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FOLFIRI Plus OMP-21M18 作为转移性结直肠癌患者一线或二线治疗的研究

2020年9月7日 更新者：OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

FOLFIRI 加 OMP-21M18 作为转移性结直肠癌患者一线或二线治疗的 1b 期研究

本研究的目的是测试新药 OMP-21M18 与 FOLFIRI（一种治疗晚期结直肠癌的标准药物）联合使用时的安全性并确定最佳剂量。 参与者不得接受超过一种针对其转移性疾病的化疗方案。 OMP-21M18 是一种针对癌症干细胞开发的人源化单克隆抗体（实验室制造的蛋白质）。 人体处理 OMP-21M18 的方式也将被研究。

澳大利亚和新西兰最多 6 个中心的最多 32 名 21 岁或以上的参与者将接受静脉输注 OMP-21M18，然后每两周接受一次 FOLFIRI，直到疾病进展或受药物毒性限制。 8 周后，参与者将接受评估以确定他们的疾病状况。 如果没有疾病进展的证据，参与者将继续每两周接受一次 OMP-21M18 和 FOLFIRI 输注，直到疾病进展。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目前的癌症疗法通常会在初期缩小肿瘤大小，但可能不会带来长期益处。 对此的一种可能解释是存在称为癌症干细胞的癌细胞。 癌症干细胞只占肿瘤的一小部分，但据信与癌症的大部分生长和扩散有关。 他们也可能对传统类型的治疗更有抵抗力，例如化学疗法和放射疗法。

本研究的目的是测试新实验药物 OMP-21M18 与 FOLFIRI 联合给药时的安全性并确定最佳剂量，FOLFIRI 是一种由以下三种药物组成的化疗方案：亚叶酸（亚叶酸）、5 氟尿嘧啶和伊立替康。 这三种药物的给药是晚期结直肠癌的标准治疗方法。 OMP-21M18 是一种针对癌症干细胞开发的人源化单克隆抗体（实验室制造的蛋白质）。 人体处理 OMP21M18 的方式也将受到调查。

最多 32 名 21 岁或以上的参与者将在澳大利亚和新西兰的最多 6 个中心注册。 在知情同意和筛选后，FOLFIRI 将每 14 天给药一次（或直到毒性需要减少或延迟剂量）。 OMP-21M18 将在 FOLFIRI 的同一天每 14 天通过静脉内 (IV) 输注给药一次。 数据安全监测委员会 (DSMB) 将在该组的最后一名参与者接受 56 天治疗后审查每个剂量水平的 6 名参与者的数据，并决定是否可以安全地升至下一个最高剂量水平。 在确定最佳剂量后，另外 14 名参与者将接受 DSMB 认为安全的最高剂量水平的治疗。

将每 8 周评估参与者的疾病状况，并在每次就诊时以及研究药物治疗结束后的 30 天内评估参与者的安全性。 安全性将通过不良事件监测、身体检查、生命体征、血液检查、心脏监测和参与者访谈进行评估。 反应率、反应持续时间、进展时间和存活率将在基线时需要 CT 或 MRI 扫描和 CEA（肿瘤标志物）水平进行评估，然后每 8 周进行一次。 将在整个研究期间以及研究药物治疗结束后最多 12 周内评估治疗抗体的发展。 在研究期间，将采集血液样本以评估 OMP21M18 是否正在对与癌症相关的基因和蛋白质（生物标志物）产生预期的变化。 该研究包括一个可选部分，该部分将调查人们基因构成的变化如何影响他们对药物的反应。 这涉及在参与者接受第一剂研究治疗之前收集一份血样。 将从血液样本中提取 DNA 进行测试。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新西兰
      • Hamilton、新西兰、3240
        • Waikato Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Sydney cancer centre
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • South Australia
      • Kurralta Park、South Australia、澳大利亚、5037
        • Ashford Cancer Centre Research
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 受试者必须患有经组织学证实的转移性结直肠癌。 受试者可能没有接受过超过 1 种针对其转移性疾病的既往化疗方案，并且可能没有接受过伊立替康治疗其转移性疾病。
  2. 年龄 >21 岁
  3. ECOG 体能状态 <2（见附录 B）
  4. 预期寿命3个月以上

  5. 受试者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 白细胞 >3.5 x 109/L
    • 中性粒细胞绝对计数 >1.25 x 109/L
    • 血红蛋白 >100 克/升
    • 血小板 >125 X 109/L
    • 总胆红素 <2 X 机构正常上限 (ULN)
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) <5 X 机构 ULN
    • 碱性磷酸酶 <5 X 机构 ULN
    • 机构 ULN 内的国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
    • 肌酐 <1.5 X 机构 ULN 或
    • 使用 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率 >60 mL/min 如下：

    肌酐清除率 (mL/min) = (140 - 年龄) x 理想体重 [kg] 0.814 x 血清肌酐 [µmol/L] 对于女性，将上述等式的值乘以 0.85。 其中年龄以岁为单位，体重以 kg 为单位，血清肌酐以 µmol/L 为单位

  6. 有生育能力的女性必须事先进行过子宫切除术或血清妊娠试验阴性，并且在进入研究之前使用充分的避孕措施，并且必须同意从研究开始到停用研究药物后至少 6 个月内使用充分的避孕措施。 男性还必须同意在进入研究之前和从进入研究到停用研究药物后至少 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果参加研究的女性或参加研究的男性的女性伴侣怀孕或怀疑她在参加本研究时或停用研究药物后 6 个月内怀孕，应立即通知研究者。
  7. 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准

符合以下任何标准的受试者将没有资格参与研究：

  1. 接受任何其他研究药物或抗癌治疗的受试者。
  2. 患有脑转移的受试者（受试者必须在入组前 28 天内进行头部 CT 扫描或 MRI 以排除脑转移）、无法控制的癫痫症或活动性神经系统疾病
  3. 归因于人源化或人单克隆抗体治疗的显着过敏反应史
  4. 严重并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  5. 孕妇或哺乳期妇女
  6. 已知感染 HIV 的受试者
  7. 已知的出血性疾病或凝血病
  8. 接受肝素、华法林或其他类似抗凝剂治疗的受试者。 注意：受试者可能正在接受低剂量阿司匹林和/或非甾体类抗炎药。
  9. 患有已知有临床意义的胃肠道疾病的受试者，包括但不限于炎症性肠病
  10. 纽约心脏协会分类 II、III 或 IV（见附录 D）
  11. 血压 >140/90 mmHg 的受试者。 BP 应使用第 9.3 节中描述的方法获取。 服用抗高血压药物的受试者必须服用≤ 2 种药物才能达到这一水平的血压控制。
  12. 患有目前累及胃肠道内腔的肿瘤的受试者
  13. 最近 6 个月内有心肌缺血或心力衰竭当前证据的受试者，正在接受任何心肌缺血药物治疗的受试者，B 型利钠肽 (BNP) 值 >200 pg/mL 的受试者，LVEF < 45%，或已接受总累积剂量≥400 mg/m2 阿霉素的受试者。
  14. 有心电图缺血或≥2级室性心律失常证据的受试者，6个月内有急性心肌梗死病史的受试者，或患有不稳定型心绞痛的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
确定 OMP-21M18 加 FOLFIRI 的最大耐受剂量
大体时间：将在剂量队列中的每位患者达到第 56 天后完成
将在剂量队列中的每位患者达到第 56 天后完成

次要结果测量

结果测量
大体时间
确定 FOLFIRI 加 OMP-21M18 在两个剂量水平下的安全性
大体时间：直到疾病进展加上 30 天后
直到疾病进展加上 30 天后
确定 FOLFIRI 加 OMP-21M18 的免疫原性率
大体时间：直至患者出现疾病进展后 12 周
直至患者出现疾病进展后 12 周
确定群体药代动力学
大体时间：直到疾病进展
直到疾病进展
确定 FOLFIRI 加 OMP 21M18 的探索性生物标志物变化
大体时间：直到疾病进展
直到疾病进展
确定 FOLFIRI 加 OMP-21M18 的初步疗效
大体时间：直到疾病进展
直到疾病进展

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

OncoMed Pharmaceuticals, Inc.

合作者

Novotech (Australia) Pty Limited

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年9月1日

初级完成 (实际的)

2011年2月1日

研究完成 (实际的)

2011年2月1日

研究注册日期

首次提交

2010年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2010年8月25日

首次发布 (估计)

2010年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月7日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M18-003

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