Uma Proposta para Testar a Eficácia e Tolerabilidade do Bortezomibe na DECH Pulmonar Crônica
8 de abril de 2020 atualizado por: Northwestern University
Uma Proposta de Fase 2 para Testar a Eficácia e Tolerabilidade do Bortezomibe na DECH Pulmonar Crônica
Aproximadamente 10.000 transplantes alogênicos de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) são realizados anualmente nos EUA para várias indicações.
A bronquiolite obliterante (BO) é a complicação tardia não infecciosa mais comum após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
O prognóstico de BO no cenário de TCTH alogênico é sombrio e não há terapias comprovadamente eficazes.
A incidência exata não é clara, mas pode chegar a 30%2.
Os fatores de risco incluem doença do enxerto versus hospedeiro crônica nova ou em andamento (cGVHD), idade, doença obstrutiva das vias aéreas antecedente e infecções virais1.
A BO é caracterizada fisiologicamente pela obstrução irreversível progressiva do fluxo aéreo e patologicamente pela oclusão luminal das vias aéreas distais devido à cicatrização progressiva3.
A patogênese não é completamente compreendida, mas acredita-se que o fator de crescimento transformador de citocina beta 1 (TGF-b1), importante tanto para o reparo tecidual quanto para a fibrose, desempenhe um papel fundamental.
Bortezomibe, um inibidor proteassômico aprovado pela FDA, inibe a sinalização de TGF-b1 in vitro e protege contra lesão/fibrose pulmonar em modelo de camundongo com bleomicina, bem como em modelo de camundongo para fibrose cutânea.
Isso é consistente com outros dados da literatura de que a inibição proteassômica pode impedir o desenvolvimento de fibrose.
Assim, os investigadores propõem testar a segurança, tolerabilidade e eficácia do bortezomib na GVHD pulmonar crónica (BO).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
- Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
- O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.
- Dia >100 após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
- Câncer subjacente em remissão
- Redução no VEF1 de ≥12% desde a linha de base pré-transplante (relação VEF1/CVF <0,8)
- Sem evidência de infecção aguda
- ANC >1000
- Plaquetas >50.000
- Idade 18-70
- Status de desempenho ECOG 0-2.
Critério de exclusão:
- O paciente tem uma contagem de plaquetas inferior a 50.000 dentro de 14 dias antes da inscrição.
- O paciente tem uma contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1.000 dentro de 14 dias antes da inscrição.
- O paciente tem uma depuração de creatinina calculada ou medida de < 20 ml/minuto dentro de 14 dias antes da inscrição.
- O paciente apresenta neuropatia periférica de grau 2 14 dias antes da inscrição.
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (ver seção 8.4), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
- O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol.
- A mulher está grávida ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez da gonadotrofina coriônica humana b-hCG (b-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
- O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição
- Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
- Incapacidade de dar consentimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Bortezomibe
Os pacientes receberão 2 ciclos de 4 semanas de Bortezomib.
Cada ciclo consistirá de bortezomib semanal com um intervalo de 2 semanas entre os ciclos.
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Cada paciente receberá 2 ciclos de Bortezomib.
Para cada ciclo, o Bortezomib será administrado uma vez por semana, 1,3 mg/m2 durante 4 semanas com 2 semanas entre cada ciclo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na função pulmonar medida pelo declínio do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Tempo médio até o diagnóstico (desde o transplante até p-CGVHD ) de 3,36 anos (+/- 1,88 anos) e até 18 semanas após o início do estudo
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O VEF1 será medido por avaliações de espirometria na linha de base (linha de base pré-transplante - antes da doença pulmonar crônica do enxerto contra o hospedeiro (p-CGVHD)) durante o tratamento (10 semanas) e na visita de acompanhamento 9 (às 12 semanas) e na visita de acompanhamento 10 (às 18 semanas) com pacientes com espirometria testada até 6 vezes desde a triagem até o final do estudo.
O FEV1 é relatado como inclinações calculadas dividindo a diferença no FEV1 pelo tempo em meses.
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Tempo médio até o diagnóstico (desde o transplante até p-CGVHD ) de 3,36 anos (+/- 1,88 anos) e até 18 semanas após o início do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerância ao Exercício - Caminhada de 6 Minutos
Prazo: Até 18 semanas a partir da linha de base
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Os pacientes terão uma avaliação de tolerância ao exercício definida como uma caminhada de 6 minutos concluída no ciclo 1 (semana 1) e ciclo 2 (semana 5) do tratamento e visita 9 (12 semanas) e visita 10 (18 semanas).
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Até 18 semanas a partir da linha de base
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Formulário Resumido (SF)-36 Pesquisa de Saúde
Prazo: até 18 semanas
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Este é um questionário de qualidade de vida que produz pontuações para 8 domínios (aspectos físicos, aspectos físicos, dor corporal, saúde geral, vitalidade, aspectos sociais, aspectos emocionais e saúde mental). Este questionário será preenchido pelos pacientes na Visita 1 (semana 1), Visita 5 (semana 5), Visita 8 (semana 8), Visita 9 (12 semanas) e Visita 10 (18 semanas). Os questionários foram pontuados de acordo com as regras de pontuação do RAND 36-Item Health Survey (versão 1.0) Uma pontuação alta define um estado de saúde mais favorável. Além disso, cada item é pontuado em um intervalo de 0 a 100, de modo que as pontuações mais baixas e mais altas possíveis sejam 0 e 100, respectivamente. As pontuações representam a porcentagem da pontuação total possível alcançada. Os itens deixados em branco (dados ausentes) não são levados em consideração no cálculo dos escores da escala. Assim, os escores da escala representam a média de todos os itens da escala que o respondente respondeu. |
até 18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manu Jain, MD, MS, Northwestern University
- Investigador principal: Jayesh Mehta, MD, Northwestern University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de outubro de 2010
Conclusão Primária (Real)
9 de setembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
9 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de julho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
16 de julho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NU 09H7 (Outro identificador: Northwestern University Cancer Center)
- STU00022160 (Outro identificador: Northwestern University IRB)
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