Una propuesta para probar la eficacia y la tolerabilidad de bortezomib en la EICH pulmonar crónica
8 de abril de 2020 actualizado por: Northwestern University
Una propuesta de fase 2 para probar la eficacia y la tolerabilidad de bortezomib en la EICH pulmonar crónica
Aproximadamente 10 000 trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) se realizan anualmente en los EE. UU. para diversas indicaciones.
La bronquiolitis obliterante (BO) es la complicación no infecciosa tardía más común después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
El pronóstico de BO en el entorno de HSCT alogénico es sombrío y no hay terapias que hayan demostrado ser consistentemente efectivas.
La incidencia exacta no está clara, pero puede llegar al 30%2.
Los factores de riesgo incluyen la enfermedad de injerto contra huésped (cGVHD) crónica nueva o en curso, la edad, antecedentes de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias e infecciones virales1.
La BO se caracteriza fisiológicamente por una obstrucción irreversible progresiva del flujo aéreo y patológicamente por una oclusión luminal de las vías aéreas distales debido a una cicatrización progresiva3.
La patogenia no se comprende por completo, pero se cree que el factor de crecimiento transformante de citoquinas beta 1 (TGF-b1), importante tanto para la reparación de tejidos como para la fibrosis, desempeña un papel fundamental.
Bortezomib, un inhibidor proteasómico aprobado por la FDA, inhibe la señalización de TGF-b1 in vitro y protege contra la lesión/fibrosis pulmonar en un modelo de ratón con bleomicina, así como en un modelo de ratón con fibrosis cutánea.
Esto es consistente con otros datos en la literatura de que la inhibición proteasomal puede prevenir el desarrollo de fibrosis.
Por lo tanto, los investigadores proponen probar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de bortezomib en la EICH (BO) pulmonar crónica.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
- La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
- El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.
- Día >100 después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Cáncer subyacente en remisión
- Descenso del FEV1 de ≥12 % desde el valor basal previo al trasplante (relación FEV1/FVC <0,8)
- Sin evidencia de infección aguda
- RAN >1000
- Plaquetas >50.000
- Edad 18-70
- Rendimiento ECOG Estado 0-2.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene un recuento de plaquetas inferior a 50 000 en los 14 días anteriores a la inscripción.
- El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos de menos de 1000 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- El paciente tiene un aclaramiento de creatinina calculado o medido de < 20 ml/minuto dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- El paciente tiene neuropatía periférica de grado 2 dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (ver sección 8.4), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
- El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
- El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana b (b-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
- El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación 14 días antes de la inscripción
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
- Imposibilidad de dar consentimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bortezomib
Los pacientes recibirán 2 ciclos de 4 semanas de Bortezomib.
Cada ciclo consistirá en bortezomib semanal con un intervalo de 2 semanas entre ciclos.
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Cada paciente recibirá 2 ciclos de Bortezomib.
Para cada ciclo, Bortezomib se administrará una vez a la semana, 1,3 mg/m2 durante 4 semanas con 2 semanas entre cada ciclo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la función pulmonar medida por la disminución del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Tiempo medio hasta el diagnóstico (desde el trasplante hasta p-CGVHD) de 3,36 años (+/- 1,88 años) y hasta 18 semanas después del inicio
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El FEV1 se medirá mediante evaluaciones de espirometría al inicio (previo al trasplante, antes de la enfermedad pulmonar crónica de injerto contra huésped [p-CGVHD]) durante el tratamiento (10 semanas) y en la visita de seguimiento 9 (a las 12 semanas) y en visita de seguimiento 10 (a las 18 semanas) con pacientes a los que se les ha realizado una espirometría hasta 6 veces desde la selección hasta el final del estudio.
FEV1 se informa como pendientes calculadas dividiendo la diferencia en FEV1 por el tiempo en meses.
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Tiempo medio hasta el diagnóstico (desde el trasplante hasta p-CGVHD) de 3,36 años (+/- 1,88 años) y hasta 18 semanas después del inicio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerancia al ejercicio: caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas desde el inicio
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Los pacientes tendrán una evaluación de tolerancia al ejercicio definida como una caminata de 6 minutos completada en el ciclo 1 (semana 1) y ciclo 2 (semana 5) de tratamiento y visita 9 (12 semanas) y visita 10 (18 semanas).
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Hasta 18 semanas desde el inicio
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Formulario corto (SF)-36 Encuesta de salud
Periodo de tiempo: hasta 18 semanas
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Este es un cuestionario de calidad de vida que arroja puntajes para 8 dominios (funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental). Este cuestionario lo completarán los pacientes en la Visita 1 (semana 1), Visita 5 (semana 5), Visita 8 (semana 8), Visita 9 (12 semanas) y Visita 10 (18 semanas). Los cuestionarios se puntuaron según las reglas de puntuación de la Encuesta de salud RAND de 36 elementos (versión 1.0) Una puntuación alta define un estado de salud más favorable. Además, cada elemento se puntúa en un rango de 0 a 100, de modo que las puntuaciones más bajas y más altas posibles son 0 y 100, respectivamente. Las puntuaciones representan el porcentaje de la puntuación total posible alcanzada. Los elementos que se dejan en blanco (datos faltantes) no se tienen en cuenta al calcular las puntuaciones de la escala. Por lo tanto, las puntuaciones de la escala representan el promedio de todos los elementos de la escala que respondió el encuestado. |
hasta 18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manu Jain, MD, MS, Northwestern University
- Investigador principal: Jayesh Mehta, MD, Northwestern University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
9 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
9 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de julio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de julio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NU 09H7 (Otro identificador: Northwestern University Cancer Center)
- STU00022160 (Otro identificador: Northwestern University IRB)
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