Et forslag om å teste effektiviteten og toleransen til Bortezomib ved pulmonal kronisk GVHD
8. april 2020 oppdatert av: Northwestern University
Et fase 2-forslag for å teste effektiviteten og toleransen til Bortezomib ved pulmonal kronisk GVHD
Omtrent 10 000 allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjoner (HSCT) utføres årlig i USA for ulike indikasjoner.
Bronchiolitis obliterans (BO) er den vanligste sene ikke-infeksiøse komplikasjonen etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
Prognosen for BO i allogen HSCT-innstilling er dyster, og det er ingen terapier som har vist seg å være konsekvent effektive.
Den nøyaktige forekomsten er ikke klar, men kan være så høy som 30 %2.
Risikofaktorer inkluderer ny eller pågående kronisk graft versus host sykdom (cGVHD), alder, forutgående obstruktiv luftveissykdom og virusinfeksjoner1.
BO karakteriseres fysiologisk av progressiv irreversibel luftstrømobstruksjon og patologisk av luminal okklusjon av de distale luftveiene på grunn av progressiv arrdannelse3.
Patogenesen er ikke fullstendig forstått, men den cytokintransformerende vekstfaktor-beta 1 (TGF-b1), viktig for både vevsreparasjon og fibrose, antas å spille en sentral rolle.
Bortezomib, en FDA-godkjent proteasomal inhibitor hemmer TGF-b1-signalering in vitro og beskytter mot lungeskade/fibrose i bleomycin-musemodell så vel som i en musemodell for hudfibrose.
Dette samsvarer med andre data i litteraturen om at proteasomal hemming kan forhindre utvikling av fibrose.
Derfor foreslår etterforskerne å teste sikkerheten, toleransen og effekten av bortezomib ved kronisk pulmonal GVHD (BO).
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
- Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
- Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.
- Dag >100 etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Underliggende kreft i remisjon
- Nedgang i FEV1 på ≥ 12 % fra før transplantasjon baseline (FEV1/FVC-forhold <0,8)
- Ingen tegn på akutt infeksjon
- ANC >1000
- Blodplater >50 000
- Alder 18-70
- ECOG-ytelse Status 0-2.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har et antall blodplater på mindre enn 50 000 innen 14 dager før registrering.
- Pasienten har et absolutt nøytrofiltall på mindre 1000 innen 14 dager før registrering.
- Pasienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på < 20 ml/minutt innen 14 dager før innrullering.
- Pasienten har grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før registrering.
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se pkt. 8.4), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
- Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
- Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum b-humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
- Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning
- Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
- Manglende evne til å gi samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bortezomib
Pasienter vil motta 2 4 ukers sykluser med Bortezomib.
Hver syklus vil bestå av ukentlig bortezomib med 2 ukers intervall mellom syklusene.
|
Hver pasient vil motta 2 sykluser med Bortezomib.
For hver syklus vil Bortezomib gis en gang i uken, 1,3 mg/m2 i 4 uker med 2 uker mellom hver syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i lungefunksjon målt ved forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) reduksjon
Tidsramme: Gjennomsnittlig tid til diagnose (fra transplantasjon til p-CGVHD) på 3,36 år (+/- 1,88 år) og opptil 18 uker etter baseline
|
FEV1 vil bli målt ved spirometrivurderinger ved baseline (pre-transplant baseline - før pulmonal kronisk graft-versus-host disease (p-CGVHD)) under behandling (10 uker) og ved oppfølgingsbesøk 9 (ved 12 uker) og kl. oppfølgingsbesøk 10 (ved 18 uker) med pasienter som har testet spirometri opptil 6 ganger fra screening til slutten av studien.
FEV1 rapporteres som helninger beregnet ved å dele forskjellen i FEV1 med tid i måneder.
|
Gjennomsnittlig tid til diagnose (fra transplantasjon til p-CGVHD) på 3,36 år (+/- 1,88 år) og opptil 18 uker etter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tren toleranse - 6 minutters gange
Tidsramme: Inntil 18 uker fra baseline
|
Pasienter vil få en vurdering av treningstoleranse definert som en 6 minutters spasertur fullført ved syklus 1 (uke 1) og syklus 2 (uke 5) av behandlingen og besøk 9 (12 uker) og besøk 10 (18 uker).
|
Inntil 18 uker fra baseline
|
|
Kort skjema (SF)-36 Helseundersøkelse
Tidsramme: opptil 18 uker
|
Dette er et livskvalitetsspørreskjema som gir skårer for 8 domener (fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse). Dette spørreskjemaet vil fylles ut av pasienter på besøk 1 (uke 1), besøk 5 (uke 5), besøk 8 (uke 8), besøk 9 (12 uker) og besøk 10 (18 uker). Spørreskjemaene ble scoret i henhold til poengreglene for RAND 36-Item Health Survey (versjon 1.0) En høy score definerer en mer gunstig helsetilstand. I tillegg scores hvert element på et 0 til 100-område slik at lavest og høyest mulig poengsum er henholdsvis 0 og 100. Poeng representerer prosentandelen av total mulig poengsum oppnådd. Elementer som står tomme (manglende data) tas ikke med i beregningen av skalaens poengsum. Derfor representerer skalaskår gjennomsnittet for alle elementene i skalaen som respondenten svarte. |
opptil 18 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Manu Jain, MD, MS, Northwestern University
- Hovedetterforsker: Jayesh Mehta, MD, Northwestern University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. oktober 2010
Primær fullføring (Faktiske)
9. september 2015
Studiet fullført (Faktiske)
9. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juli 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2010
Først lagt ut (Anslag)
16. juli 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2020
Sist bekreftet
1. april 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NU 09H7 (Annen identifikator: Northwestern University Cancer Center)
- STU00022160 (Annen identifikator: Northwestern University IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .