Uno studio su FOLFIRI Plus OMP-21M18 come trattamento di 1a o 2a linea in soggetti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione

1. I soggetti devono avere un carcinoma colorettale metastatico confermato istologicamente. I soggetti potrebbero non aver ricevuto più di 1 precedente regime chemioterapico per la loro malattia metastatica e potrebbero non aver ricevuto irinotecan per il trattamento della loro malattia metastatica.
2. Età >21 anni
3. Performance status ECOG <2 (vedi Appendice B)
4. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

5. I soggetti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Leucociti > 3,5 x 109/L
   • Conta assoluta dei neutrofili >1,25 x 109/L
   • Emoglobina >100 g/L
   • Piastrine >125 X 109/L
   • Bilirubina totale <2 X limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) <5 X ULN istituzionale
   • Fosfatasi alcalina <5 X ULN istituzionale
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) all'interno dell'ULN istituzionale
   • Creatinina <1,5 X ULN istituzionale OR
   • Clearance della creatinina calcolata >60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft e Gault come segue:

   Clearance della creatinina (mL/min) = (140 - età) x peso corporeo ideale [kg] 0,814 x creatinina sierica [µmol/L] Per le donne, moltiplicare il valore dell'equazione precedente per 0,85. Dove l'età è in anni, il peso è in kg e la creatinina sierica è in µmol/L

6. Le donne in età fertile devono aver subito una precedente isterectomia o avere un test di gravidanza su siero negativo e utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Gli uomini devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Se una donna arruolata nello studio o una partner di un uomo arruolato nello studio rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio o entro 6 mesi dall'interruzione del farmaco in studio, lo Sperimentatore deve essere informato immediatamente.
7. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per la partecipazione allo studio:

1. - Soggetti che ricevono altri agenti sperimentali o terapia antitumorale.
2. Soggetti con metastasi cerebrali (i soggetti devono sottoporsi a una TAC o una risonanza magnetica della testa entro 28 giorni prima dell'arruolamento per escludere metastasi cerebrali), disturbo convulsivo incontrollato o malattia neurologica attiva
3. Storia di una reazione allergica significativa attribuita alla terapia con anticorpi monoclonali umanizzati o umani
4. Malattia intercorrente significativa inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
5. Donne incinte o che allattano
6. Soggetti con infezione da HIV nota
7. Disturbo emorragico noto o coagulopatia
8. Soggetti che ricevono eparina, warfarin o altri anticoagulanti simili. Nota: i soggetti potrebbero ricevere aspirina a basso dosaggio e/o agenti antinfiammatori non steroidei.
9. Soggetti con malattia gastrointestinale clinicamente significativa nota inclusa, ma non limitata a, malattia infiammatoria intestinale
10. Classificazione New York Heart Association II, III o IV (vedere Appendice D)
11. Soggetti con pressione arteriosa >140/90 mmHg. La BP dovrebbe essere presa usando il metodo descritto nella Sezione 9.3. I soggetti che assumono farmaci antipertensivi devono assumere ≤ 2 farmaci per ottenere questo livello di controllo della pressione arteriosa.
12. Soggetti con tumori che attualmente interessano il lume del tratto gastrointestinale
13. Soggetti con evidenza attuale di ischemia cardiaca o insufficienza cardiaca negli ultimi 6 mesi, soggetti che stanno ricevendo farmaci per l'ischemia cardiaca, soggetti con un valore del peptide natriuretico di tipo B (BNP) >200 pg/mL, soggetti con LVEF < 45% o soggetti che hanno ricevuto una dose cumulativa totale di doxorubicina ≥400 mg/m2.
14. Soggetti con evidenza ECG di ischemia o aritmia ventricolare di grado ≥ 2, soggetti che hanno una storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi o soggetti con angina instabile.