Ett förslag för att testa effektiviteten och tolerabiliteten av Bortezomib vid pulmonell kronisk GVHD
8 april 2020 uppdaterad av: Northwestern University
Ett fas 2-förslag för att testa effektiviteten och tolerabiliteten av Bortezomib vid pulmonell kronisk GVHD
Cirka 10 000 allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) utförs årligen i USA för olika indikationer.
Bronchiolitis obliterans (BO) är den vanligaste sena icke-infektiösa komplikationen efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
Prognosen för BO i den allogena HSCT-inställningen är dyster och det finns inga terapier som har visat sig vara konsekvent effektiva.
Den exakta incidensen är inte klar men kan vara så hög som 30%2.
Riskfaktorer inkluderar ny eller pågående kronisk graft-versus-värdsjukdom (cGVHD), ålder, tidigare obstruktiv luftvägssjukdom och virusinfektioner1.
BO kännetecknas fysiologiskt av progressiv irreversibel luftflödesobstruktion och patologiskt av luminal ocklusion av de distala luftvägarna på grund av progressiv ärrbildning3.
Patogenesen är inte helt klarlagd men den cytokintransformerande tillväxtfaktorn-beta 1 (TGF-b1), viktig för både vävnadsreparation och fibros, anses spela en avgörande roll.
Bortezomib, en FDA-godkänd proteasomal hämmare hämmar TGF-b1-signalering in vitro och skyddar mot lungskada/fibros i bleomycin-musmodeller såväl som i en musmodell för hudfibros.
Detta överensstämmer med andra data i litteraturen att proteasomal hämning kan förhindra utvecklingen av fibros.
Sålunda föreslår utredarna att man testar säkerheten, tolerabiliteten och effekten av bortezomib vid kronisk pulmonell GVHD (BO).
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
- Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien.
- Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.
- Dag >100 efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
- Underliggande cancer i remission
- Minskning av FEV1 med ≥12 % från baslinjen före transplantationen (FEV1/FVC-förhållande <0,8)
- Inga tecken på akut infektion
- ANC >1000
- Blodplättar >50 000
- Ålder 18-70
- ECOG-prestanda Status 0-2.
Exklusions kriterier:
- Patienten har ett trombocytantal på mindre än 50 000 inom 14 dagar före inskrivning.
- Patienten har ett absolut neutrofilantal på mindre än 1000 inom 14 dagar före inskrivning.
- Patienten har ett beräknat eller uppmätt kreatininclearance på < 20 ml/minut inom 14 dagar före inskrivning.
- Patienten har grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
- Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (se avsnitt 8.4), okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
- Patienten har överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol.
- Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum b-humant koriongonadotropin (b-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
- Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
- Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
- Oförmåga att ge samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bortezomib
Patienterna kommer att få 2 4 veckors cykler med Bortezomib.
Varje cykel kommer att bestå av bortezomib varje vecka med 2 veckors intervall mellan cyklerna.
|
Varje patient kommer att få 2 cykler med Bortezomib.
För varje cykel ska Bortezomib ges en gång i veckan, 1,3 mg/m2 i 4 veckor med 2 veckor mellan varje cykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i lungfunktionen mätt med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) minskning
Tidsram: Medeltid till diagnos (från transplantation till p-CGVHD) på 3,36 år (+/- 1,88 år) och upp till 18 veckor efter baslinjen
|
FEV1 kommer att mätas genom spirometribedömningar vid baslinjen (pre-transplantation baseline - före pulmonell kronisk graft-versus-host-sjukdom (p-CGVHD)) under behandling (10 veckor) och vid uppföljningsbesök 9 (vid 12 veckor) och kl. uppföljningsbesök 10 (vid 18 veckor) med patienter som fick spirometritestade upp till 6 gånger från screening till slutet av studien.
FEV1 rapporteras som lutningar beräknade genom att dividera skillnaden i FEV1 med tid i månader.
|
Medeltid till diagnos (från transplantation till p-CGVHD) på 3,36 år (+/- 1,88 år) och upp till 18 veckor efter baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Träna tolerans - 6 minuters promenad
Tidsram: Upp till 18 veckor från baslinjen
|
Patienterna kommer att få en bedömning av träningstolerans definierad som en 6 minuters promenad avslutad vid behandlingscykel 1 (vecka 1) och cykel 2 (vecka 5) och besök 9 (12 veckor) och besök 10 (18 veckor).
|
Upp till 18 veckor från baslinjen
|
|
Kort formulär (SF)-36 Health Survey
Tidsram: upp till 18 veckor
|
Detta är ett livskvalitetsformulär som ger poäng för 8 domäner (fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa). Detta frågeformulär kommer att fyllas i av patienter på besök 1 (vecka 1), besök 5 (vecka 5), besök 8 (vecka 8), besök 9 (12 veckor) och besök 10 (18 veckor). Frågeformulär fick poäng enligt poängreglerna för RAND 36-Item Health Survey (version 1.0) En hög poäng definierar ett mer gynnsamt hälsotillstånd. Dessutom poängsätts varje objekt på ett intervall från 0 till 100 så att lägsta och högsta möjliga poäng är 0 respektive 100. Poäng representerar procentandelen av totala möjliga poäng som uppnåtts. Poster som lämnas tomma (data saknas) beaktas inte vid beräkning av skalpoängen. Därför representerar skalpoäng genomsnittet för alla poster i skalan som respondenten svarade. |
upp till 18 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Manu Jain, MD, MS, Northwestern University
- Huvudutredare: Jayesh Mehta, MD, Northwestern University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 oktober 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
9 september 2015
Avslutad studie (Faktisk)
9 september 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 juli 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juli 2010
Första postat (Uppskatta)
16 juli 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 april 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 april 2020
Senast verifierad
1 april 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NU 09H7 (Annan identifierare: Northwestern University Cancer Center)
- STU00022160 (Annan identifierare: Northwestern University IRB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .