Предложение по тестированию эффективности и переносимости бортезомиба при легочной хронической РТПХ
8 апреля 2020 г. обновлено: Northwestern University
Предложение Фазы 2 по тестированию эффективности и переносимости бортезомиба при легочной хронической РТПХ
Ежегодно в США по различным показаниям проводится около 10 000 аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Облитерирующий бронхиолит (ОБ) является наиболее частым поздним неинфекционным осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Прогноз БО при аллогенной ТГСК неутешителен, и не существует методов лечения, которые доказали бы свою постоянную эффективность.
Точная заболеваемость не ясна, но может достигать 30%2.
Факторы риска включают новую или текущую хроническую болезнь «трансплантат против хозяина» (cGVHD), возраст, предшествующую обструктивную болезнь дыхательных путей и вирусные инфекции1.
BO физиологически характеризуется прогрессирующей необратимой обструкцией дыхательных путей и патологически окклюзией просвета дистальных дыхательных путей из-за прогрессирующего рубцевания3.
Патогенез полностью не ясен, но считается, что цитокин-трансформирующий фактор роста-бета-1 (TGF-b1), важный как для восстановления тканей, так и для фиброза, играет ключевую роль.
Бортезомиб, одобренный FDA ингибитор протеасом, ингибирует передачу сигналов TGF-b1 in vitro и защищает от повреждения легких/фиброза в модели мышей с блеомицином, а также в модели фиброза кожи у мышей.
Это согласуется с другими данными литературы о том, что протеасомное ингибирование может предотвращать развитие фиброза.
Таким образом, исследователи предлагают проверить безопасность, переносимость и эффективность бортезомиба при хронической легочной РТПХ (БО).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
- Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
- Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.
- День >100 после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Основной рак в стадии ремиссии
- Снижение ОФВ1 на ≥12% от исходного уровня до трансплантации (соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ <0,8)
- Нет признаков острой инфекции
- АНК >1000
- Тромбоциты >50 000
- Возраст 18-70 лет
- Состояние производительности ECOG 0-2.
Критерий исключения:
- У пациента количество тромбоцитов менее 50 000 в течение 14 дней до включения в исследование.
- У пациента абсолютное количество нейтрофилов менее 1000 в течение 14 дней до включения в исследование.
- У пациента расчетный или измеренный клиренс креатинина < 20 мл/мин в течение 14 дней до включения в исследование.
- У пациента развилась периферическая невропатия 2 степени в течение 14 дней до включения в исследование.
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. раздел 8.4), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
- У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
- Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с помощью сывороточного b-хорионического гонадотропина человека (b-hCG), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
- Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.
- Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
- Невозможность дать согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бортезомиб
Пациенты получат 2 4-недельных цикла бортезомиба.
Каждый цикл будет состоять из еженедельного приема бортезомиба с двухнедельным интервалом между циклами.
|
Каждый пациент получит 2 цикла бортезомиба.
Для каждого цикла Бортезомиб будет вводиться один раз в неделю, 1,3 мг/м2 в течение 4 недель с 2 неделями между каждым циклом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функции легких, измеренное по объему форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) Снижение
Временное ограничение: Среднее время до постановки диагноза (от трансплантации до p-CGVHD) 3,36 года (+/- 1,88 года) и до 18 недель после исходного уровня
|
ОФВ1 будет измеряться с помощью спирометрии на исходном уровне (исходный уровень до трансплантации - до развития легочной хронической реакции «трансплантат против хозяина» (p-CGVHD)) во время лечения (10 недель) и при последующем посещении 9 (через 12 недель) и в последующее посещение 10 (через 18 недель) с пациентами, у которых спирометрическое тестирование проводилось до 6 раз с момента скрининга до конца исследования.
ОФВ1 сообщается как наклоны, рассчитанные путем деления разницы в ОФВ1 на время в месяцах.
|
Среднее время до постановки диагноза (от трансплантации до p-CGVHD) 3,36 года (+/- 1,88 года) и до 18 недель после исходного уровня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Толерантность к физическим нагрузкам — 6 минут ходьбы
Временное ограничение: До 18 недель от исходного уровня
|
Пациенты будут проходить оценку толерантности к физической нагрузке, определяемую как 6-минутная ходьба, завершенная в цикле 1 (неделя 1) и цикле 2 (неделя 5) лечения, а также при посещении 9 (12 недель) и посещении 10 (18 недель).
|
До 18 недель от исходного уровня
|
|
Краткая форма (SF)-36 Медицинское обследование
Временное ограничение: до 18 недель
|
Это опросник качества жизни, который дает баллы по 8 доменам (физическое функционирование, ролевое физическое, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное и психическое здоровье). Этот вопросник заполняется пациентами при посещении 1 (неделя 1), посещении 5 (неделя 5), посещении 8 (неделя 8), посещении 9 (12 недель) и посещении 10 (18 недель). Анкеты были оценены в соответствии с правилами оценки для RAND 36-Item Health Survey (версия 1.0). Высокий балл определяет более благоприятное состояние здоровья. Кроме того, каждый элемент оценивается в диапазоне от 0 до 100, так что самая низкая и самая высокая возможные оценки равны 0 и 100 соответственно. Баллы представляют собой процент от общего возможного набранного балла. Пункты, которые оставлены пустыми (отсутствующие данные), не учитываются при подсчете баллов по шкале. Таким образом, баллы по шкале представляют собой среднее значение по всем пунктам шкалы, на которые ответил респондент. |
до 18 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Manu Jain, MD, MS, Northwestern University
- Главный следователь: Jayesh Mehta, MD, Northwestern University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 июля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NU 09H7 (Другой идентификатор: Northwestern University Cancer Center)
- STU00022160 (Другой идентификатор: Northwestern University IRB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .