Un estudio de FOLFIRI Plus OMP-21M18 como tratamiento de primera o segunda línea en sujetos con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión

1. Los sujetos deben tener cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente. Los sujetos no pueden haber recibido más de 1 régimen de quimioterapia previo para su enfermedad metastásica y pueden no haber recibido irinotecan para el tratamiento de su enfermedad metastásica.
2. Edad >21 años
3. Estado funcional ECOG <2 (ver Apéndice B)
4. Esperanza de vida de más de 3 meses.

5. Los sujetos deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • Leucocitos >3,5 x 109/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos >1,25 x 109/L
   • Hemoglobina >100 g/L
   • Plaquetas >125 X 109/L
   • Bilirrubina total <2 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) <5 X ULN institucional
   • Fosfatasa alcalina <5 X LSN institucional
   • Razón normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) dentro del ULN institucional
   • Creatinina <1.5 X ULN institucional O
   • Depuración de creatinina calculada > 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault de la siguiente manera:

   Depuración de creatinina (mL/min) = (140 - edad) x peso corporal ideal [kg] 0,814 x creatinina sérica [µmol/L] Para las mujeres, multiplique el valor de la ecuación anterior por 0,85. Donde la edad está en años, el peso está en kg y la creatinina sérica está en µmol/L

6. Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a una histerectomía previa o tener una prueba de embarazo en suero negativa y estar usando un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Los hombres también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Si una mujer inscrita en el estudio o la pareja femenina de un hombre inscrito en el estudio queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio, se debe informar al investigador de inmediato.
7. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación o terapia contra el cáncer.
2. Sujetos con metástasis cerebrales (los sujetos deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza dentro de los 28 días anteriores a la inscripción para descartar metástasis cerebrales), trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa
3. Antecedentes de una reacción alérgica significativa atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanos o humanizados
4. Enfermedad intercurrente significativa que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
5. Mujeres embarazadas o mujeres lactantes
6. Sujetos con infección por VIH conocida
7. Trastorno hemorrágico conocido o coagulopatía
8. Sujetos que reciben heparina, warfarina u otros anticoagulantes similares. Nota: los sujetos pueden estar recibiendo aspirina en dosis bajas y/o agentes antiinflamatorios no esteroideos.
9. Sujetos con enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa conocida que incluye, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal
10. Clasificación II, III o IV de la New York Heart Association (consulte el Apéndice D)
11. Sujetos con una presión arterial de >140/90 mmHg. La PA debe tomarse utilizando el método descrito en la Sección 9.3. Los sujetos que toman medicamentos antihipertensivos deben tomar ≤ 2 medicamentos para obtener este nivel de control de la PA.
12. Sujetos con tumores que actualmente afectan la luz del tracto gastrointestinal
13. Sujetos con evidencia actual de isquemia cardíaca o insuficiencia cardíaca en los últimos 6 meses, sujetos que están recibiendo algún medicamento para la isquemia cardíaca, sujetos con un valor de péptido natriurético tipo B (BNP) de >200 pg/mL, sujetos con una FEVI < 45%, o sujetos que han recibido una dosis total acumulada de ≥400 mg/m2 de doxorrubicina.
14. Sujetos con evidencia ECG de isquemia o arritmia ventricular de grado ≥ 2, sujetos con antecedentes de infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses o sujetos con angina inestable.