访（第 18 周），患者接受了从筛选到研究结束期间多达 6 次的肺量计测试。
FEV1 被报告为通过将 FEV1 的差异除以以月为单位的时间计算的斜率。
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平均诊断时间（从移植到 p-CGVHD）为 3.36 年（+/- 1.88 年）和基线后最多 18 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动耐量 - 6 分钟步行
大体时间：从基线起长达 18 周
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患者将进行运动耐量评估，定义为在治疗的第 1 周期（第 1 周）和第 2 周期（第 5 周）以及第 9 次（12 周）和第 10 次（18 周）访视时完成 6 分钟步行。
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从基线起长达 18 周
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简表 (SF)-36 健康调查
大体时间：长达 18 周
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这是一份生活质量问卷，可得出 8 个领域（身体机能、角色-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色-情感和心理健康）的分数。 患者将在第 1 次就诊（第 1 周）、第 5 次就诊（第 5 周）、第 8 次就诊（第 8 周）、第 9 次就诊（12 周）和第 10 次就诊（18 周）时完成此问卷。 根据 RAND 36 项健康调查（1.0 版）的评分规则对问卷进行评分 高分定义了更有利的健康状态。 此外，每个项目的评分范围为 0 到 100，因此可能的最低和最高分数分别为 0 和 100。 分数代表可能达到的总分数的百分比。 计算量表分数时不考虑留空的项目（缺失数据）。 因此，量表分数代表受访者回答的量表中所有项目的平均值。 |
长达 18 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Manu Jain, MD, MS、Northwestern University
- 首席研究员：Jayesh Mehta, MD、Northwestern University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年10月7日
初级完成 (实际的)
2015年9月9日
研究完成 (实际的)
2015年9月9日
研究注册日期
首次提交
2010年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2010年7月15日
首次发布 (估计)
2010年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月8日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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