En undersøgelse af FOLFIRI Plus OMP-21M18 som 1. eller 2. linjes behandling hos forsøgspersoner med metastatisk tyktarmskræft

Inklusionskriterier

1. Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer. Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 1 tidligere kemoterapiregime for deres metastatiske sygdom og har muligvis ikke fået irinotecan til behandling af deres metastatiske sygdom.
2. Alder >21 år
3. ECOG ydeevnestatus <2 (se appendiks B)
4. Forventet levetid på mere end 3 måneder

5. Forsøgspersoner skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Leukocytter >3,5 x 109/L
   • Absolut neutrofiltal >1,25 x 109/L
   • Hæmoglobin >100 g/L
   • Blodplader >125 X 109/L
   • Total bilirubin <2 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <5 X institutionel ULN
   • Alkalisk fosfatase <5 X institutionel ULN
   • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for institutionel ULN
   • Kreatinin <1,5 X institutionel ULN ELLER
   • Beregnet kreatininclearance >60 ml/min ved hjælp af Cockcroft og Gault formlen som følger:

   Kreatininclearance (mL/min) = (140 - alder) x ideel kropsvægt [kg] 0,814 x serumkreatinin [µmol/L] For kvinder ganges værdien fra ligningen ovenfor med 0,85. Hvor alderen er i år, er vægten i kg, og serumkreatinin er i µmol/L

6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en forudgående hysterektomi eller have en negativ serumgraviditetstest og bruge passende prævention inden studiestart og skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal også acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af studielægemidlet. Hvis en kvinde, der er tilmeldt undersøgelsen eller en kvindelig partner til en mand, der er indskrevet i undersøgelsen, bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltog i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet, skal investigator informeres omgående.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner, der modtager andre forsøgsmidler eller anti-cancerterapi.
2. Forsøgspersoner med hjernemetastaser (personer skal have en CT-scanning eller MR af hovedet inden for 28 dage før indskrivning for at udelukke hjernemetastaser), ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom
3. Anamnese med en signifikant allergisk reaktion tilskrevet humaniseret eller human monoklonalt antistofterapi
4. Betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
5. Gravide eller ammende
6. Personer med kendt HIV-infektion
7. Kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati
8. Personer, der får heparin, warfarin eller andre lignende antikoagulantia. Bemærk: Forsøgspersoner kan få lavdosis aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
9. Individer med kendt klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom
10. New York Heart Association-klassifikation II, III eller IV (se appendiks D)
11. Personer med et blodtryk på >140/90 mmHg. BP skal tages ved hjælp af metoden beskrevet i afsnit 9.3. Personer, der tager antihypertensiv medicin, skal tage ≤ 2 medicin for at opnå dette niveau af blodtrykskontrol.
12. Personer med tumorer, der i øjeblikket involverer lumen i mave-tarmkanalen
13. Forsøgspersoner med aktuelle tegn på hjerteiskæmi eller hjertesvigt inden for de sidste 6 måneder, forsøgspersoner, der modtager medicin mod hjerteiskæmi, forsøgspersoner med en B-type natriuretisk peptid (BNP) værdi på >200 pg/mL, forsøgspersoner med en LVEF < 45 %, eller forsøgspersoner, der har fået en samlet kumulativ dosis på ≥400 mg/m2 doxorubicin.
14. Personer med EKG-bevis for iskæmi eller ≥ Grad 2 ventrikulær arytmi, forsøgspersoner, som har haft akut myokardieinfarkt i anamnesen inden for 6 måneder, eller forsøgspersoner med ustabil angina.